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    高血壓患者24 h尿鈉鉀比值對(duì)同型半胱氨酸水平的影響研究

    2017-08-12 16:10:45歐陽(yáng)菊艷時(shí)慶平陳紅麗路艷霞
    中國(guó)全科醫(yī)學(xué) 2017年22期
    關(guān)鍵詞:尿鈉半胱氨酸比值

    李 瑜,歐陽(yáng)菊艷,范 麗,時(shí)慶平,陳紅麗,路艷霞,王 紅

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    ·論著·

    高血壓患者24 h尿鈉鉀比值對(duì)同型半胱氨酸水平的影響研究

    李 瑜,歐陽(yáng)菊艷,范 麗,時(shí)慶平,陳紅麗,路艷霞,王 紅*

    目的 探索高血壓患者24 h尿鈉鉀比值對(duì)同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響。方法 選取2015年1月—2016年12月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科住院確診的高血壓患者958例為研究對(duì)象。根據(jù)病歷詳細(xì)收集患者一般資料。所有患者按照要求留取24 h尿液標(biāo)本,檢測(cè)24 h尿鉀、尿鈉水平和尿鈉鉀比值,并在同一天抽取血液標(biāo)本檢測(cè)血清鈉、血清鉀、Hcy、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)等指標(biāo)。根據(jù)所有入選患者24 h尿鈉鉀比值水平按三分位法將其分為3組:尿鈉鉀比值≤4.05(T1組,n=320);4.06~6.16(T2組,n=319)和>6.16(T3組,n=319)。采用多元線性回歸分析探討高血壓患者24 h尿鈉鉀比值對(duì)Hcy水平的影響。結(jié)果 3組患者24 h尿鈉水平為130~260 mmol/24 h,中位水平為182.90(107.79)mmol/24 h;24 h尿鉀水平為25~100 mmol/24 h,中位水平為35.73(18.37)mmol/24 h;24 h尿鈉鉀比值中位水平為4.99(3.33)。3組患者24 h尿鈉、尿鉀、尿鈉鉀比值及Hcy水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多元線性回歸分析結(jié)果顯示,24 h尿鈉鉀比值是Hcy的影響因素〔b=0.409,95%CI(0.053,0.765),P<0.05〕??刂苹颊哐邂c鉀水平、性別、年齡、BMI、血壓等多個(gè)混雜因素后,24 h尿鈉鉀比值仍是Hcy的影響因素〔b=0.461,95%CI(0.063,0.859),P<0.05〕。 結(jié)論 高血壓患者24 h尿鈉鉀比值是Hcy的影響因素。通過減少鈉攝入、增加鉀攝入等改善不良飲食習(xí)慣是高血壓非藥物治療的重要組成部分,應(yīng)當(dāng)引起廣大高血壓患者及臨床醫(yī)生的重視。

    高血壓;24 h尿鈉鉀比值;同型半胱氨酸

    李瑜,歐陽(yáng)菊艷,范麗,等.高血壓患者24 h尿鈉鉀比值對(duì)同型半胱氨酸水平的影響研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2017,20(22):2746-2750.[www.chinagp.net]

    LI Y, OUYANG J Y, FAN L,et al. Relationship between 24-hour urinary sodium/potassium ratio and homocysteine in hypertensive patients[J].Chinese General Practice,2017,20(22):2746-2750.

    高血壓是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素。流行病學(xué)研究基本明確了高鈉、低鉀飲食和高血壓的發(fā)生、發(fā)展有著密切的聯(lián)系[1]?;A(chǔ)研究顯示,高鈉還可以導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的發(fā)生和發(fā)展[2]。高同型半胱氨酸血癥可直接或間接導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損傷,啟動(dòng)和加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程,但是否參與其中仍需進(jìn)一步驗(yàn)證[3]。然而,日常鹽攝入量難以準(zhǔn)確評(píng)估。有文獻(xiàn)報(bào)道顯示,24 h尿電解質(zhì)水平可準(zhǔn)確評(píng)估鈉鉀的攝入情況[4]。高血壓干預(yù)研究(TOHP)顯示,24 h尿鈉或尿鉀水平與心血管事件的發(fā)生無明顯相關(guān)性,而24 h尿鈉鉀比值與心血管事件的發(fā)生呈正相關(guān)[5]。因此,本研究擬通過研究高血壓患者24 h尿鈉或尿鉀、24 h尿鈉鉀比值對(duì)同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響,來探討高同型半胱氨酸血癥是否也參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展,從而為高血壓和心血管疾病的防治提供更多科學(xué)依據(jù)。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 研究對(duì)象 納入于2015年1月—2016年12月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的高血壓患者958例,高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2010》[6]。依據(jù)病史、查體及輔助檢查結(jié)果,排除繼發(fā)性高血壓、肝功能異常、血肌酐>133 μmol/L,以及近4個(gè)月內(nèi)服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,近6個(gè)月內(nèi)服用利尿劑的患者。本研究已獲得新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者均已簽署知情同意書。

    1.2 方法

    1.2.1 一般資料的收集 根據(jù)病歷詳細(xì)記錄患者的一般資料,包括性別、年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、是否吸煙(連續(xù)或累積吸煙6個(gè)月及以上)、是否飲酒(酒精攝入量:男>25 g/d,女>15 g/d)等。

    1.2.2 尿液標(biāo)本的測(cè)定 所有患者留取24 h尿標(biāo)本。患者在常規(guī)飲食下,早晨8:00排空膀胱并棄去尿液,從此時(shí)開始計(jì)時(shí),至次日早晨8:00,將24 h排出的尿液全部貯存。排除留尿時(shí)間<24 h、有尿液丟失或24 h總尿量<500 ml的患者。24 h尿鈉、尿鉀水平由新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀統(tǒng)一檢測(cè)。并根據(jù)所有患者24 h尿鈉鉀比值水平按三分位法分為以下3組:尿鈉鉀比值≤4.05(T1組,n=320);尿鈉鉀比值4.06~6.16(T2組,n=319)和尿鈉鉀比值>6.16(T3組,n=319)。

    1.2.3 血液標(biāo)本的測(cè)定 在患者留取24 h尿液標(biāo)本的同一天抽取血液標(biāo)本,檢測(cè)血清鈉、血清鉀、Hcy、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、尿素氮、肌酐等指標(biāo),由新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀統(tǒng)一檢測(cè)。

    2 結(jié)果

    2.1 3組一般資料比較 3組患者的性別、BMI及吸煙情況比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);年齡、收縮壓、舒張壓、飲酒情況、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、尿素氮、肌酐比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見表1)。

    2.2 3組血電解質(zhì)、24 h尿電解質(zhì)及Hcy水平比較 患者24 h尿鈉水平為130~260 mmol/24 h,中位水平為182.90(107.79)mmol/24 h;24 h尿鉀水平為25~100 mmol/24 h,中位水平為35.73(18.37)mmol/24 h;24 h尿鈉鉀比值中位水平為4.99(3.33)。3組患者血清鈉、鉀水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);24 h尿鈉、尿鉀、尿鈉鉀比值及Hcy水平比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表2)。

    2.3 Hcy水平影響因素的多元線性回歸分析 以Hcy水平為因變量,以24 h尿鈉、尿鉀、尿鈉鉀比值為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析。結(jié)果顯示,24 h尿鈉鉀比值是Hcy的影響因素〔b=0.409,95%CI(0.053,0.765),P<0.05,見表3〕。以Hcy水平為因變量,以24 h尿鈉、尿鉀、尿鈉鉀比值、血清鈉、血清鉀、性別、年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、吸煙情況、飲酒情況、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、尿素氮、肌酐為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析。結(jié)果顯示,尿鈉鉀比值〔b=0.461,95%CI(0.063,0.859),P<0.05〕、性別〔b=-3.763,95%CI(-5.651,-1.874),P<0.05〕、HDL-C〔b=-0.397,95%CI(-0.789,-0.005),P<0.05〕是Hcy的影響因素(見表4)。

    表1 3組一般資料比較

    注:BMI=體質(zhì)指數(shù),TG=三酰甘油,TC=總膽固醇,HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇,LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇,F(xiàn)BG=空腹血糖;1 mm Hg=0.133 kPa;與T1組比較,aP<0.017;與T1組比較,bP<0.05;c為χ2值,d為F值,e為H值

    表2 3組血電解質(zhì)、24 h尿電解質(zhì)及Hcy水平比較

    注:與T1組比較,aP<0.05;與T2組比較,bP<0.05;c為H值;Hcy=同型半胱氨酸

    3 討論

    鈉、鉀是飲食中最重要的兩種礦物質(zhì),流行病學(xué)與基礎(chǔ)研究均顯示高鈉低鉀飲食可導(dǎo)致血壓升高,且與眾多心腦血管危險(xiǎn)因素密切相關(guān)[7],其機(jī)制尚不清楚。有研究顯示高血壓患者高鹽飲食可影響血管重塑,加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[8]。楊薪等[9]報(bào)道提示高血壓患者高鹽飲食可獨(dú)立于血壓之外,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。TODD等[2]研究顯示高鹽飲食可增加血管硬化程度。日常飲食中攝入的鈉鉀量難以評(píng)估,研究證實(shí)24 h尿電解質(zhì)水平可評(píng)估鈉、鉀攝入情況[3]。RESNICK等[10]研究發(fā)現(xiàn),動(dòng)脈硬化程度隨著24 h尿鈉排泄率的增加反而降低,限鹽后隨訪2個(gè)月發(fā)現(xiàn)患者頸動(dòng)脈直徑變化并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[11]。上述結(jié)論不一致的原因可能是忽略了飲食中鉀的作用。飲食中的鉀元素和血壓的關(guān)系相反,鉀能擴(kuò)張血管,對(duì)抗鈉的升壓作用。Intersalt多中心研究[12]納入了10 079例參與者,發(fā)現(xiàn)鉀排泄量與血壓呈負(fù)相關(guān)。張玉婕等[13]研究顯示高鹽攝入的同時(shí)補(bǔ)鉀可能緩解高鹽攝入引起的冠狀動(dòng)脈血管損傷。因此,本研究以24 h尿鈉鉀比值水平為依據(jù),按三分位法將高血壓患者分為3組,3組間收縮壓、舒張壓比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。HEDAYATI等[14]和HUGGINS等[15]的研究結(jié)果顯示在初診高血壓人群中,尿鈉鉀比值與收縮壓和舒張壓呈正相關(guān)性,與本研究得出的不同24 h尿鈉鉀比值患者血壓水平無差異的結(jié)果不一致。分析其原因,考慮可能與本研究患者口服其他降壓藥物干預(yù)有關(guān)。

    表3 Hcy水平影響因素的多元線性回歸分析

    Table 3 Multiple linear regression analysis of the content of 24-hour urinary electrolytes and homocysteine

    自變量b95%CISEt值P值24h尿鈉0.000(-0.12,0.011) 0.006-0.1500.88124h尿鉀0.011(-0.041,0.063)0.0260.4190.67524h尿鈉鉀比值0.409(0.053,0.765)0.1812.2540.024

    注:Hcy、24 h尿鈉、24 h尿鉀、24 h尿鈉鉀比值以實(shí)際值賦值

    表4 Hcy水平影響因素的多元線性回歸分析(控制混染因素)

    Table 4 Multiple linear regression analysis of the content of homocysteine after adjusting for the confounding factors

    自變量b95%CISEt值P值24h尿鈉-0.009 (-0.023, 0.004) 0.007-1.3730.17024h尿鉀-0.005(-0.062, 0.053)0.029-0.1600.87324h尿鈉鉀比值0.461(0.063, 0.859)0.2032.2750.023血清鈉0.016(-0.196, 0.229)0.1080.1530.879血清鉀1.023(-0.846, 2.891)0.9521.0750.283性別-3.763(-5.651,-1.874)0.962-3.912<0.001年齡0.063(-0.028, 0.154)0.0461.3630.173BMI0.048(-0.148, 0.245)0.1000.4860.267收縮壓0.011(-0.038, 0.061)0.0250.4580.647舒張壓0.042(-0.030, 0.114)0.0371.1410.254是否吸煙-0.547(-2.150, 1.056)0.816-0.6700.503是否飲酒-1.458(-3.050, 0.133)0.810-1.8000.072TG0.350(-0.100, 0.800)0.2291.5280.127TC-0.327(-0.987, 0.333)0.336-0.9730.331HDL-C-0.397(-0.789,-0.005)0.200-1.9880.047LDL-C-0.132(-0.952, 0.688)0.418-0.3170.752FBG0.070(-0.535, 0.675)0.3080.2280.820尿素氮0.001(-0.002, 0.004)0.0020.4350.664肌酐0.000(0.000, 0.000)0.0001.6500.099

    注:Hcy、24 h尿鈉、24 h尿鉀、24 h尿鈉鉀比值、血清鈉、血清鉀、年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、尿素氮、肌酐以實(shí)際值賦值;性別:男=0,女=1;吸煙:否=0,是=1;飲酒:否=0,是=1

    高同型半胱氨酸血癥已被公認(rèn)為是心血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素,易導(dǎo)致心肌梗死、腦卒中、心力衰竭等并發(fā)癥。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示高同型半胱氨酸血癥可導(dǎo)致血漿一氧化氮(NO)水平降低,內(nèi)皮素水平升高,造成血管內(nèi)皮功能損傷[16]。體內(nèi)外研究顯示,高同型半胱氨酸血癥可直接影響血管內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPC)的數(shù)量和功能,抑制其對(duì)內(nèi)皮損傷的修復(fù)能力,從而啟動(dòng)及加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成、發(fā)展過程,其機(jī)制可能與高同型半胱氨酸血癥增加EPC氧化壓力,抑制EPC端粒酶活性有關(guān)[17-18]。本研究結(jié)果顯示,3組患者24 h尿鈉、尿鉀、尿鈉鉀比值及Hcy水平比較,均有差異。多元線性回歸分析顯示,24 h尿鈉鉀比值是Hcy的影響因素〔b=0.409,95%CI(0.053,0.765),P<0.05〕,而24 尿鈉和24 h尿鉀則不是Hcy的影響因素(P>0.05)。控制患者血清鈉鉀水平、性別、年齡、BMI、血壓等多個(gè)混雜因素后,24 h尿鈉鉀比值仍是Hcy的影響因素〔b=0.461,95%CI(0.063,0.859),P<0.05〕。提示高血壓患者在藥物干預(yù)的同時(shí),飲食中鈉、鉀攝入失衡可導(dǎo)致動(dòng)脈硬化程度的加重,而Hcy可能參與其中,其具體機(jī)制仍需進(jìn)一步證實(shí)。另外也進(jìn)一步證實(shí)了24 h尿鈉鉀比值在尿電解質(zhì)指標(biāo)中的核心作用。

    綜上所述,24 h尿鈉鉀比值是高血壓患者Hcy水平的影響因素。通過減少鈉攝入、增加鉀攝入等改善不良飲食習(xí)慣是高血壓非藥物治療的重要組成部分,應(yīng)當(dāng)引起廣大高血壓患者與臨床醫(yī)生的重視。因此,調(diào)節(jié)飲食中的鈉鉀攝入量不僅對(duì)血壓的控制起到作用,還具有一定的血管保護(hù)效應(yīng),從而能有效減少高血壓和心腦血管事件的發(fā)生。

    作者貢獻(xiàn):李瑜負(fù)責(zé)試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé);時(shí)慶平、陳紅麗、路艷霞負(fù)責(zé)試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集;歐陽(yáng)菊艷、范麗、王紅負(fù)責(zé)質(zhì)量控制與審校。

    本研究無利益沖突。

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    (本文編輯:石敏杰)

    Relationship between 24-hour Urinary Sodium/Potassium Ratio and Homocysteine in Hypertensive Patients

    LIYu,OUYANGJu-yan,FANLi,SHIQing-ping,CHENHong-li,LUYan-xia,WANGHong*

    DepartmentofGeriatrics,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China

    *Correspondingauthor:WANGHong,Professor,Mastersupervisor;E-mail:hong001w@163.com

    Objective To explore the relationship between 24-hour urinary sodium/potassium ratio and homocysteine in hypertension patients.Methods A total of 958 patients diagnosed hypertension were recruited from January 2015 to December 2016 at Vasculocardiology Department in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University.According to requirements,24-hour urine specimens were collected to detect the content of urinary sodium,urinary potassium and urinary sodium/potassium ratio.And on the same day,blood samples were collected to detect the content of serum sodium,serum potassium,homocysteine,triglyceride(TG),total cholesterol(TC) and so on.According to the trichotomy,the 24-hour urinary sodium/potassium ratios were divided into three groups:group T1 (urinary sodium/potassium ratio ≤4.05 ,n=320),group T2(4.06-6.16,n=319) and group T3 (urinary sodium/ potassium ratio> 6.16,n=319).The effect of 24-hour urinary sodium/potassium ratio on the content of homocysteine in blood samples of hypertensive patients was investigated by multiple linear regression analysis.Results The 〔M(QR)〕 of 24-hour urinary sodium,urinary potassium,and urinary sodium/potassium ratio of three groups were 182.90(107.79)mmol/24 h(130-260 mmol/24 h),35.73(18.37)mmol/24 h (25-100 mmol/24 h) and 4.99(3.33).The 24-hour urinary sodium, urinary potassium, urinary sodium/potassium ratio,and homocysteine differed significantly among the three groups(P<0.05).Multiiple linear regression analysis showed that the 24-hour urinary sodium/potassium ratio was the influencing factor of homocysteine〔b= 0.409,95%CI(0.053,0.765),P<0.05〕.After adjusting for the levels of serum sodium and potassium,sex distribution,age distribution,BMI,blood pressure and other confounding factors,the 24-hour urinary sodium/potassium ratio was still the significant associated factor for the homocysteine〔b=0.461,95%CI(0.063,0.859),P<0.05〕.Conclusion 24-hour urinary sodium/potassium ratio is the influencing factor of homocysteine.Reducing the sodium intake and increasing potassium intake is an important part of non-drug treatments,which should draw high attention of hypertensive patients and clinicians.

    Hypertension;24-hour urinary sodium/potassium ratio;Homocysteine

    新疆心血管病研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題(XJDX0903—2013—05)

    R 544

    A

    10.3969/j.issn.1007-9572.2017.22.012

    2017-01-27;

    2017-06-26)

    830054 新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市,新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年病科

    *通信作者:王紅,教授,碩士生導(dǎo)師;E-mail:hong001w@163.com

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