苯巴比妥單一用藥治療農(nóng)村癲癇患者療效分析

高菡璐，蘭莉，楊超，王建，張婷婷，林琳，何偉麗，張亞旭，劉忠芳

（1.黑龍江省哈爾濱市疾病預(yù)防控制中心 慢病所，黑龍江 哈爾濱 150056；2.黑龍江省疾病預(yù)防控制中心 慢病所，黑龍江 哈爾濱 150018）

苯巴比妥單一用藥治療農(nóng)村癲癇患者療效分析

高菡璐1，蘭莉1，楊超1，王建1，張婷婷1，林琳1，何偉麗2，張亞旭2，劉忠芳1

（1.黑龍江省哈爾濱市疾病預(yù)防控制中心 慢病所，黑龍江 哈爾濱 150056；2.黑龍江省疾病預(yù)防控制中心 慢病所，黑龍江 哈爾濱 150018）

目的評價(jià)2011～2015年哈爾濱市農(nóng)村地區(qū)苯巴比妥單一用藥治療管理癲癇患者的效果。方法驚厥型癲癇病患者進(jìn)行免費(fèi)苯巴比妥單一用藥治療和隨訪管理，評價(jià)分析藥物療效、不良反應(yīng)和患者依從性等指標(biāo)。通過Epi Data 3.1軟件錄入數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2，等級資料用H檢驗(yàn)。結(jié)果癲癇病患者隨訪5年治療有效率為68.8%，3～5年惡化率呈下降趨勢，不同年份苯巴比妥療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=226.27，P=0.000）。癲癇患者服用苯巴比妥后發(fā)生共濟(jì)失調(diào)、多動(dòng)及皮疹等不良反應(yīng)隨時(shí)間變化呈下降趨勢，癲癇患者治療1～5年不良反應(yīng)情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=23.79，P=0.690）。隨訪到3年時(shí)不存在自我感覺更差的患者，不同年份癲癇患者自我感覺身體狀況、精神狀況或勞動(dòng)學(xué)習(xí)能力比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=85.86，P=0.000）。癲癇患者5年失訪率為24.10%，拒絕服藥是退組的主要原因。結(jié)論苯巴比妥單一用藥治療農(nóng)村癲癇病患者取得良好的治療效果，在農(nóng)村地區(qū)推廣并進(jìn)行規(guī)范化管理是切實(shí)可行的。

癲癇；苯巴比妥；農(nóng)村

Abstract:ObjectiveTo evaluate the therapeutic efficiency of phenobarbital monotherapy in rural areas in harbin city between 2011 and 2015.MethodsConvulsions type of epilepsy patients were treated with phenobarbital free drugs and follow-up management.We evaluted indicators such as drug efficacy,adverse reactions and patient compliance.We input data by Epi Data 3.1 software and chi-square tests to compare different indicators in variant years.ResultsEffective rate of epilepsy patients was 68.8%for 5 years follow-up,degradation rate was on the decline from 3 to 5 years,phenobarbital curative effect for different years was statistically significant(χ2=226.27,P=0.000).Restlessness,rash and other adverse reactions was on the decline with time change.There was no statistically significant difference for epilepsy patients from 1 to 5 years(χ2=23.79,P=0.69).No patients felt worse when follow-up achieved to 3 years.There was statistically significant difference between different years for physical condition,mental condition,or labor ability for epilepsy patients(χ2=85.86,P=0.000).5 years lost to follow-up rate was 24.10%,refused to take medicine was the mainreason for the refund group.ConclusionsSingle drug treatment of phenobarbital for rural epilepsy patients achieved good treatment effect,promotion and standardization management in rural areas is feasible.

Keywords:epilepsy;phenobarbital;rural

癲癇是一種腦部神經(jīng)系統(tǒng)疾病[1]。有研究表明，我國目前約有900萬癲癇患者，每年新發(fā)癲癇患者40萬[2]，我國農(nóng)村癲癇標(biāo)化患病率為6.8‰，大部分癲癇患者以驚厥性為主，有>2/3的患者沒有得到正確的治療[3]。癲癇發(fā)作給患者帶來軀體及精神負(fù)擔(dān)的同時(shí)也加大患者及親屬的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已成為重要的公共衛(wèi)生問題。2005年衛(wèi)生部將中國農(nóng)村地區(qū)癲癇防治管理項(xiàng)目納入中央轉(zhuǎn)移地方支付經(jīng)費(fèi)資助項(xiàng)目，并以苯巴比妥作為治療農(nóng)村地區(qū)癲癇患者的規(guī)范性藥物。2009年哈爾濱正式加入中國農(nóng)村癲癇防治管理項(xiàng)目，按項(xiàng)目要求對本地驚厥型癲癇患者進(jìn)行隨訪管理?，F(xiàn)對2011～2015年哈爾濱市4個(gè)項(xiàng)目點(diǎn)服用單一苯巴比妥藥物癲癇患者的管理情況進(jìn)行效果評價(jià)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

針對2011～2015年哈爾濱市開展農(nóng)村癲癇防治的4個(gè)項(xiàng)目點(diǎn)（五常市、尚志市、依蘭縣及賓縣），在其范圍內(nèi)進(jìn)行癲癇患者篩查、神經(jīng)科醫(yī)生復(fù)查篩查和隨訪管理工作。入組標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)以及療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[4]。

1.2 依從性判斷標(biāo)準(zhǔn)

以是否能夠按醫(yī)囑服藥來判斷其治療依從性。能夠按醫(yī)囑服藥則認(rèn)為治療依從性好，不按醫(yī)囑服藥則認(rèn)為治療依從性差。依從率=依從性好的患者數(shù)/不同組別治療患者總數(shù)×100%。

1.3 患者隨訪

當(dāng)?shù)剜l(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院醫(yī)生對新入組患者前4次隨訪為每半個(gè)月隨訪1次，給予苯巴比妥藥片，以后每1個(gè)月隨訪1次，給予苯巴比妥藥片，每次隨訪均填寫隨訪表，以便通過觀察患者服藥后癥狀改善情況、副作用情況及時(shí)加減藥量。

1.4 質(zhì)量控制

由經(jīng)過培訓(xùn)的鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院醫(yī)生以入戶調(diào)查的形式對轄區(qū)農(nóng)村人群全身強(qiáng)直-陣攣性癲癇患者進(jìn)行篩查，并由省級神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生進(jìn)行診斷復(fù)核工作。對復(fù)查篩查表、隨訪表、退組表和死亡表采用區(qū)、市、省三級審核制度及電話隨訪。定期組織開展對項(xiàng)目點(diǎn)數(shù)據(jù)管理人員、鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)生的技術(shù)培訓(xùn)、督導(dǎo)工作。最大限度的保證患者管理的真實(shí)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，兩兩比較用χ2檢驗(yàn)；等級資料比較用H檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

2011～2015年四縣市入組驚厥型癲癇病患者共計(jì)195例，年齡范圍在4～73歲，30～50歲所占比例最高，為入組患者的50.8%。其中，男性107例，占入組患者54.9%，女性88例，占入組患者45.1%，男女年齡分布比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.91，P=0.550）。見表 1。

2.2 苯巴比妥藥物使用情況

患者入組后全部使用項(xiàng)目提供的苯巴比妥藥物治療，0～19歲年齡組從小劑量30 mg/d開始逐漸增加劑量，最大劑量為120 mg/d，>20歲年齡組從小劑量60mg/d開始逐漸增加劑量，最大劑量為210mg/d。

2.3 癲癇發(fā)作次數(shù)

2011～2015年癲癇患者平均使用苯巴比妥劑量在76.08～86.83 mg/d范圍。經(jīng)過規(guī)范治療，由管理前的13.76次/年下降為<0.64次/年，癲癇發(fā)作頻率降低（P<0.05），以后基本維持在該水平（P>0.05），患者的病情得到了緩解。見表2。

表1 2011～2015年哈爾濱驚厥型癲癇患者年齡分布例（%）

2.4 癲癇患者治療效果

癲癇病患者隨訪5年治療有效率（顯效+有效）為68.8%。癲癇患者隨訪2年惡化率最高，為40%。3～5年惡化率呈下降趨勢，不同年份苯巴比妥療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=226.27，P=0.000）。見表3。

2.5 癲癇患者發(fā)作情況

癲癇患者管理5年發(fā)作與以前比較：僅僅是短暫意識喪失沒有抽搐的比例在4～5年時(shí)升高最為明顯；意識喪失和抽搐時(shí)間比以往減少在服藥2年的時(shí)間里減少比例最高，為55.9%；意識沒有喪失，僅有肢體抽動(dòng)先降低再升高；意識喪失和抽搐，與以往一樣在管理1～5年變化不大，不同年份癲癇患者隨訪治療發(fā)作比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=35.15，P=0.000）。見表 4。

表2 癲癇患者隨訪5年服用苯巴比妥劑量分布情況（±s）

表2 癲癇患者隨訪5年服用苯巴比妥劑量分布情況（±s）

注：1）隨訪時(shí)間0年例數(shù)是指2011～2015年共入組癲癇患者人數(shù)；2）對應(yīng)強(qiáng)直-陣攣發(fā)作頻率為5年平均值

隨訪時(shí)間 強(qiáng)直-陣攣發(fā)作頻率/（次/年）0年 195 - 13.76±21.62 2011年 121 76.08±25.99 0.64±1.15 2012年 140 87.83±29.40 0.49±0.74 2013年 148 86.01±28.59 0.60±1.12 2014年 147 86.22±29.22 0.40±0.85 2015年 154 86.83±28.22 0.44±0.86例數(shù) 苯巴比妥劑量/（mg/d）

2.6 苯巴比妥藥物的副作用比較

癲癇患者服用苯巴比妥后發(fā)生共濟(jì)失調(diào)、多動(dòng)及皮疹等不良反應(yīng)隨時(shí)間變化呈下降趨勢，以皮疹下降最為明顯，由治療1年時(shí)的6.8%下降到治療5年時(shí)的2.6%；頭暈、憂郁焦慮等副作用隨時(shí)間變化呈先上升后下降趨勢；困倦嗜睡、頭痛及消化道癥狀1～5年副作用發(fā)生情況變化不大，癲癇患者治療1～5年不良反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=23.79，P=0.690）。見表 5。

2.7 癲癇患者自我感覺

50%癲癇患者5年隨訪自我感覺身體狀況、精神狀況或勞動(dòng)學(xué)習(xí)能力與以前比較感覺好一些，隨訪到3年時(shí)不存在自我感覺更差的患者，不同年份癲癇患者自我感覺身體狀況、精神狀況或勞動(dòng)學(xué)習(xí)能力比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=85.86，P=0.000）。見表6。

表3 2011～2015年癲癇患者服用苯巴比妥療效評價(jià)例（%）

表4 癲癇患者發(fā)作情況比較 例（%）

表5 癲癇患者治療1～5年不良反應(yīng) 例（%）

2.8 患者依從性

入組治療的195例患者中，先后有44例退出隨訪，3例死亡，總失訪率為24.10%。退組患者隨訪時(shí)間 17～1 673 d，平均（345.36±439.46）d，第 1 年退組34例，第2年退組7例，第4年退組3例，第3年和第5年無退組患者。退組原因包括搬遷或外出打工1例（2.27%），拒絕服藥28例（63.64%），病情好轉(zhuǎn)或痊愈6例（13.64%），療效差 1例（2.27%），有藥物不良反應(yīng)6例（13.64%），其他2例（4.55%）。患者死亡原因包括自殺1例，多器官功能障礙綜合征1例，心肌梗死1例。退組患者中依從性好為41例，依從性不好為3例，未退組患者中依從性好為150例，依從性不好為1例。退組患者依從率為93.18%，未退組患者依從率為99.34%，退組患者退組、未退組患者間依從性比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.43，P=0.01）。

表6 癲癇患者自我感覺身體狀況、精神狀況或勞動(dòng)學(xué)習(xí)能力比較 例（%）

3 討論

哈爾濱市開展農(nóng)村癲癇防治管理項(xiàng)目以來，項(xiàng)目點(diǎn)嚴(yán)格按照國家統(tǒng)一方案對患者進(jìn)行隨訪管理，同時(shí)結(jié)合每年6月28日國際癲癇關(guān)愛日開展宣傳活動(dòng)，普及癲癇防病知識，減少社會(huì)對癲癇病患者的歧視。本研究針對哈爾濱市四個(gè)項(xiàng)目點(diǎn)服用單一苯巴比妥藥物的癲癇患者，研究發(fā)現(xiàn)入組患者中，男性癲癇患病例數(shù)高于女性癲癇患病例數(shù)，這與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道一致[5-9]。癲癇患者患病年齡多集中在30～50歲，占患患者群的50.8%，由此可見哈爾濱市癲癇患者主要集中在具有勞動(dòng)能力的青壯年，提示對癲癇病患者提供長期、規(guī)范、有效的治療是十分必要的。

針對全身強(qiáng)直-陣攣型癲癇發(fā)作，大多采取聯(lián)合用藥治療方法，國內(nèi)以苯妥英鈉和苯巴比妥聯(lián)合用藥居多，但聯(lián)合用藥可能導(dǎo)致藥物副作用增多[8]，且有研究表明單一用藥優(yōu)于聯(lián)合用藥[10]，且苯巴比妥具有抗廣譜、半衰期長、價(jià)格低廉及服用方便等優(yōu)點(diǎn)[11]。本組的癲癇病患者經(jīng)過苯巴比妥規(guī)范治療5年后，68.8%的患者療效明顯，治療有效率低于寧夏[12]、南京[13]，高于四川等[14]地的研究，這可能是由于不同地域癲癇患者年齡、性別構(gòu)成不同，對藥物療效不同所致。癲癇患者服用苯巴比妥后發(fā)生共濟(jì)失調(diào)、多動(dòng)及皮疹等不良反應(yīng)隨時(shí)間變化呈下降趨勢。雖然2011～2015年癲癇患者平均使用苯巴比妥劑量在76.08～86.83 mg/d，但發(fā)生憂郁焦慮、頭暈等副作用在2～3年時(shí)仍較高，可能與部分患者服藥劑量較大有關(guān)，提示鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院醫(yī)生要加強(qiáng)監(jiān)測患者在用藥過程中血藥濃度變化情況，根據(jù)臨床表現(xiàn)及時(shí)調(diào)整給藥方案，確保藥物療效的基礎(chǔ)上減少不良反應(yīng)的發(fā)生。隨訪管理中發(fā)現(xiàn)，第一年退組人數(shù)最多，拒絕服藥占退組原因的63.64%，退組患者比未退組患者依從性差，可能與藥物不良反應(yīng)的發(fā)生、治療效果不滿意有關(guān)。因此，在開始用藥時(shí)應(yīng)對患者講清楚有關(guān)癲癇治療的副作用，鼓勵(lì)患者堅(jiān)持按時(shí)服藥，避免患者出現(xiàn)長時(shí)間服藥后的倦怠心理。

通過農(nóng)村癲癇防治管理項(xiàng)目，不但提高癲癇患者及家屬對癲癇的正確認(rèn)識，同時(shí)規(guī)范三級醫(yī)療保健網(wǎng)的醫(yī)務(wù)人員對癲癇的診斷、治療方法[15]。使癲癇患者病情得到長期、有效的控制，減輕患者的痛苦及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

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Treatment effect of single phenobarbital drug in rural epilepsy people

Han-lu Gao1,Li Lan1,Chao Yang1,Jian Wang1,Ting-ting Zhang1,Lin lin1,Wei-li He2,Ya-xu Zhang2,Zhong-fang Liu1
(1.Division of Chronic and Non-communicable Diseases,Harbin Center for Diseases Control and Prevention,Harbin,Heilongjiang 150056,China;2.Division of Chronic and Non-communicable Diseases,Heilongjiang Province Center for Diseases Control and Prevention,Harbin,Heilongjiang 150018,China)

R971.6

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.15.015

1005-8982（2017）15-0074-04

2017-02-27

蘭莉，E-mail：llflx@sina.com