內(nèi)鏡指數(shù)評估克羅恩病患者疾病活動度的臨床研究

薛順和 袁東紅 王 芳

延安大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科(716000)

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內(nèi)鏡指數(shù)評估克羅恩病患者疾病活動度的臨床研究

薛順和*袁東紅 王 芳#

延安大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科(716000)

背景：小腸克羅恩病(CD)是一種發(fā)病原因不明的慢性非特異性炎癥，目前缺乏可明確評估CD病情進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)，各內(nèi)鏡指數(shù)評估CD患者疾病活動度僅限于單一指標(biāo)。目的：探討內(nèi)鏡指數(shù)評估CD患者疾病活動度的臨床價(jià)值以及各參數(shù)之間的相關(guān)性。方法：選擇2008年1月—2012年12月延安大學(xué)附屬醫(yī)院CD患者60例，以60名健康體檢者作為對照。分別以CECDAI評分、CDAI評分、Lewis評分評估CD患者疾病活動度，并分析其與CRP、ESR的相關(guān)性。結(jié)果：CD組CRP、ESR水平顯著高于對照組(P<0.05)。不同CECDAI評分組間CDAI評分和Lewis評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=5.53，P<0.05；F=22.64，P<0.05)。不同CDAI評分組之間CECDAI評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.55，P<0.05)。不同Lewis評分組之間CECDAI評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4.26，P<0.05)。CD患者CECDAI評分與CDAI評分、Lewis評分、CRP、ESR呈正相關(guān)(P<0.05)；CDAI評分與CRP、ESR呈正相關(guān)(P<0.05)；與Lewis評分無關(guān)(P>0.05)；Lewis評分與CRP、ESR無關(guān)(P>0.05)。結(jié)論：CECDAI評分、CDAI評分、Lewis評分、CRP、ESR在一定程度上能反映CD患者的疾病活動度，可聯(lián)合用于評估CD疾病活動度。

內(nèi)鏡指數(shù)； Crohn病； 疾病活動度； C反應(yīng)蛋白質(zhì)； 血沉

小腸克羅恩病(CD)是一種發(fā)病原因不明且反復(fù)發(fā)作的慢性非特異性炎癥，其病情復(fù)雜多變，發(fā)病主要以末端回腸、回盲部和鄰近結(jié)腸為主，臨床表現(xiàn)為腹痛、肛門病變、腹瀉、出血、梗阻等[1]。傳統(tǒng)內(nèi)鏡檢查和影像學(xué)檢查對CD的早期診斷和療效評估有一定的局限性[2]。膠囊內(nèi)鏡CD活動指數(shù)(CECDAI)、簡化CD活動指數(shù)(CDAI)、膠囊內(nèi)鏡評分指數(shù)(Lewis評分)、簡化CD內(nèi)鏡評分(SESCD)和CD內(nèi)鏡嚴(yán)重程度指數(shù)(CDEIS)為臨床醫(yī)師評判小腸黏膜病變的嚴(yán)重度和活動度提供了可靠的方法[3-5]。然而，目前缺乏評估CD病情進(jìn)展的明確標(biāo)準(zhǔn)，且各內(nèi)鏡指數(shù)評估CD疾病活動度僅限于單一指標(biāo)，聯(lián)合多種內(nèi)鏡指數(shù)有利于CD的早期診斷和疾病活動度評估。本研究通過給予CD患者接受膠囊內(nèi)鏡檢查，并分別評估CECDAI、CDAI和Lewis評分，旨在明確不同內(nèi)鏡指數(shù)評估CD患者疾病活動度的臨床價(jià)值。

對象與方法

一、研究對象

選擇2008年1月—2012年12月延安大學(xué)附屬醫(yī)院的60例CD患者，根據(jù)《癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012年·廣州)》[6]，結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、內(nèi)鏡檢查、組織活檢、雙氣囊小腸鏡檢查以及病理學(xué)檢查確診CD。其中男35例，女25例；年齡19～75歲，平均(52.55±14.25)歲；病程24～105 d，平均(67.22±12.16) d。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腸道感染(包括志賀菌、沙門菌、彎曲桿菌、巨細(xì)胞病毒、耶爾森菌、阿米巴痢疾等)患者；合并嚴(yán)重胃腸、心、肝、腎疾病患者；腸道惡性腫瘤患者；服用過影響本研究結(jié)果測定的藥物，如非甾體消炎藥等；妊娠、哺乳期婦女；精神病或其他溝通困難不能配合檢測的患者；潰瘍性結(jié)腸炎和未定型腸炎患者；小腸廣泛切除患者。另選擇同期健康體檢者60名作為對照，其中男31名，女29名；年齡20～71歲，平均(51.92±14.16)歲。兩組性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究方案通過延安大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，受試者均取得知情同意。

二、研究方法

1. 膠囊內(nèi)鏡檢查[7]：采用以色列Given影像公司的膠囊內(nèi)鏡系統(tǒng)。患者檢查前1 d進(jìn)食半流質(zhì)，檢查前12 h禁食，檢查前30 min服用15 mL西甲硅油。常規(guī)吞服膠囊內(nèi)鏡后，每15 min確認(rèn)記錄儀綠燈閃爍速度(2次/s)。8 h后實(shí)時(shí)監(jiān)測顯示膠囊已進(jìn)入結(jié)腸后拆下記錄儀(如膠囊未進(jìn)入結(jié)腸，待電池耗盡后拆下記錄儀)。應(yīng)用RAPID 6.0膠囊內(nèi)鏡軟件系統(tǒng)觀察膠囊錄像。

2. 血清學(xué)檢查：患者抽取清晨空腹靜脈血2～10 mL，檢測各生化指標(biāo)。

3. 評分標(biāo)準(zhǔn)：CDAI評分按照一般情況、腹痛、腹塊、腹瀉、伴隨疾病(關(guān)節(jié)痛、虹膜炎、結(jié)節(jié)性紅斑、壞疽性膿皮病、阿弗他潰瘍、裂溝、新瘺管、膿腫等)計(jì)算評分，≤4分為緩解期，5～8分為中度活動期，≥9分為重度活動期[8]。Lewis評分根據(jù)膠囊從十二指腸進(jìn)入到盲腸的時(shí)間(如膠囊未到達(dá)盲腸，則以最后1張照片的時(shí)間為準(zhǔn))，將小腸分成3段區(qū)域，分別記錄絨毛水腫和潰瘍的數(shù)目、長度和分布，Lewis評分≤135分為正?；驘o臨床意義的小腸黏膜炎性反應(yīng)(非活動期)，135分

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。應(yīng)用Spearman檢驗(yàn)分析各參數(shù)間的相關(guān)性，非等級相關(guān)資料的相關(guān)性分析采用非線性相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、臨床特征

兩組BMI、24 h排便次數(shù)、體溫、脈搏、ESR、CRP、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容、總蛋白、白蛋白、Fe、尿素、肌酐方面相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

二、不同內(nèi)鏡指數(shù)評分的比較

共40例CD患者的膠囊內(nèi)鏡通過小腸。不同CECDAI評分組間CDAI評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=5.53，P<0.05)，Lewis評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=22.64，P<0.05)。不同CDAI評分組之間CECDAI評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.55，P<0.05)，Lewis評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.24，P>0.05)。不同Lewis評分組之間CECDAI評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4.26，P<0.05)，CDAI評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.23，P>0.05)(表2)。

三、內(nèi)鏡指數(shù)與CRP、ESR的相關(guān)性

40例膠囊通過小腸的CD患者中，CECDAI評分與CDAI評分、Lewis評分、CRP、ESR呈正相關(guān)(P<0.05)；CDAI評分與CRP、ESR呈正相關(guān)(P<0.05)，與Lewis評分無關(guān)(P>0.05)。Lewis評分與CRP、ESR無關(guān)(P>0.05)(表3)。

表1 兩組臨床特征比較

表3 內(nèi)鏡指數(shù)與臨床資料的相關(guān)性

討 論

CD的發(fā)病可能多為腸黏膜免疫調(diào)節(jié)異常、一氧化氮、腸黏膜屏障缺損、氧自由基、持續(xù)腸道感染、易感基因、吸煙、飲食等多因素共同作用的結(jié)果[11]。由于小腸冗長、扭曲、蠕動快等解剖和生理學(xué)特點(diǎn)，以及既往檢查方法的局限性，CD的診斷缺乏金標(biāo)準(zhǔn)。評估CD疾病活動度對于制定合適的治療方案和評估預(yù)后非常關(guān)鍵，目前臨床上主要以誘導(dǎo)與維持臨床緩解為目標(biāo)，但不足以對CD患者的診治有所幫助。隨著對CD發(fā)病機(jī)制的深入探索以及醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，腸黏膜愈合已成為CD治療的焦點(diǎn)。大量文獻(xiàn)指出，黏膜愈合可改善CD患者病程，不僅與臨床癥狀緩解呈正相關(guān)，還與糖皮質(zhì)激素用量和結(jié)腸癌發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)，并預(yù)示著更長的臨床緩解時(shí)間以及較低的住院率、并發(fā)癥發(fā)生率和手術(shù)率，可明顯提高患者生活質(zhì)量[12]。

內(nèi)鏡指數(shù)不僅可提高CD患者的診斷率，對觀察是否存在活動性炎性反應(yīng)病灶、有無復(fù)發(fā)、小腸受累范圍和程度、治療后黏膜愈合情況等均具有重要作用[13]。Niv等[14]發(fā)現(xiàn)CECDAI評分與CDAI評分和IBD生存質(zhì)量問卷評分無明顯相關(guān)性，且臨床上輕微的癥狀并不能反映小腸和結(jié)腸的顯著病變。Koulaouzidis等[15]認(rèn)為糞鈣衛(wèi)蛋白<100 μg/g時(shí)，與CECDAI評分相比，Lewis評分更能反映小腸炎性反應(yīng)的嚴(yán)重程度。Tsibouris等[16]發(fā)現(xiàn)CECDAI評分與CDAI評分、CRP存在相關(guān)性，并指出行膠囊內(nèi)鏡檢查的最佳時(shí)間為早期臨床緩解期且病變未消失時(shí)。楊黎等[9]發(fā)現(xiàn)， CDAI評分和血清CRP不能完全替代Lewis評分用于評估CD患者膠囊內(nèi)鏡下病變的炎癥程度，但血清CRP對判斷膠囊內(nèi)鏡下中-重度黏膜炎癥有一定指導(dǎo)價(jià)值。沈玲燕等[8]認(rèn)為Lewis評分、CDAI評分、CRP和ESR均能在一定程度上反映CD患者的疾病活動度，CECDAI評分是評估疾病活動度的最適合指標(biāo)，并強(qiáng)調(diào)CD患者應(yīng)重視膠囊內(nèi)鏡檢查。然而，楊黎等[17]的另一項(xiàng)研究則認(rèn)為CDAI評分和CRP并不能反映膠囊內(nèi)鏡下小腸CD患者病變范圍和疾病活動度，小腸CD的膠囊內(nèi)鏡下黏膜修復(fù)情況與臨床癥狀和生化指標(biāo)的改善不一致，膠囊內(nèi)鏡下病變好轉(zhuǎn)遲滯于CDAI評分和CRP的改善。本研究結(jié)果顯示，CD患者ESR、CPR顯著高于對照組，CECDAI評分與CDAI評分、Lewis評分、CRP、ESR呈正相關(guān)(P<0.05)；CDAI評分與CRP、ESR亦呈正相關(guān)(P<0.05)。說明CECDAI評分、CDAI評分、Lewis評分、CRP、ESR在一定程度上能反映CD患者疾病活動度。此外，本研究發(fā)現(xiàn)CD患者與健康對照者存在紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容、總蛋白等指標(biāo)的差異，在后續(xù)研究中還應(yīng)增加差異指標(biāo)與內(nèi)鏡指數(shù)評估CD疾病活動度相關(guān)性的內(nèi)容。

表2 CD患者不同內(nèi)鏡指數(shù)的比較

綜上所述，內(nèi)鏡指數(shù)CECDAI、CDAI、Lewis評分在臨床上對評估CD患者疾病活動度有一定的指導(dǎo)價(jià)值，但相關(guān)結(jié)論尚需行研究進(jìn)一步證實(shí)。

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(2016-12-13收稿；2016-12-30修回)

Clinical Study on Endoscopic Index for Evaluating Disease Activity in Patients with Crohn’s Disease

XUE Shunhe, YUAN Donghong, WANG Fang.

Department of Digestive Medicine, Affiliated Hospital of Yanan University, Yanan, Shaanxi Province (716000)

WANG Fang, Email: 470739584@qq.com

Endoscopic Index; Crohn Disease; Disease Activity; C-Reactive Protein; Blood Sedimentation

10.3969/j.issn.1008-7125.2017.07.008

*Email: xueshunhe197003@163.com

#本文通信作者，Email: 470739584@qq.com

Background: Small bowel Crohn’s disease (CD) is a chronic nonspecific inflammatory disease with unknown etiology. There is no clear criteria for assessing the progression of CD, and the endoscopic index for assessing disease activity in CD patients is limited to a single parameter. Aims: To investigate the clinical value of endoscopic index in evaluating disease activity in patients with CD and the correlation between different parameters. Methods: Sixty cases of CD patients form Jan. 2008 to Dec. 2012 at Affiliated Hospital of Yanan Uuiversity were collected, 60 healthy adults were served as control group. CECDAI score, CDAI score and Lewis score were used to evaluate disease activity in patients with CD, and their relationship with CRP and ESR were analyzed. Results: Levels of CRP and ESR were significantly increased in CD patients than in controls (P<0.05). CDAI score and Lewis score were statistically different in different CECDAI score groups (F=5.53,P<0.05;F=22.64,P<0.05). CECDAI score was statistically different in different CDAI score groups (F=3.55,P<0.05), and was statistically different in different Lewis score groups (F=4.26,P<0.05). CECDAI score was correlated with CDAI score, Lewis score, CRP, ESR (P<0.05); CDAI score was correlated with CRP, ESR (P<0.05) and not correlated with Lewis score (P>0.05); Lewis score was not correlated with CRP, ESR (P>0.05) in CD patients. Conclusions: CECDAI score, CDAI score, Lewis score, CRP, ESR can reflect disease activity of CD, and can be used together to assess disease activity of CD patients.