地西他濱聯合CAG方案治療老年急性髓系白血病臨床療效觀察

陳光??陸屹峰??朱玲玲??董莉

[摘要] 目的 觀察地西他濱聯合CAG方案治療老年急性髓系白血病的臨床療效。 方法 選取2015年1月～2016年1月我院住院治療的老年急性髓系白血病患者60例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各30例，對照組采取CAG化療方案治療，觀察組采用地西他濱聯合CAG方案治療，比較兩組患者治療后的臨床療效及不良反應。 結果 觀察組患者治療后的總有效率達80.0%，對照組患者治療后的總有效率達50.0%，兩組組間療效比較具有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。觀察組治療后白細胞減少、血小板減少、肺部感染、肝功能損害、惡心嘔吐、脫發(fā)、腹瀉的發(fā)生率顯著低于對照組，兩組組間比較具有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。 結論 地西他濱聯合CAG方案治療老年急性髓系白血病臨床療效明顯提高，不良反應明顯降低，具有較好的臨床效果，值得廣泛推廣和應用。

[關鍵詞] 老年急性髓系白血?。坏匚魉麨I；CAG方案；不良反應

[中圖分類號] R733.71 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）11-62-04

Clinical observation of combination of CAG with west shore in the treatment of elderly patients with acute myeloid leukemia

CHEN Guang1 LU Yifeng1 ZHU Lingling2 DONG Li3

1. Blood Specialty， the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University， Heilongjiang， Mudanjiang 157000， China； 2. Blood Specialty， Hongqi Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University， Heilongjiang， Mudanjiang 157000， China；3. Department of Pediatrics， the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University， Heilongjiang， Mudanjiang 157000， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of combination of CAG with west shore in the treatment of elderly patients with acute myeloid leukemia. Methods 60 elderly patients with acute myeloid leukemia in our hospital from January 2015 to January 2016 were selected and randomly divided into observation group and control group with 30 cases in each group. Patients in control group were treated with CAG chemotherapy treatment， and patients in observation group were treated with decitabine combined with CAG regimen. The clinical curative effect and adverse reaction of the two groups after treatment were compared. Results The total effective rate of the observation group was 80%， and the total effective rate of the control group after treatment was up to 50%. There was significant difference between the two groups （P<0.05）. The incidence rates of leukopenia， thrombocytopenia， pulmonary infection， liver damage， nausea and vomiting， alopecia and diarrhea in observation group after the treatment were significantly lower than the control group， there was significant difference between the two groups （P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of CAG combined with chemotherapy in the treatment of elderly patients with acute myeloid leukemia is significantly improved， and the adverse reactions are significantly reduced. It has good clinical effect， and it is worth popularizing and applying widely.

[Key words] Acute myeloid leukemia in elderly patients； CAG regimen； Adverse reaction

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是白血病常見的類型之一，約占所有白血病的60%，具有發(fā)病急，預后差、存活率低等特點[1-2]。近年來隨著人口結構老齡化的不斷加劇，老年AML的發(fā)病率逐年增加[3]。因此，目前對老年急性髓系白血病患者臨床主要實施化療，以延長患者生存期，提高生存質量，降低病死率。CAG方案（包括阿

克拉霉素、阿糖胞苷和粒細胞巨噬細胞集落刺激因子）是治療急性髓系白血病廣泛應用的一種化療方案，用于治療老年急性髓系白血病效果較好，但單獨使用療效欠佳[4]。地西他濱是一種DNA甲基化轉移酶抑制劑，研究證實其具有殺滅腫瘤細胞的作用[5]。本研究旨在探討地西他濱聯合CAG方案治療老年急性髓系白血病的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年1月我院住院治療的老年急性髓系白血病患者60例，均經經 WTO 的 MICM 分型明確診斷，年齡≥60 歲。60例患者中男35例，女25例，年齡60～80歲，平均年齡（71.1±13.2）歲。 將入選的60例患者采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各30例，兩組患者的年齡、性別、FAB分型等臨床資料組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者的臨床資料比較見表1。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，參與研究者對本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組采取 CAG 方案進行化療，其中，阿克拉霉素（揚州奧賽康藥業(yè)有限公司，H20060196） 20mg，d1～4，阿糖胞苷 100mg/m2，d1～14，G-CSF 200～300pg，d1～14，WBC≥20×109/L時停用。觀察組加用地西他濱，其中，阿克拉霉素（揚州奧賽康藥業(yè)有限公司， H20060196） 20mg，連用 d3～6；地西他濱[齊魯制藥（海南）有限公司， H2016322] 20mg/m2，連用 d1～5；阿糖胞苷 10mg/m2，隔 12 h 使用一次，連用 d3～9；G-CSF 200～300pg，每天一次，連續(xù)給藥 d1～9。

1.3 療效評價

完全緩解（CR）：患者白血病臨床癥狀和體征均全部消失，男性血紅蛋白≥100g/L，女性血紅蛋白≥90g/L，巨核細胞系及紅細胞系均正常，骨髓像原粒細胞Ⅰ型和Ⅱ型≤5%，在外周白細胞分類之中沒有白血病細胞；部分緩解（PR）：治療后患者血常規(guī)或者臨床癥狀中有一項未達到 CR 的標準，骨髓像原粒細胞Ⅰ型和Ⅱ型在 5%～20%之間；未緩解（NP）：治療 2個周期后患者骨髓像、血常規(guī)和臨床癥狀均未達到上述標準[6]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS20.0軟件對數據進行統(tǒng)計學分析，其中率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者治療后的總有效率達80.0%，對照組患者治療后的總有效率達50.0%，兩組組間療效比較具有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。

2.2 兩組不良反應發(fā)生率比較

觀察組治療后出現白細胞減少、血小板減少、肺部感染、肝功能損害、惡心嘔吐、脫發(fā)、腹瀉的發(fā)生率顯著低于對照組，兩組組間比較具有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。

3 討論

急性髓系白血病是老年人常見的急性白血病類型，近年來發(fā)病率隨年齡增加逐年上升。且老年患者臟器功能減退，部分患者合并高血壓、糖尿病等基礎慢性疾病，導致原發(fā)耐藥、化療耐受性差、導致療效較差、生存率較低。因此積極探討新的有效的治療老年 AML的化療方案成為當前研究的重點。CAG（阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒細胞集落刺激因子）化療方案是目前臨床應用較為廣泛的治療急性髓系白血病的化療方案。其中，阿克拉霉素為蒽環(huán)類抗癌藥，其通過嵌入癌細胞的DNA而抑制核酸的合成，特別是RNA的合成。主要用于治療急性粒細胞性白血病、急性淋巴細胞性白血病、惡性淋巴瘤等[7-9]。阿糖胞苷通過與腫瘤細胞 DNA 結合，破壞腫瘤細胞 DNA 結構，抑制其轉錄及復制[10]。G-CSF 可與幼稚細胞表達的G-CSF受體結合，加強藥物對白血病細胞的殺傷作用，顯著縮短骨髓抑制作用周期，遏制藥物不良反應。但該化療方案對于 G0期細胞的殺傷作用比較差，導致化療根治腫瘤效果較差[11]。近年來，研究發(fā)現，DNA 甲基化在腫瘤的發(fā)生和轉化中發(fā)揮重要作用?；騿幼雨P聯的 Cp G島的高甲基化能導致抑癌原因及其他關鍵基因的突變失活，導致腫瘤發(fā)生。啟動子基因 P15的甲基化與骨髓惡性腫瘤密切相關[12]。近年來，采用以地西他濱（decitabine）為代表的去甲基化藥物治療老年AML效果較為顯著。地西他濱是一種脫氧胞苷類似物，其治療老年AML的機制主要是通過對患者體內DNA甲基轉移酶抑制，從而達到抑制癌癥基因重新活化，激活被沉默的抑癌基因，達到治療的目的[13-15]。蔡艷青等[16]將88 例老年急性髓系白血病患者分為觀察組和對照組各 44 例。對照組單純使用 CAG方案治療，觀察組在對照組基礎上聯合地西他濱治療，連續(xù)治療2 個療程后，結果顯示，觀察組完全緩解率、總緩解率均高于對照組，差異具有顯著性（P<0.05），證實地西他濱聯合 CAG 方案治療老年急性髓系白血病近期療效顯著。陸惠娜等[17]通過比較地西他濱聯合 CAG 方案與標準 IA 方案治療老年急性髓系白血病患者的臨床療效及安全性，結果顯示，治療后，地西他濱聯合 CAG 方案治療老年 AML患者具有較好的臨床療效，且骨髓造血恢復快，不良反應少。本研究中，對照組采取CAG化療方案治療，觀察組采用地西他濱聯合CAG方案治療，結果顯示，觀察組患者治療后的總有效率達80.0%，顯著高于對照組的50.0%，且觀察組治療后出現白細胞減少、血小板減少、肺部感染、肝功能損害、惡心嘔吐、脫發(fā)、腹瀉的發(fā)生率顯著低于對照組，差異具有顯著性（P<0.05），與于錦香等[18]報道的觀點是一致的，說明地西他濱聯合CAG方案治療老年急性髓系白血病臨床療效明顯提高，不良反應明顯降低，具有較好的臨床效果，值得廣泛推廣和應用。

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（收稿日期：2017-04-08）