睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在缺血性腦卒中后抑郁患者中的臨床意義

郭強(qiáng)，李國(guó)強(qiáng)，李驚濤

睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在缺血性腦卒中后抑郁患者中的臨床意義

郭強(qiáng)，李國(guó)強(qiáng)，李驚濤

目的：研究睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（CNTF）在缺血性腦卒中后抑郁患者中的臨床意義。方法：選擇缺血性腦卒中后抑郁患者（觀察組）和正常健康人（對(duì)照組）各30例，檢測(cè)2組血清CNTF并比較其差異，比較不同臨床特征中CNTF差異。結(jié)果：觀察組的CNTF低于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組的CNTF在不同病灶體積、抑郁評(píng)分和NIHSS評(píng)分中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。CNTF與病灶體積、抑郁評(píng)分和NIHSS評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)（均rs＜0，P＜0.05）。有嚴(yán)重并發(fā)癥及死亡患者的CNTF顯著低于無嚴(yán)重并發(fā)癥及存活患者（均P＜0.05）。CNTF＜16.5 ng/mL為有嚴(yán)重并發(fā)癥及死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均OR＞1）。結(jié)論：缺血性腦卒中后CNTF可能在缺血性腦卒中后抑郁病情及預(yù)后評(píng)估中具有價(jià)值。

缺血性腦卒中后抑郁；睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子；影響因素；臨床意義

抑郁為腦卒中后最常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)病機(jī)制主要與腦卒中損傷情感相關(guān)的神經(jīng)元無法修復(fù)有關(guān)[1]。睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（ciliary neurotrophic factor，CNTF）主要分布于大腦皮質(zhì)、嗅球、小腦皮質(zhì)下區(qū)，具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元及協(xié)同其他神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子功能，與損傷神經(jīng)修復(fù)緊密相關(guān)[2,3]，基于CNTF的功能推測(cè)其可能在腦卒中后抑郁病情及預(yù)后評(píng)估中具有重要作用。本研究探討缺血性腦卒中后抑郁患者CNTF的影響因素，并研究其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月至2015年10月我院診治的缺血性腦卒中后抑郁患者30例為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)顱腦MRI等影像學(xué)檢查確診為腦卒中，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)《中國(guó)腦血管病防治指南》中急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次發(fā)作，既往無腦卒中病史；既往無抑郁病史，抑郁障礙的診斷符合美國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第四版（DSM-IV）中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除出血性腦卒中、既往器質(zhì)性腦病史及腦卒中前有精神障礙病史，既往抑郁病史。男18例，女12例；年齡（56.1±4.5）歲；體質(zhì)量指數(shù)（24.8± 2.6）kg/m2。另以同期健康正常人30例為對(duì)照組，男19例，女11例；年齡（56.2±4.8）歲；體質(zhì)量指數(shù)（24.9±2.8）kg/m2。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

性別、年齡、病灶部位、卒中部位和梗死灶體積（采用MRI重建病灶，腦卒中發(fā)病24 h內(nèi)計(jì)算梗死灶體積。抑郁狀態(tài)，發(fā)病1周內(nèi)采用漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版本（Hamilton depression scale-17，HAMD-17）評(píng)分，取平均值，總分＞24分為重度抑郁，17～24分為中度抑郁；8～16分為輕度抑郁，＜8分為無抑郁。腦卒中發(fā)病24 h內(nèi)采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIH Stroke Scale，NIHSS）評(píng)定神經(jīng)功能，分值為0～45分，分值越高表示神經(jīng)功能缺損程度越重。腦卒中后抑郁確診24 h內(nèi)，空腹8 h后取靜脈血， 3 000/ min離心10 min后取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CNTF。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS12.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以（x± s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；不同臨床病理因素間CNTF比較采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析（SNK法兩兩比較）；相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CNTF與臨床特征的關(guān)系

對(duì)照組和觀察組的CNTF分別為（21.4±2.7）ng/L、（16.5±1.5）ng/L，觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組CNTF在性別、年齡、病灶部位、病灶分布和卒中部位中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），在病灶體積、HAMD評(píng)分和NIHSS評(píng)分中差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），病灶體積越大、HAMD評(píng)分越高及NIHSS評(píng)分越高，CNTF水平越低，見表1。

表1 觀察組不同臨床特征中CNTF對(duì)比（ng/L，±s）

表1 觀察組不同臨床特征中CNTF對(duì)比（ng/L，±s）

臨床特征性別 男女F或t值0.565 P值0.577年齡0.3520.728病灶部位0.5230.605病灶分布0.3100.759卒中部位0.4870.630病灶體積2.3860.024 HAMD評(píng)分7.9730.002 NIHSS評(píng)分≥60歲＜60歲左半球右半球皮質(zhì)皮質(zhì)下層前部后部≥30 cm3＜30 cm3重度中度輕度≥8分＜8分例數(shù)18 12 13 17 10 20 9 21 10 20 14 16 6 14 10 14 16 CNTF 16.3±1.3 16.6±1.6 16.4±1.4 16.6±1.7 16.3±1.5 16.6±1.6 16.4±1.4 16.6±1.7 16.6±1.6 16.3±1.4 15.6±1.2 16.9±1.7 14.8±1.2 16.4±1.5 17.9±1.7 15.2±1.1 16.9±1.6 3.3410.002

2.2 CNTF與臨床特征的相關(guān)性

將觀察組的CNTF與病灶體積、HAMD評(píng)分和NIHSS評(píng)分行相關(guān)性分析，結(jié)果表明CNTF與病灶體積、HAMD評(píng)分和NIHSS評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)（均rs＜0，P＜0.05），見表2。

表2 CNTF與病灶體積、抑郁評(píng)分和NIHSS評(píng)分相關(guān)性分析

2.3 CNTF與預(yù)后關(guān)系

觀察組中有嚴(yán)重并發(fā)癥及死亡患者的CNTF低于無嚴(yán)重并發(fā)癥及存活患者（均P＜0.05），見表3。Logistic回歸分析表明CNTF＜16.5 ng/mL為有嚴(yán)重并發(fā)癥及死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均OR＞1）。

表3 不同預(yù)后缺血性腦卒中后抑郁患者CNTF比較（±s）

表3 不同預(yù)后缺血性腦卒中后抑郁患者CNTF比較（±s）

預(yù)后 例數(shù)t值P值CNTF/（ng/ mL）嚴(yán)重并發(fā)癥8.278＜0.001治療后結(jié)局有無死亡12.279＜0.001存活10 20 7 23 11.9±1.5 18.8±2.4 9.1±1.2 18.5±1.9

3 討論

抑郁是腦卒中后最常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能與卒中損傷情感相關(guān)神經(jīng)元有關(guān)，神經(jīng)元受損后導(dǎo)致相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)傳遞及神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，引起器質(zhì)性情感障礙[4]。腦卒中累及額葉、基底核、杏仁核海馬復(fù)合體、丘腦及它們之間的纖維聯(lián)系時(shí)，可造成去甲腎上腺素能神經(jīng)元和5-HT能神經(jīng)元破壞，使去甲腎上腺素和5-HT水平下降而發(fā)生抑郁[5]，此外腦卒中后炎性因子增加，白介素6及腫瘤壞死因子等炎癥損傷導(dǎo)致抑郁的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著升高[6-8]。CNTF主要位于膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞體，與CNTF受體結(jié)合后具有營(yíng)養(yǎng)中樞及周圍神經(jīng)元的功能，神經(jīng)損傷后軸突逆轉(zhuǎn)運(yùn)CNTF增加，參與神經(jīng)損傷后的修復(fù)及再生，此外CNTF與腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等其他神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子具有協(xié)同修復(fù)受損神經(jīng)的功能[9,10]?；贑NTF在腦卒中后神經(jīng)再生及修復(fù)中的作用，推測(cè)CNTF可能在腦卒中后抑郁發(fā)病機(jī)制及病情預(yù)后評(píng)估中具有重要作用。本研究中缺血性腦卒中后抑郁患者CNTF顯著低于正常健康人（P＜0.05），表明CNTF可能在缺血性腦卒中后抑郁病情及預(yù)后評(píng)估中具有重要意義。

腦卒中后抑郁的相關(guān)影響因素包括神經(jīng)功能缺損程度和腦卒中病灶部位，研究認(rèn)為神經(jīng)功能的缺損程度與腦卒中后抑郁的發(fā)生緊密相關(guān)，損傷程度越重，腦卒中后抑郁越嚴(yán)重，而隨著神經(jīng)功能的恢復(fù)抑郁發(fā)生好轉(zhuǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)左側(cè)大腦半球的損害與抑郁緊密相關(guān)，其他研究認(rèn)為卒中后抑郁發(fā)病28 d內(nèi)與左半球有關(guān)，而發(fā)病6月后與右半球明顯相關(guān)[4,11]。本研究中，缺血性腦卒中后抑郁患者的CNTF在性別、年齡、病灶部位、病灶分布和卒中部位中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），在病灶體積、抑郁評(píng)分和NIHSS評(píng)分中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)CNTF與病灶體積、抑郁評(píng)分和NIHSS評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)（均rs＜0，P＜0.05），進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重并發(fā)癥及死亡患者的CNTF低于無嚴(yán)重并發(fā)癥及存活患者（均P＜0.05），CNTF＜16.5 ng/mL均為有嚴(yán)重并發(fā)癥及死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均OR＞1）。這些證據(jù)證實(shí)CNTF水平低下導(dǎo)致腦卒中后神經(jīng)修復(fù)低下，導(dǎo)致腦卒中后抑郁發(fā)生率顯著升高，且病情越重，表明CNTF可用于缺血性腦卒中后抑郁病情及預(yù)后評(píng)估，血清CNTF水平低下可能是缺血性腦卒中后抑郁病情嚴(yán)重及預(yù)后差的標(biāo)志。

基于腦卒中的發(fā)病機(jī)制及神經(jīng)損傷修復(fù)理論，目前腦卒中后包括抑郁及睡眠障礙的康復(fù)均可見神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的廣泛應(yīng)用[12]。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子包括CNTF和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，這些因子可營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元、降低腦卒中后神經(jīng)毒性物質(zhì)對(duì)神經(jīng)元的損傷，同時(shí)可促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)，目前發(fā)現(xiàn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平低下是腦卒中后各種并發(fā)癥增加的危險(xiǎn)因素，而提高神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平則可顯著降低并發(fā)癥發(fā)生率，提高患者預(yù)后及生存期[13,14]。盧麗萍等[15]發(fā)現(xiàn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)與卒中后抑郁發(fā)生相關(guān)，但腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子基因Val66Met位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與腦卒中后抑郁未發(fā)現(xiàn)有相關(guān)關(guān)系。高列花等[16]發(fā)現(xiàn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子基因G196A位點(diǎn)中A/A基因型能夠增加漢族人群急性缺血性腦卒中的易感性，攜帶A/A基因型的急性缺血性腦卒中患者預(yù)后更差，提示A等位基因可以作為急性缺血性腦卒中預(yù)后不良的生物學(xué)指標(biāo)。盡管研究發(fā)現(xiàn)CNTF與腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子均具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元功能，但目前在CNTF與腦卒中的關(guān)系方面研究極少，基于CNTF與腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子具有同等功能這一事實(shí)，推測(cè)CNTF在腦卒中患者中的功能與腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子類似，調(diào)節(jié)血清CNTF可能為腦卒中后抑郁康復(fù)訓(xùn)練的潛在治療途徑。

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（本文編輯：王晶）

Clinical Significance of Ciliary Neurotrophic Factor in Patients with Ischemic Stroke Depres-

GUO Qiang,LI Guo-qiang,LI Jing-tao.
Department of Neurosurgery,Hanzhong City Central Hospital, Shanxi 72300,China

Objective:To study clinical significance of ciliary neurotrophic factor(CNTF)in patients with ischemic stroke depression.Methods:Thirty patients with ischemic stroke depression(observation group)and 30 healthy people(control group)were enrolled.The differences of CNTF in both groups were examined and compared.The differences of CNTF of observation group in different clinicopathological factors was compared.The correlation between ciliary neurotrophic factor and clinicopathological factors and prognosis were compared and analyzed.Results:The CNTF in observation group was significantly lower than in control group(P＜0.05).The differences of CNTF of observation group in lesion volume,depression score and NIHSS score were statistics significant(P＜0.05).The CNTF correlated negatively with lesion volume,depression score and NIHSS score(rs＜0,P＜0.05).The CNTF in patients with severe complications was significantly lower than patients without severe complications.The CNTF＜16.5 ng/mL was risk factor for severe complication and death.Conclusion:CNTF might act as biomarker in disease condition and prognosis evaluation for ischemic stroke depression.

ischemic stroke depression;ciliary neurotrophic factor;influencing factor;clinical significance

R741;R743.3

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.04.010

漢中市中心醫(yī)院神經(jīng)外科陜西 漢中 723000

2016-04-26

郭強(qiáng)zengsgu@163.com