• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    雙極等離子切除術(shù)治療高齡高危膀胱腫瘤復(fù)發(fā)情況及其與癌組織VEGF、Survivin表達水平的關(guān)系

    2017-08-12 16:17:47李碧錦李軍凌凱南季志強
    微創(chuàng)泌尿外科雜志 2017年4期
    關(guān)鍵詞:雙極膀胱癌等離子

    李碧錦 李軍 凌凱南 季志強

    1廣西壯族自治區(qū)江濱醫(yī)院泌尿外科 530021 南寧

    ?

    論 著

    雙極等離子切除術(shù)治療高齡高危膀胱腫瘤復(fù)發(fā)情況及其與癌組織VEGF、Survivin表達水平的關(guān)系

    李碧錦1李軍1凌凱南1季志強1

    1廣西壯族自治區(qū)江濱醫(yī)院泌尿外科 530021 南寧

    目的:探討雙極等離子切除術(shù)治療高齡高危肌層浸潤性膀胱腫瘤復(fù)發(fā)情況及其與癌組織血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、生存素(Survivin)表達水平的關(guān)系。方法:選取2012年9月~2016年9月收治的高齡高危肌層浸潤性膀胱腫瘤患者100例,行雙極等離子切除術(shù)治療并隨訪至少半年。采用免疫組化法檢測患者癌組織VEGF、Survivin表達水平并統(tǒng)計患者隨訪期間膀胱腫瘤復(fù)發(fā)情況。比較復(fù)發(fā)和無復(fù)發(fā)患者癌組織VEGF、Survivin表達水平,分析其與癌組織VEGF、Survivin表達水平復(fù)發(fā)的關(guān)系及其對復(fù)發(fā)的預(yù)測價值。結(jié)果:100例高齡高危膀胱腫瘤患者隨訪期間復(fù)發(fā)率為16.00%。與無復(fù)發(fā)患者比較,復(fù)發(fā)患者癌組織VEGF、Survivin陽性表達率均較高(P<0.05)。Spearman無條件相關(guān)分析結(jié)果顯示,高齡高危膀胱腫瘤行雙極等離子切除術(shù)治療患者癌組織VEGF、Survivin陽性表達率與其復(fù)發(fā)率均呈正相關(guān)(r=0.844, 0.879,P<0.05)。進一步診斷性試驗分析結(jié)果顯示,高齡高危膀胱腫瘤行雙極等離子切除術(shù)治療患者癌組織VEGF、Survivin表達水平預(yù)測其復(fù)發(fā)的價值良好,其中以兩者聯(lián)合預(yù)測患者復(fù)發(fā)的價值最優(yōu)。結(jié)論:雙極等離子切除術(shù)治療高齡高危膀胱腫瘤復(fù)發(fā)率較高,與其癌組織VEGF、Survivin表達水平密切相關(guān),且與其癌組織VEGF、Survivin表達水平聯(lián)合預(yù)測其復(fù)發(fā)的價值良好,因此,其癌組織VEGF、Survivin表達水平可能作為其復(fù)發(fā)評估的參考指標。

    雙極等離子切除術(shù);高齡;高危;膀胱腫瘤;復(fù)發(fā);血管內(nèi)皮生長因子;生存素;關(guān)系

    膀胱癌的臨床發(fā)生率較高,好發(fā)于高齡人群,可嚴重影響膀胱正常功能,嚴重者甚至引發(fā)死亡等不良預(yù)后情況[1]。因此,對膀胱癌進行及時有效的治療十分重要。雙極等離子切除術(shù)是治療膀胱癌的重要方法,其在膀胱癌治療中的應(yīng)用效果已得到多個研究的肯定[2, 3]。然而膀胱癌術(shù)后極易發(fā)生復(fù)發(fā),影響療效和預(yù)后[4]。對膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)進行早期評估干預(yù),減少復(fù)發(fā)及其相關(guān)不良影響的發(fā)生具有重要意義。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、生存素(Survivin)均是與癌癥密切相關(guān)的因子,且其與膀胱癌的關(guān)系已得到多個研究的認可[5, 6]。VEGF、Survivin亦可能與膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)。因此,我們檢測了雙極等離子切除術(shù)治療高齡高危膀胱腫瘤的癌組織VEGF、Survivin表達情況,并分析了其與復(fù)發(fā)的關(guān)系及其預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)的價值,旨在通過癌組織VEGF、Survivin表達檢測,達到早期預(yù)知雙極等離子切除術(shù)治療高齡高危膀胱腫瘤后復(fù)發(fā)風險,及時采取干預(yù)措施減少復(fù)發(fā)的發(fā)生,改善療效和預(yù)后,具體研究方法和結(jié)果報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料

    納入標準:患者均出現(xiàn)血尿、尿頻、尿急、尿痛,經(jīng)術(shù)前B超、CT、膀胱鏡及診斷性電切病例檢查確診為乳頭狀尿路上皮膀胱腫瘤,腫瘤侵犯超過黏膜層,T2期以上腫瘤,無遠處轉(zhuǎn)移,年齡60歲以上,臨床評估手術(shù)耐受并同一手術(shù)治療;排除標準:排除合并嚴重心肺功能不全或肝腎功能障礙、凝血異常、其他泌尿系統(tǒng)疾病、腫瘤侵犯輸尿管口等患者。選取2012年9月~2016年9月收治的高齡高危膀胱腫瘤患者100例,患者均符合納入標準,其中男62例,女38例,年齡62~81歲,平均(68.58±6.25)歲。最大腫瘤直徑1.9~4.8 cm,平均(3.35±1.16)cm。腫瘤位于膀胱三角區(qū)31例,位于兩側(cè)壁66例,膀胱頸部3例。合并高血壓16例,合并糖尿病11例,合并冠心病6例。試驗符合倫理學標準,經(jīng)本院倫理學委員會審核批準,且患者均知情同意并簽署知情同意書。

    1.2 手術(shù)方法

    患者均行雙極等離子切除術(shù)治療:術(shù)前常規(guī)進行禁食禁水,取膀胱截石位,在全麻或硬膜外麻醉下完成手術(shù)。手術(shù)采用珠海司邁等離子雙極電切系統(tǒng),手術(shù)采用膀胱截石位,內(nèi)鏡24號,外鞘27號,電切、電凝功率分別為140 W和80 W,以生理鹽水為工作介質(zhì),經(jīng)尿道緩慢輕柔地插入電切鏡,監(jiān)控下將電切鏡推至膀胱,觀察膀胱情況、輸尿管口情況,確定腫瘤的具體位置、數(shù)目、大小等,對于較小的合并帶蒂腫瘤從根部橫斷切除,較大腫瘤由冠部向根部逐層切除直至根部,切除范圍均為腫瘤外膀胱組織2 cm,多發(fā)腫瘤的切除順序為先小后大,沖洗器將組織碎片洗出并取出一部分送至本院病理科行病理檢查,電凝止血,觀察無出血后退出電切鏡,留置F20導(dǎo)尿管導(dǎo)尿5~7 d。治療后患者均接受門診隨訪,每3個月1次,主要觀察患者臨床癥狀和復(fù)發(fā)情況,隨訪截止日期為2017年1月15日,期間無患者失訪,隨訪率100%(100/100)。對于隨訪期間復(fù)發(fā)患者再次行雙極等離子切除術(shù)治療,操作同上。

    1.3 觀察指標和檢測方法

    采用免疫組化法檢測患者癌組織VEGF、Survivin表達水平,將切除所得腫瘤組織進行石蠟包埋處理,采用切片機制成4 μm后的連續(xù)切片并制成載玻片,常規(guī)進行脫蠟及梯度酒精水化處理,并采用檸檬酸微波抗原熱修復(fù)、雙氧水去氧化酶活性,滴加相應(yīng)抗體后在20℃恒溫箱中孵育過夜,VEGF、Survivin相關(guān)抗體均由北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供,以試劑公司提供的陽性切片為陽性對照;孵育后行DAB顯色,高倍顯微鏡下觀察顯色滿意后行流水沖洗、蘇木精復(fù)染,梯度酒精脫水,二甲苯透明,中性樹膠封片等待觀察。隨機選取3個高倍視野,觀察染色的范圍及著色程度,根據(jù)染色強度(無陽性著色、弱、中、強染色)及陽性細胞百分數(shù)(0、1%~25%、26%~49%、50%~100%)分別計分為0、1、2和3分,兩項評分之和為最終結(jié)果,其中0~2分為陰性,3~6分為陽性[7],VEGF染色定位于細胞質(zhì)中,Survivin染色定位于細胞質(zhì)、 細胞核中,以黃色或棕黃色染色為炎性。并統(tǒng)計患者隨訪期間膀胱腫瘤復(fù)發(fā)情況。

    1.4 統(tǒng)計學方法

    采用SPSS 19.0軟件,計數(shù)資料以率的形式表示并采用卡方檢驗進行組間比較,采用Spearman無條件相關(guān)分析法分析高齡高危膀胱腫瘤患者癌組織VEGF、Survivin陽性表達率與其復(fù)發(fā)率的關(guān)系,采用診斷性試驗四格表分析高齡高危膀胱腫瘤患者癌組織VEGF、Survivin表達水平預(yù)測其復(fù)發(fā)的價值,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 雙極等離子切除術(shù)治療高齡高危膀胱腫瘤的手術(shù)情況和復(fù)發(fā)情況分析

    雙極等離子切除術(shù)手術(shù)時間23~66 min,平均(36.62±13.55)min,術(shù)中、術(shù)后無明顯出血,所有患者均一次性順利完成手術(shù)切除,術(shù)后住院6~10 d,平均(7.26±1.55)d,術(shù)后無明顯并發(fā)癥發(fā)生。

    100例患者隨訪期間出現(xiàn)復(fù)發(fā)患者16例,無復(fù)發(fā)患者84例,隨訪期間復(fù)發(fā)率為16.00%(16/100)。

    2.2 復(fù)發(fā)和無復(fù)發(fā)患者癌組織VEGF、Survivin表達水平比較

    與無復(fù)發(fā)患者比較,復(fù)發(fā)患者癌組織VEGF、Survivin陽性表達率均較高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),詳見表1、圖1和圖2。

    2.3 高齡高危膀胱腫瘤患者癌組織VEGF、Survivin表達水平與其復(fù)發(fā)率的關(guān)系分析

    Spearman無條件相關(guān)分析結(jié)果顯示,高齡高危膀胱腫瘤患者癌組織VEGF、Survivin陽性表達率與其復(fù)發(fā)率均呈正相關(guān)。(r=0.844,0.879,P<0.05)。

    表1 復(fù)發(fā)和無復(fù)發(fā)患者癌組織VEGF、Survivin表達水平比較

    是否復(fù)發(fā)例數(shù)VEGF/例(%)陽性陰性Survivin/例(%)陽性陰性有1615(93.75)1(6.25)14(87.50)2(12.50)無8425(29.76)59(70.24)20(23.81)64(76.19)χ2值-22.92924.296P值-<0.05<0.05

    圖1 膀胱腫瘤組織VEGF表達(400×)

    圖2 膀胱腫瘤組織Survivin表達(200×)

    2.4 高齡高危膀胱腫瘤患者癌組織VEGF、Survivin表達水平預(yù)測其復(fù)發(fā)的價值

    進一步診斷性試驗分析結(jié)果顯示,高齡高危膀胱腫瘤患者癌組織VEGF、Survivin表達水平預(yù)測其復(fù)發(fā)的價值良好,其中以兩者聯(lián)合預(yù)測患者復(fù)發(fā)的價值最優(yōu),詳見表2。

    3 討論

    近年來各類泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生不斷增加。膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見惡性腫瘤,多數(shù)為局限于黏膜和固有層的淺表性腫瘤,即非肌肉浸潤性腫瘤,常行手術(shù)治療[8]。雙極等離子切除術(shù)是治療膀胱癌的重要方法,可快速有效切除病灶,緩解患者的臨床癥狀,且手術(shù)操作的創(chuàng)傷較小,術(shù)后恢復(fù)快,療效佳[9]。而膀胱腫瘤發(fā)生高齡患者可由于其自身身體機能減退,免疫力較差,術(shù)后恢復(fù)緩慢等療效欠佳[10]。且膀胱腫瘤切除術(shù)后復(fù)發(fā)較多,臨床復(fù)發(fā)率高,需再次進行治療,增加患者痛楚和經(jīng)濟負擔,甚至引發(fā)死亡等的發(fā)生,嚴重影響患者健康狀況和預(yù)后情況[11,12]。本研究亦關(guān)注了高齡高危膀胱腫瘤雙極等離子切除術(shù)后復(fù)發(fā)情況,本研究結(jié)果顯示,其術(shù)后復(fù)發(fā)率高達16.00%,其復(fù)發(fā)率較高,對患者健康和生命安全威脅較大,急需改善。因此,對膀胱腫瘤雙極等離子切除術(shù)后復(fù)發(fā)進行早期評估干預(yù)從而預(yù)防其發(fā)生,減少其帶來的不良影響對改善其患者的健康水平和預(yù)后均具有重要意義。

    表2 高齡高危膀胱腫瘤患者癌組織VEGF、Survivin表達水平預(yù)測其復(fù)發(fā)的價值

    腫瘤的發(fā)生發(fā)展涉及多個因子,其中VEGF是與腫瘤腫瘤血管形成密切相關(guān)的因子,是腫瘤血管形成刺激因子,可通過與其受體結(jié)合而誘導(dǎo)受體的磷酸化從而促進腫瘤血管形成,而腫瘤血管的生成可促進腫瘤生長,加重癌癥病情,甚至影響預(yù)后[13,14]。因此,VEGF可能與高齡高危膀胱腫瘤雙極等離子切除術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)。生存素(Survivin)亦是與癌癥密切相關(guān)的因子,作為目前發(fā)現(xiàn)的作用最強的凋亡抑制基因,Survivin廣泛表達于各類腫瘤環(huán)境,可通過抑制終末效應(yīng)因子Caspace 7和Caspace 3及干擾Caspace 9活性達到抑制腫瘤凋亡的目的,與腫瘤的生物學行為、分化、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等均密切相關(guān),甚至有研究證實其與腫瘤新生血管的生成相關(guān),且其與膀胱癌的關(guān)系已得到多個研究的認可[15,16]。因此,Survivin亦可能與膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)。然而目前關(guān)于VEGF、Survivin表達與高齡高危膀胱腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的具體關(guān)系尚不明確,需進一步研究證實。

    因此,本研究采用雙極等離子切除術(shù)治療高齡高危膀胱腫瘤,觀察了其治療后復(fù)發(fā)情況和癌組織VEGF、Survivin表達情況,并分析了癌組織VEGF、Survivin表達與復(fù)發(fā)的關(guān)系及其預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)的價值。本研究結(jié)果顯示,高齡高危膀胱惡性腫瘤患者癌組織VEGF、Survivin陽性表達率均較高,提示VEGF、Survivin可能與高齡高危膀胱癌相關(guān)。且本研究中雙極等離子切除術(shù)治療高齡高危膀胱腫瘤術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)患者癌組織VEGF、Survivin表達水平明顯較高,提示其組織VEGF、Survivin表達與其術(shù)后復(fù)發(fā)可能相關(guān)。進一步的Spearman無條件相關(guān)分析結(jié)果顯示,高齡高危膀胱腫瘤患者癌組織VEGF、Survivin表達水平與其復(fù)發(fā)率均呈正相關(guān),高齡高危膀胱腫瘤患者癌組織VEGF、Survivin表達水平可反映去復(fù)發(fā)風險,可能用于其復(fù)發(fā)的預(yù)測。進一步診斷性試驗分析結(jié)果顯示,高齡高危膀胱腫瘤患者癌組織VEGF、Survivin表達水平預(yù)測其復(fù)發(fā)的價值良好,其中以兩者聯(lián)合預(yù)測患者復(fù)發(fā)的價值最優(yōu)。聯(lián)合檢測癌組織VEGF、Survivin表達可達到早期預(yù)知雙極等離子切除術(shù)治療高齡高危膀胱腫瘤后復(fù)發(fā)風險,而及時采取干預(yù)措施減少復(fù)發(fā)的發(fā)生有助于改善療效和預(yù)后,并減少復(fù)發(fā)后治療支出,研究成果應(yīng)用于臨床的經(jīng)濟效益亦較好,且癌組織VEGF、Survivin表達檢測操作簡單,易于掌握,取材容易,可在各醫(yī)院推廣應(yīng)用,臨床應(yīng)用前景良好。

    綜上所述,雙極等離子切除術(shù)治療高齡高危膀胱腫瘤復(fù)發(fā)率較高且與其癌組織VEGF、Survivin表達水平密切相關(guān),聯(lián)合檢測其癌組織VEGF、Survivin表達水平可預(yù)測其復(fù)發(fā)風險,指導(dǎo)臨床早期干預(yù),以期改善療效和預(yù)后。

    [2]王軍,武晨琳,張建功,等.等離子雙極電切術(shù)治療高齡、高危浸潤性膀胱尿路上皮癌患者的效果觀察.腫瘤研究與臨床,2014,26(10):683-685,688.

    [3]何兆飛,張君俊,施東輝,等.經(jīng)尿道等離子電切聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療高齡高危非肌層浸潤性膀胱癌.國際泌尿系統(tǒng)雜志,2013,33(4):453-455.

    [4]Farhan M, Nazim SM, Ahmed J, et al. Frequency and predictors of recurrence of bladder tumour on first check cystoscopy-a tertiary care hospital experience. J Pak Med Assoc, 2016,66(Suppl 3)(10):S125-S130.

    [5]費夏瑋,劉光香,祝帥,等.p53、VEGF、COX-2和EGFR在膀胱癌組織中表達的相關(guān)性及臨床意義.現(xiàn)代泌尿外科雜志,2013,18(3):249-253.

    [6]閆擁軍,任選義,江海波,等.存活素和血管內(nèi)皮生長因子在膀胱癌組織的表達及其意義.中華實驗外科雜志,2016,33(6):1451-1453.

    [7]周行,羅瓊,張文先,等.Survivin、VEGF 在年輕宮頸癌中的表達及意義.四川醫(yī)學,2014,35(7):800-802.

    [8]Anghel RM, Gales LN, Trifanescu OG. Outcome of urinary bladder cancer after combined therapies. J Med Life, 2016,9(1):95-100.

    [9]張國飛,吳越,汪清,等.短周期多次經(jīng)尿道深度電切聯(lián)合膀胱灌注化療治療高齡T2期高危浸潤性膀胱癌45例.中國微創(chuàng)外科雜志,2014,14(8):711-712,728.

    [10]肖友平,范凱,黃從軍,等.經(jīng)尿道膀胱癌等離子電切術(shù)聯(lián)合吡柔比星治療高齡高危非肌層浸潤性膀胱癌的臨床療效.中國老年學雜志,2014,11(16):4670-4671.

    [11]Long X, Zu X, Li Y, et al. Epidermal Growth Factor Receptor and Ki-67 as Predictive Biomarkers Identify Patients Who Will Be More Sensitive to Intravesical Instillations for the Prevention of Bladder Cancer Recurrence after Radical Nephroureterectomy. PLoS One, 2016,11(11):e0166884.

    [12]Duan W, Du L, Jiang X, et al. Identification of a serum circulating lncRNA panel for the diagnosis and recurrence prediction of bladder cancer. Oncotarget, 2016,7(48):78850-78858.

    [13]周強,張華勇.HER-2蛋白、VEGF在胃癌組織中的表達及相互關(guān)系.川北醫(yī)學院學報,2016,31(5):690-692.

    [14]Ou M, Sun X, Liang J, et al. A polysaccharide from Sargassum thunbergii inhibits angiogenesis via downregulating MMP-2 activity and VEGF/HIF-1α signaling. Int J Biol Macromol, 2016,94(Pt A):451-458.

    [15]Kunze D, Erdmann K, Froehner M, et al. Enhanced inhibition of bladder cancer cell growth by simultaneous knockdown of antiapoptotic Bcl-xL and survivin in combination with chemotherapy. Int J Mol Sci, 2013,14(6):12297-12312.

    [16]余大海,王超奇,王明,等.Survivin、Caspase-3在膀胱癌中的表達及預(yù)后意義.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2013,21(8):1837-1839.

    Relationship between cancer tissue VEGF and Survivin expression with the recurrence of elderly patientswith myometrial Infiltrative bladder cancer treated with bipolar plasmakinetic resection

    LiBijin1LiJun1LingKainan1JiZhiqiang1

    (1Department of Urology, the Guangxi Zhuang Autonomous Region Jiangbin Hospital, Nanning 530021, China)

    Corresponding author: Li Bijin, 13907869384@139.com

    Objective: To investigate the relationship between cancer tissue vascular endothelial growth factor (VEGF) and Survivin expression with the recurrence of elderly patients with myometrial Infiltrative bladder cancer treated with bipolar plasmakinetic resection. Methods: 100 cases of elderly patients with myometrial Infiltrative bladder cancer in our hospital from September 2012 to September 2016 were treated with bipolar plasmakinetic resection and followed up for at least half of a year. Immunohistochemical method was applied to detect the VEGF and Survivin expression in cancer tissue of the patients and the recurrence of bladder tumor was observed. VEGF and Survivin expression in cancer tissues of patients with or without bladder tumor recurrence was compared, and relationship between VEGF and Survivin expression in cancer tissues with recurrence was analyzed. Results: The recurrence rate of 100 cases of elderly patients with high-risk bladder tumor was 16%. As compared with the patients without recurrence, VEGF and Survivin positive expression rate in cancer tissues of the patients with recurrent cancer was significantly increased (P<0.05). Spearman unconditional correlation analysis showed that cancer tissue VEGF and Survivin positive expression rate and the recurrence rate of patients with advanced bladder cancer treated with bipolar plasmakinetic resection showed a positive correlation (r=0.844, 0.879,P<0.05). Further diagnostic test analysis showed that value of cancer tissue VEGF and Survivin positive expression rate predicting the recurrence of patients with advanced bladder cancer treated with bipolar plasmakinetic resection was excellent, in which the value of combination of 2 factors predicting the recurrence was the best. Conclusions: Recurrence rate in patients with advanced bladder cancer treated with bipolar plasmakinetic resection is high and related to the cancer tissue VEGF and Survivin expression, and the value of cancer tissue VEGF and Survivin expression in combination predicting the recurrence was excellent, therefore, the cancer tissue VEGF and Survivin expression may be reference index for the assessment of the cancer recurrence of the patients.

    bipolar plasmakinetic resection; elderly; high risk; bladder neoplasms; recurrence; vascular endothelial growth factor; Survivin; relationship

    李碧錦,13907869384@139.com

    2017-04-07

    R737.14

    A

    10.19558/j.cnki.10-1020/r.2017.04.010

    猜你喜歡
    雙極膀胱癌等離子
    雙極直覺模糊超圖*
    神秘的 “物質(zhì)第四態(tài)”
    VI-RADS評分對膀胱癌精準治療的價值
    低溫等離子切除扁桃體術(shù)后出血原因研究
    Analysis of compatibility rules and mechanisms of traditional Chinese medicine for preventing and treating postoperative recurrence of bladder cancer
    鼻內(nèi)鏡下雙極電凝治療嚴重鼻出血的療效
    S30408等離子焊接接頭組織與性能分析
    焊接(2016年1期)2016-02-27 12:57:53
    膀胱癌患者手術(shù)后癥狀簇的聚類分析
    鼻內(nèi)鏡下低溫等離子射頻治療鼻腔血管瘤
    強生ENSEAL? G2 高級雙極電刀
    深夜精品福利| av在线老鸭窝| 欧美3d第一页| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲av免费高清在线观看| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲国产精品成人久久小说 | 成人鲁丝片一二三区免费| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 两个人视频免费观看高清| 国产成人福利小说| 在线观看66精品国产| 久久亚洲国产成人精品v| 国产久久久一区二区三区| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 欧美在线一区亚洲| 午夜老司机福利剧场| 久久精品综合一区二区三区| 亚洲国产欧美人成| 日韩 亚洲 欧美在线| 精品久久久久久久久久久久久| a级一级毛片免费在线观看| 亚洲欧美日韩东京热| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 亚洲欧美精品自产自拍| 日本色播在线视频| 26uuu在线亚洲综合色| 精品午夜福利在线看| 偷拍熟女少妇极品色| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 一夜夜www| 精品无人区乱码1区二区| 国产色婷婷99| 一进一出抽搐gif免费好疼| 久久精品国产清高在天天线| 搡老妇女老女人老熟妇| 午夜福利成人在线免费观看| 亚洲色图av天堂| 少妇丰满av| 一个人免费在线观看电影| 精品无人区乱码1区二区| 99久久精品一区二区三区| 亚洲中文字幕日韩| 国产精品人妻久久久影院| 能在线免费看毛片的网站| 九九爱精品视频在线观看| 亚洲欧美日韩东京热| 亚洲成人精品中文字幕电影| 欧美日韩乱码在线| 亚洲美女搞黄在线观看| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 只有这里有精品99| www日本黄色视频网| 99久久精品国产国产毛片| 99在线人妻在线中文字幕| 精品免费久久久久久久清纯| 午夜福利在线观看吧| 国产精品久久视频播放| 国产久久久一区二区三区| 白带黄色成豆腐渣| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 少妇熟女欧美另类| 欧美日韩国产亚洲二区| 神马国产精品三级电影在线观看| 日韩强制内射视频| 热99re8久久精品国产| 看片在线看免费视频| ponron亚洲| АⅤ资源中文在线天堂| 午夜激情欧美在线| 看黄色毛片网站| 一进一出抽搐gif免费好疼| 九色成人免费人妻av| 一本久久中文字幕| 久久精品国产亚洲av天美| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 国产精品无大码| 成人漫画全彩无遮挡| 最近的中文字幕免费完整| 免费人成在线观看视频色| 国产一级毛片七仙女欲春2| 亚洲av免费在线观看| 欧美成人一区二区免费高清观看| 国产成人精品一,二区 | 女人被狂操c到高潮| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 在线观看一区二区三区| 性插视频无遮挡在线免费观看| 亚洲人成网站在线播| 黄色一级大片看看| 免费电影在线观看免费观看| 最近的中文字幕免费完整| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 中文字幕制服av| 日本熟妇午夜| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 少妇熟女aⅴ在线视频| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 丝袜美腿在线中文| 久久久久久久久久久丰满| 夫妻性生交免费视频一级片| 国产成人精品婷婷| 国产精品一二三区在线看| a级一级毛片免费在线观看| av天堂在线播放| 舔av片在线| 美女高潮的动态| 国产成人一区二区在线| 色噜噜av男人的天堂激情| 日韩av在线大香蕉| 亚洲av成人精品一区久久| 1000部很黄的大片| 免费大片18禁| 国产精品永久免费网站| 国产精品综合久久久久久久免费| 免费看美女性在线毛片视频| 中文字幕免费在线视频6| .国产精品久久| 亚洲av.av天堂| 日本一二三区视频观看| 在线国产一区二区在线| av免费观看日本| 91久久精品国产一区二区成人| 一本精品99久久精品77| 中文字幕av成人在线电影| 欧美一区二区国产精品久久精品| 国产一级毛片在线| .国产精品久久| 亚洲自拍偷在线| 国产一区二区在线av高清观看| 精品久久国产蜜桃| 久久久久久久久久成人| 看十八女毛片水多多多| 亚洲精品日韩av片在线观看| 久久久久久久午夜电影| 在线免费十八禁| 内地一区二区视频在线| 日韩国内少妇激情av| 日日啪夜夜撸| 亚洲自偷自拍三级| 99久国产av精品国产电影| 高清在线视频一区二区三区 | 成熟少妇高潮喷水视频| 国产精品99久久久久久久久| 神马国产精品三级电影在线观看| 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲高清免费不卡视频| 男人狂女人下面高潮的视频| 18+在线观看网站| 12—13女人毛片做爰片一| 久久久久久久久大av| 99国产精品一区二区蜜桃av| 免费看日本二区| 赤兔流量卡办理| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 色综合亚洲欧美另类图片| 欧美日韩国产亚洲二区| 亚洲精品亚洲一区二区| 国产精品人妻久久久影院| 狠狠狠狠99中文字幕| 久久人人爽人人片av| 午夜久久久久精精品| 成人午夜精彩视频在线观看| 最好的美女福利视频网| 欧美zozozo另类| 中文字幕制服av| 小说图片视频综合网站| 麻豆国产97在线/欧美| 日韩亚洲欧美综合| 国产免费男女视频| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 99在线视频只有这里精品首页| 麻豆一二三区av精品| 久久欧美精品欧美久久欧美| 久久久精品欧美日韩精品| 欧美丝袜亚洲另类| 亚洲色图av天堂| 精品一区二区免费观看| 人妻系列 视频| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 国产精品,欧美在线| 在现免费观看毛片| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 亚洲久久久久久中文字幕| 日本成人三级电影网站| 国产精品爽爽va在线观看网站| 成人鲁丝片一二三区免费| 网址你懂的国产日韩在线| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 能在线免费观看的黄片| 婷婷亚洲欧美| 久久人人爽人人爽人人片va| 啦啦啦啦在线视频资源| 成人特级黄色片久久久久久久| 国产黄a三级三级三级人| 国产精品一二三区在线看| 看十八女毛片水多多多| 一级毛片电影观看 | av在线老鸭窝| 精品人妻视频免费看| 能在线免费看毛片的网站| av专区在线播放| 久久99蜜桃精品久久| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 女人被狂操c到高潮| 欧美日本视频| 日日啪夜夜撸| 亚洲av一区综合| 啦啦啦啦在线视频资源| kizo精华| 22中文网久久字幕| 舔av片在线| 夜夜夜夜夜久久久久| 中国美白少妇内射xxxbb| 国产精品无大码| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 干丝袜人妻中文字幕| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 一边亲一边摸免费视频| 日本一二三区视频观看| 晚上一个人看的免费电影| 成人永久免费在线观看视频| 日韩一本色道免费dvd| 亚洲av男天堂| 特级一级黄色大片| 亚洲欧美精品自产自拍| 最近中文字幕高清免费大全6| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 一级二级三级毛片免费看| 精品久久久久久成人av| 久久欧美精品欧美久久欧美| 在现免费观看毛片| 欧美+日韩+精品| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 伦精品一区二区三区| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 免费看日本二区| av.在线天堂| 中国国产av一级| 久久人妻av系列| 久久久午夜欧美精品| 亚洲五月天丁香| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲欧美清纯卡通| 岛国毛片在线播放| 深爱激情五月婷婷| 国产成人精品一,二区 | 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 在线观看av片永久免费下载| 高清毛片免费观看视频网站| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 一本一本综合久久| 婷婷亚洲欧美| 一级二级三级毛片免费看| 午夜久久久久精精品| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 天天躁日日操中文字幕| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 国产av不卡久久| 亚洲精品456在线播放app| 亚洲国产高清在线一区二区三| 一级二级三级毛片免费看| 久久人妻av系列| 91aial.com中文字幕在线观看| 99久久精品国产国产毛片| 国产精品99久久久久久久久| 国国产精品蜜臀av免费| 直男gayav资源| 波多野结衣高清无吗| 好男人视频免费观看在线| 日韩在线高清观看一区二区三区| 亚洲国产欧美在线一区| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 2021天堂中文幕一二区在线观| 最近手机中文字幕大全| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 国产亚洲精品久久久com| 中文资源天堂在线| 国产一区二区在线av高清观看| 亚洲图色成人| 亚洲精品日韩av片在线观看| 色视频www国产| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 久久久久性生活片| 麻豆久久精品国产亚洲av| 日日干狠狠操夜夜爽| 99精品在免费线老司机午夜| 国产成人91sexporn| 精品无人区乱码1区二区| 中文亚洲av片在线观看爽| 69人妻影院| 久久久久久久亚洲中文字幕| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 人妻久久中文字幕网| 人妻夜夜爽99麻豆av| 免费搜索国产男女视频| 中国美白少妇内射xxxbb| 有码 亚洲区| 国产 一区 欧美 日韩| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 亚洲,欧美,日韩| 精品免费久久久久久久清纯| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 日本色播在线视频| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 亚洲五月天丁香| 内射极品少妇av片p| 国产av不卡久久| 亚洲第一电影网av| 国产一区二区在线观看日韩| 久久99热6这里只有精品| 男的添女的下面高潮视频| 一区二区三区免费毛片| 国产探花极品一区二区| 18禁在线播放成人免费| 亚洲人成网站在线观看播放| 亚洲自偷自拍三级| 乱码一卡2卡4卡精品| 欧美日韩精品成人综合77777| 成人av在线播放网站| 在线a可以看的网站| 欧美zozozo另类| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 青春草亚洲视频在线观看| 真实男女啪啪啪动态图| 美女国产视频在线观看| 色尼玛亚洲综合影院| 国产真实伦视频高清在线观看| 久久久国产成人免费| 亚洲成人av在线免费| 综合色丁香网| 国产精品不卡视频一区二区| 99在线人妻在线中文字幕| 一本精品99久久精品77| 少妇丰满av| 国产精品一二三区在线看| 岛国毛片在线播放| 亚洲av成人av| 十八禁国产超污无遮挡网站| av国产免费在线观看| 99久久无色码亚洲精品果冻| 欧美激情国产日韩精品一区| 午夜亚洲福利在线播放| 91精品一卡2卡3卡4卡| 波多野结衣高清作品| 99久久成人亚洲精品观看| av国产免费在线观看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 不卡一级毛片| 日本欧美国产在线视频| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 综合色丁香网| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 久久久久久大精品| 国产av麻豆久久久久久久| 又粗又硬又长又爽又黄的视频 | 91午夜精品亚洲一区二区三区| 禁无遮挡网站| 精品熟女少妇av免费看| 99riav亚洲国产免费| 婷婷亚洲欧美| 亚洲精品影视一区二区三区av| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 日本黄色片子视频| 欧美日本亚洲视频在线播放| 国产视频内射| 最好的美女福利视频网| 夜夜夜夜夜久久久久| 神马国产精品三级电影在线观看| 美女 人体艺术 gogo| 亚洲第一区二区三区不卡| 国内精品一区二区在线观看| 国产视频首页在线观看| 国产午夜精品一二区理论片| 色综合站精品国产| 日韩欧美国产在线观看| 色综合亚洲欧美另类图片| 成年免费大片在线观看| 欧美日本亚洲视频在线播放| 免费看日本二区| 亚洲乱码一区二区免费版| 久99久视频精品免费| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 日韩欧美精品免费久久| 亚洲中文字幕日韩| 毛片女人毛片| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| av卡一久久| 99久久九九国产精品国产免费| av在线天堂中文字幕| 老女人水多毛片| 国产伦精品一区二区三区视频9| a级毛色黄片| 国产高潮美女av| 插阴视频在线观看视频| 九草在线视频观看| 午夜老司机福利剧场| 欧美三级亚洲精品| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 国产乱人视频| 青春草国产在线视频 | videossex国产| 一级黄色大片毛片| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 在线观看66精品国产| 亚洲精品国产av成人精品| 免费观看在线日韩| 国产人妻一区二区三区在| 此物有八面人人有两片| 成人鲁丝片一二三区免费| 婷婷色综合大香蕉| 级片在线观看| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 99在线人妻在线中文字幕| 欧美变态另类bdsm刘玥| 一夜夜www| 大香蕉久久网| 日韩高清综合在线| 色哟哟哟哟哟哟| 成人av在线播放网站| 波多野结衣高清无吗| 久久久国产成人精品二区| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 亚洲美女搞黄在线观看| 国产精品人妻久久久影院| av专区在线播放| 最近视频中文字幕2019在线8| 国产精品99久久久久久久久| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 人妻夜夜爽99麻豆av| 午夜激情欧美在线| 精品久久久久久久久亚洲| 亚洲久久久久久中文字幕| 高清日韩中文字幕在线| 国产精品野战在线观看| 深爱激情五月婷婷| 婷婷精品国产亚洲av| 99riav亚洲国产免费| 色哟哟哟哟哟哟| 在线免费观看不下载黄p国产| 最好的美女福利视频网| 国产久久久一区二区三区| 国产黄片美女视频| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 日韩欧美一区二区三区在线观看| 成年av动漫网址| 男女啪啪激烈高潮av片| 国产精品一区www在线观看| 国产精品综合久久久久久久免费| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国产亚洲欧美98| 男人舔奶头视频| 极品教师在线视频| 中文欧美无线码| 亚洲国产精品久久男人天堂| 美女大奶头视频| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 26uuu在线亚洲综合色| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 成人鲁丝片一二三区免费| 亚洲欧洲国产日韩| 特大巨黑吊av在线直播| 亚州av有码| 日本三级黄在线观看| 爱豆传媒免费全集在线观看| 内地一区二区视频在线| 99在线人妻在线中文字幕| 国产成人精品一,二区 | 国产成人a区在线观看| 亚洲内射少妇av| 精品人妻一区二区三区麻豆| 色哟哟·www| 精品久久久噜噜| 国产视频首页在线观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 爱豆传媒免费全集在线观看| 欧美日本视频| 精品久久久久久久久av| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 免费大片18禁| 全区人妻精品视频| 国模一区二区三区四区视频| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 简卡轻食公司| 少妇被粗大猛烈的视频| 国产69精品久久久久777片| 日韩制服骚丝袜av| 亚洲国产精品久久男人天堂| 99在线人妻在线中文字幕| 亚洲av成人精品一区久久| 最近视频中文字幕2019在线8| 久久久欧美国产精品| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | www日本黄色视频网| 热99re8久久精品国产| 婷婷色综合大香蕉| 日本欧美国产在线视频| 久久人人精品亚洲av| 一区二区三区免费毛片| 国产三级中文精品| 亚洲国产色片| 少妇被粗大猛烈的视频| 99久国产av精品| 亚洲精品色激情综合| 婷婷色av中文字幕| 欧美日韩精品成人综合77777| 欧美色视频一区免费| 国产精品一区二区性色av| 干丝袜人妻中文字幕| 日韩欧美精品v在线| 级片在线观看| 日韩欧美三级三区| 91狼人影院| 精品久久国产蜜桃| 婷婷亚洲欧美| 夜夜爽天天搞| 久久热精品热| 51国产日韩欧美| 亚洲美女视频黄频| 欧美高清性xxxxhd video| 国产av不卡久久| 国产综合懂色| 国产精品三级大全| 国产成人午夜福利电影在线观看| 精品久久久久久久末码| 国产熟女欧美一区二区| 亚洲成a人片在线一区二区| 又粗又爽又猛毛片免费看| 九九爱精品视频在线观看| 99久久精品热视频| 成人午夜精彩视频在线观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 大香蕉久久网| 欧美成人a在线观看| 又粗又爽又猛毛片免费看| 午夜激情欧美在线| 99热网站在线观看| 99热这里只有是精品50| 最近中文字幕高清免费大全6| 成人欧美大片| 夜夜爽天天搞| 婷婷亚洲欧美| 最近的中文字幕免费完整| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 黄色视频,在线免费观看| kizo精华| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲欧美精品自产自拍| 老司机福利观看| 婷婷六月久久综合丁香| 中文字幕av在线有码专区| 舔av片在线| 亚洲电影在线观看av| 国内精品宾馆在线| 黄片wwwwww| 中文字幕制服av| 国产精品日韩av在线免费观看| 欧美变态另类bdsm刘玥| 久久久a久久爽久久v久久| 国产黄色小视频在线观看| 免费av不卡在线播放| 在线观看午夜福利视频| 亚洲成人精品中文字幕电影| 午夜福利成人在线免费观看| 丰满乱子伦码专区| 国产伦理片在线播放av一区 | 精品久久久久久久久久久久久| or卡值多少钱| 国产伦在线观看视频一区| 免费观看的影片在线观看| 12—13女人毛片做爰片一| 亚洲国产精品久久男人天堂| 亚洲欧美成人综合另类久久久 | 搞女人的毛片| 国产视频首页在线观看| 日本黄色视频三级网站网址| 午夜精品在线福利| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 成人综合一区亚洲| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 久久精品人妻少妇| 女人被狂操c到高潮| 亚洲内射少妇av| 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产精品久久视频播放| 国产成人精品久久久久久| 99热这里只有精品一区| 丰满的人妻完整版| 搞女人的毛片| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 国内精品久久久久精免费| 国产精品日韩av在线免费观看| 熟女电影av网| 精品人妻熟女av久视频| 亚洲av.av天堂| 欧美一级a爱片免费观看看| 国产精品久久久久久av不卡| 国产精品福利在线免费观看| 成年av动漫网址| 偷拍熟女少妇极品色| 大香蕉久久网| 99热这里只有是精品在线观看| 91av网一区二区|