司龍龍：順其自然，讓病毒不“自然”

司龍龍2016年以共同第一作者的身份在國際頂級學(xué)術(shù)期刊Science上發(fā)表了一項科研成果：Generation of influenza A viruses as live but replication-incompetent virus vaccines （俗稱“制備復(fù)制缺陷的活流感病毒疫苗”）。

人們把這項技術(shù)叫做“病毒變疫苗”，從名字即可感到其創(chuàng)新性和顛覆性。全球最大的科技新聞工作站SciPak于美國東部時間2016年12月1日下午向全球媒體發(fā)布了這項成果，諸多知名媒體相繼做了專題報道。他所在的北大藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗室也因此成為了各大生物醫(yī)學(xué)公司前來拜訪的熱門場所。

據(jù)悉，這是北大藥學(xué)院長期以來作為責(zé)任單位發(fā)表的第一篇Science論文，學(xué)院實(shí)現(xiàn)了零的突破，司龍龍比自己發(fā)論文更高興，“這是整個課題組長期努力換來的一項突破性碩果。對我來說，可能就是一篇science論文，對于學(xué)院來說意義可能就不一樣了……”當(dāng)然這對司龍龍自己意義也很大，博士生在國際頂級學(xué)術(shù)期刊上以第二作者或者第三作者發(fā)表學(xué)術(shù)論文時有發(fā)生，可是以共同第一作者主力的身份發(fā)則比較罕見。

病毒變成疫苗的革命

這項“病毒變疫苗”技術(shù)以基因密碼子拓展為依托，以流感病毒為切入點(diǎn)，控制病毒復(fù)制從而將病毒轉(zhuǎn)化成疫苗。業(yè)內(nèi)人士點(diǎn)評，這一“四兩撥千斤”的技術(shù)不僅操作簡單、制備容易，而且減輕了對病毒生物學(xué)知識的依賴，顛覆了研發(fā)病毒疫苗的手段，成就了病毒疫苗的革命，開啟了未來疫苗醫(yī)藥的新起點(diǎn)。

司龍龍簡潔地說明了自己的這項技術(shù)：“病毒有害的，而且在人體內(nèi)是可以復(fù)制的，我們就在病毒基因組里加入終止密碼子，病毒在人體內(nèi)的復(fù)制能力就終止掉了，病毒于是可以作為疫苗來使用，病毒疫苗的生產(chǎn)過程中又建立了一個體系，在這里面它可以大量復(fù)制。”他進(jìn)一步解釋，在確保病毒不能復(fù)制，不會對人體造成危害情況下，制備疫苗的系統(tǒng)中，病毒就變成了一個強(qiáng)有力的工具，能夠大量地制備疫苗。

在CNS（Science，Nature，Cell）業(yè)內(nèi)公認(rèn)的三大頂級期刊上發(fā)表共同第一作者的文章難度很大?！白鲞@個病毒自備疫苗的課題以及最后寫論文的時候我都不是特別有把握，只是覺得有創(chuàng)新性，也挺有意義的?！彼君堼堈f，在2016年1月27日第一次投出稿子去的時候，他還“心底打鼓”。

不過，在2016年3月份收到《科學(xué)》雜志審稿人極高的評價反饋以后，司龍龍心底惴惴不安的“鼓聲”漸漸被“信心”的號角取代。在導(dǎo)師周德敏的帶領(lǐng)下，整個課題組根據(jù)審稿人的反饋意見，快馬加鞭地完成了疫苗安全性在除小鼠模型之外其他動物模型上的驗證，在補(bǔ)充數(shù)據(jù)之余，他們有了更深入的發(fā)現(xiàn)。

當(dāng)時的評審人在意見反饋中曾經(jīng)追問，病毒和野生寄生病毒發(fā)生基因沖突的時候會不會有危險性？司龍龍說：“在補(bǔ)充數(shù)據(jù)的時候發(fā)現(xiàn)不僅沒有危險性，還會把野生寄生病毒的復(fù)制能力降低！”司龍龍越來越興奮，后期進(jìn)一步的發(fā)現(xiàn)正是科研的魅力之處。

但是得知文章發(fā)表的那天，整個課題組卻沒有表現(xiàn)出異常的興奮，甚至連吃飯慶祝都不是在當(dāng)天晚上?！矮@獎是有預(yù)期的，畢竟當(dāng)初審稿人給的評價很高，所以當(dāng)天也沒有表現(xiàn)出太多的興奮感?！彼君堼埻n題組的師弟張子威如是說。

一顆平常心，順其自然地走下去

回溯自己的科研之路，“順其自然”是司龍龍在采訪中多次提及的字眼。

酷愛物理的司龍龍高考后被調(diào)劑到化學(xué)專業(yè)（四川大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院）也沒有氣餒?！案咧袝r候我不喜歡化學(xué)，可是到了大學(xué)發(fā)現(xiàn)，只能做化學(xué)了，四年以后也覺得挺好的?！贝髮W(xué)四年，在起初并不喜歡的化學(xué)領(lǐng)域，司龍龍竟然也做出了一番成績。2012年，因為綜合排名靠前，他被保送到北大藥學(xué)院，師從周德敏老師。

讀博伊始，司龍龍研究的方向是化學(xué)，可隨著抗病毒小分子藥物修飾的研究與課題深入，他自然而然地轉(zhuǎn)到了生物方向上來。 “這是課題需要?！彼@樣解釋自己轉(zhuǎn)方向的理由。

身處北大這樣高手如云的學(xué)校，本就低調(diào)的司龍龍更加謙虛。“北大教會了我責(zé)任和擔(dān)當(dāng)?！睂τ谠诳蒲猩先〉玫某煽?，他的態(tài)度更是坦然。他說：“發(fā)文章前后對自己的要求都沒有變過，其實(shí)都是按照自己的節(jié)奏在走，只是說發(fā)了文章之后申請出國或者在科研界發(fā)展的話比沒發(fā)文章的機(jī)會更多一些，更輕松一些，但是還是要以以前的節(jié)奏和要求來要求自己，這樣才能長遠(yuǎn)發(fā)展吧。”

他跟記者提起2014年自己在國際期刊上發(fā)表的第一篇文章時的情景。剛讀研二的司龍龍還沒有多少經(jīng)驗，在JMC期刊上投稿關(guān)于抗病毒小分子機(jī)制的研究的文章被審稿人退回，理由是對其研究并不深入。不過，初生牛犢不怕虎的他并沒有覺得難過。

“在我們領(lǐng)域，發(fā)文章被拒是一件很平常的事情，當(dāng)時根本就沒有難過或者類似的情緒，想到的就是怎么把數(shù)據(jù)補(bǔ)好?！弊屗君堼堃徊讲椒€(wěn)打穩(wěn)扎，在科研這條不平坦的路上走出了成績。截至目前，司龍龍已經(jīng)作為（共同）第一作者和參與作者在國際權(quán)威期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文20余篇，并成功申請了10項國內(nèi)外發(fā)明專利。除此之外，國家獎學(xué)金、北大創(chuàng)新獎等榮譽(yù)也囊括懷中。

面對這些鮮花和掌聲，司龍龍是低調(diào)的，“蟬噪林逾靜，鳥鳴山更幽”，他在朋友圈留下了這樣的心情。他告訴記者，相比外界的躁動，他感受到更多的是疲憊。他坦言，成功發(fā)出了這篇重量級文章后有段時間內(nèi)心確實(shí)是放松的，感覺做科研的辛苦終于有了回報?？蓻]過多久，每天醉心實(shí)驗的簡單生活就被打破了。

媒體記者和生物公司的人紛至沓來，采訪、談合作、推銷產(chǎn)品……在接連應(yīng)付了幾個月的瑣事后，司龍龍迎來了博士畢業(yè)答辯，這時候，他已然從最初的放松轉(zhuǎn)為精疲力竭。“我們自己也沒預(yù)期到影響力會這么大，都半年了，到現(xiàn)在還有影響力呢！”說到這里，司龍龍禁不住笑出了聲，“到現(xiàn)在還有疲勞的感覺?！?/p>

而一邊準(zhǔn)備畢業(yè)答辯一邊疲憊不堪地應(yīng)對記者、醫(yī)藥公司的司龍龍也迎來了幸福的煩惱——MIT、哈佛、耶魯都向他拋來了橄欖枝，截至發(fā)稿，他都沒有決定好到底去哪所高校。

回顧科研路上的艱辛，司龍龍態(tài)度淡然?！捌鋵?shí)覺得任何一個行業(yè)都有自己的壓力和心酸的地方，任何行業(yè)做好都不容易，既然選擇了科研，那就好好走下去?！?