多西他賽、5—氟尿嘧啶及順鉑三聯(lián)化療方案對(duì)晚期復(fù)治食管癌患者的療效及IL—6、IL—17水平的影響

魏淑青?史宇霞

[摘要] 目的 研究多西他賽、5-氟尿嘧啶及順鉑三聯(lián)化療方案對(duì)晚期復(fù)治食管癌患者的療效、IL-6及IL-17水平的影響。 方法 選取我院從2015年2月～2017年2月收治的被確診是晚期復(fù)治的食管癌患者86例，按照數(shù)字表法將其隨機(jī)劃分為觀察組（43例）及對(duì)照組（43例），對(duì)照組給予多西他賽聯(lián)合順鉑化療治療，觀察組給予多西他賽、順鉑及5-氟尿嘧啶三聯(lián)化療方案治療。對(duì)比兩組患者治療后療效、不良反應(yīng)情況、生活質(zhì)量和對(duì)IL-6及IL-17水平的影響。 結(jié)果 觀察組治療后完全緩解占比30.23%（13/43），總有效69.77%（30/43）顯著高于對(duì)照組11.63%（5/43），48.84%（21/43）；兩組患者在治療后均有不良發(fā)應(yīng)發(fā)生；治療后觀察組患者總QOL為（88.28±1.26）分顯著優(yōu)于對(duì)照組的（75.37±1.28）分；治療后觀察組患者IL-6、IL-17濃度均顯著低于對(duì)照組（均P<0.05）。 結(jié)論 對(duì)晚期復(fù)治的食管癌患者給予多西他賽、順鉑及5-氟尿嘧啶三聯(lián)不僅療效顯著，還能提高患者生活質(zhì)量，降低患者IL-6、IL-17濃度，效果較好，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 多西他賽；5-氟尿嘧啶；順鉑；三聯(lián)化療；晚期復(fù)治食管癌患

[中圖分類號(hào)] R735.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）11-25-04

Curative effect of triple chemotherapy with docetaxel， 5- fluorouracil and cisplatin to patients with advanced esophageal cancer and its impact to IL-6 and IL-17

WEI Shuqing1 SHI Yuxia2

1.Internal Medicine-Oncology，Shanxi Tumor Hospital，Taiyuan 030013， China；2.Department of Orthopaedics， Shanxi Tumor Hospital，Taiyuan 030013， China

[Abstract] Objective To study the curative effect of triple chemotherapy with docetaxel，5-fluorouracil and cisplatin to patients with advanced esophageal cancer and its impact to IL-6 and IL-17. Methods 86 patients diagnosed with advanced esophageal cancer in our hospital from February 2015 to February 2017 were selected and randomly divided into observation group and control group with 43 cases in each according to digital method.Patients in control group were treated with docetaxel plus cisplatin chemotherapy，patients in observation group were treated with triple chemotherapy with docetaxel，5-fluorouracil and cisplatin.Effects of treatment，adverse reactions，quality of life and IL-6 and IL-17 levels of the two groups were compared. Results The total remission rate of the observation group after treatment was 30.23%（13/43），the total effective rate（30/43） was significantly higher than that of the control group with 11.63%（5/43），48.84%（21/43）.After treatment，there were adverse reactions occuring in both the two groups. After treatment，the total QOL of the observation group （88.28±1.26） was significantly better than that of the control group （75.37±1.28）.After treatment，the IL-6 and IL-17 concentrations in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The curative effect of triple chemotherapy with docetaxel，5-fluorouracil and cisplatin to patients with advanced esophageal cancer is significant.And it can improve the quality of life of patients，reduce the concentration of IL-6，IL-17.Effect is good，it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Docetaxel；5-fluorouracil；Cisplatin；Triple chemotherapy；Patients with advanced esophageal cancer

食管癌是臨床最為常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，由于其具有早期不典型癥狀，大部分患者被診斷發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬晚期[1]。全球每年死于該病的患者約有30萬(wàn)之眾，其發(fā)病及死亡率還趨于逐年上升態(tài)勢(shì)，已被

全球范圍內(nèi)醫(yī)務(wù)人員高度重視。我國(guó)亦是食管癌的多發(fā)國(guó)之一，每年約有15萬(wàn)患者死亡，多發(fā)于40歲以上中老年人。復(fù)治的食管癌顧名思義為治療后復(fù)發(fā)的患者，化療為食管癌治療效果較好的辦法，尤其晚期化療最為常用，可使患者生命得到延續(xù)[2-3]。我院對(duì)晚期復(fù)治的食管癌病患給予三聯(lián)療法（多西他賽 Docetaxel、順鉑及5-氟尿嘧啶5-fluorouracil），療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月～2017年2月來(lái)我院接受治療的86例晚期復(fù)治食管癌患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組（43例）和對(duì)照組（43例）。入選標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）吞吐食物困難且有異物感及強(qiáng)烈疼痛感等表現(xiàn)；（2）食管造影結(jié)果提示食管黏膜有局限性增粗，局部管壁出現(xiàn)僵硬；（3）CT報(bào)告提示食管增厚（不規(guī)則）或管壁增厚（環(huán)形）。（4）食管鏡檢查為陽(yáng)性。（5）本次研究藥物禁忌或過(guò)敏史；（6）患者精神正常，能配合治療；（7）入選患者都簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）生存時(shí)間小于3個(gè)月者；（2）伴有身體其他疾病者。對(duì)照組：男28例，女15例，年齡46～69歲，平均（55.2±1.1）歲。病程0.7～2.6年，平均（1.42±0.37）年。病灶直徑5～7cm，平均（5.31±0.21）cm。轉(zhuǎn)移狀況：17例淋巴結(jié)、16例肝及10例肺轉(zhuǎn)移。病理類型：28例骨髓、9例潰瘍及6例未定型。觀察組：男27例，女16例，年齡45～68歲，平均（55.3±1.3）歲。病程0.6～2.7年，平均（1.52±0.32）年。病灶直徑在4～6cm，平均（5.18±0.19）cm。病灶轉(zhuǎn)移：18例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、17例肝及8例肺轉(zhuǎn)移。病理類型：26例骨髓、10例潰瘍及7例未定型。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組病患行多西他賽、順鉑及5-氟尿嘧啶三聯(lián)化療方案治療，多西他賽（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，H20064301）以60～75mg/m2注入濃度為0.9%的NaCL注射液（250mL）中，分別于治療第1天與第8天進(jìn)行靜脈滴注；順鉑（南京制藥廠有限公司，H20030675）以20mg/m2注入濃度為0.9%的NaCL注射液（300～500mL）中稀釋后，在治療第1～3天進(jìn)行靜脈滴注；5-氟尿嘧啶（西安海欣制藥有限公司，05501H201）以0.5～0.75g/次注入濃度為0.9%的NaCL注射液（250mL）稀釋后，從第1～5天進(jìn)行靜脈滴注，3周為一個(gè)療程，治療2個(gè)療程。對(duì)照組病患行多西他賽聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療，具體方法同觀察組。

1.3 療效觀察

觀察兩組不良反應(yīng)情況，根據(jù)幾下幾方面對(duì)患者生活質(zhì)量（quality of life，QOL）進(jìn)行對(duì)比觀察[4]，由以下5個(gè)小項(xiàng)構(gòu)成：家庭/社會(huì)、情感、生理、附加關(guān)注及功能，每個(gè)小項(xiàng)為20分，總分100分，得分越高患者生活質(zhì)量越好。檢測(cè)患者血清IL-6和IL-17：分別于治療前后取患者5mL清晨空腹靜脈血，以3000 r/min，離心10min分離出血清，并將其置于冰箱中冷凍（-20℃）。用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法 （enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)血清IL-6和IL-17水平。

1.4 療效評(píng)價(jià)

根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)對(duì)療效進(jìn)行判斷[5]：完全緩解（CR）：食管鋇餐結(jié)果顯示腫瘤消失且患者無(wú)瘤癥狀持續(xù)一個(gè)多月；部分緩解（PR）：食管鋇餐結(jié)果顯示患者體內(nèi)腫瘤體積減少一半以上，且一個(gè)月及以上無(wú)新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定（SD）：食管鋇餐結(jié)果顯示患者體內(nèi)腫瘤體積減少不到一半，或一個(gè)月內(nèi)體積增大不到25%；進(jìn)展（PD）：食管鋇餐與體檢結(jié)果顯示腫瘤體積出現(xiàn)25%以上增幅，或有新病灶產(chǎn)生。總有效為CR+PR。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用SPSS21.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患者療效比較

觀察組治療后完全緩解占比30.23%（13/43），總有效69.77%（30/43）顯著高于對(duì)照組11.63%（5/43），48.84%（21/43）（均P<0.05）。

2.2 兩組患者治療后不良反應(yīng)情況比較

兩組患者在治療后均有不良發(fā)應(yīng)發(fā)生，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。

2.3 兩組患者QOL評(píng)分比較

治療后觀察組患者總QOL為（88.28±1.26）分顯著優(yōu)于對(duì)照組的（75.37±1.28）分，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 兩組患者治療前后血清 IL-6、IL-17濃度比較

治療前兩組患者IL-6、IL-17濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組患者IL-6、IL-17濃度均顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。

3 討論

食管癌作為消化道惡性腫瘤之一，在我國(guó)有較高的發(fā)病率，嚴(yán)重影響患者的正常生活，同時(shí)惡性癌細(xì)胞發(fā)生臟器轉(zhuǎn)移的病例屢見(jiàn)不鮮，更甚者直接威脅到患者的生命安全[6-7]。特別是晚期復(fù)治的食管癌，在前期治療中效果不佳，致使癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到其他臟器，促使在臨床上治療難度更進(jìn)一步加大[8-10]。與其他治療方案比較，化療對(duì)延長(zhǎng)患者生命，改善患者生活質(zhì)量療效更加顯著，已在臨床大量使用。

本研究對(duì)觀察組患者給予多西他賽、順鉑及5-氟尿嘧啶三聯(lián)化療方案治療有效率達(dá)69.77%（30/43）顯著高于同期對(duì)照組給予患者多西他賽聯(lián)合順鉑化療治療48.84%（21/43），提示此三聯(lián)療法對(duì)治療晚期復(fù)治的食管癌病患進(jìn)行治療的療效較好，這可能是因?yàn)?-氟尿嘧啶中抗腫瘤譜廣泛，在對(duì)卵巢癌、乳腺癌、皮膚癌、宮頸癌及消化道惡性腫瘤等均獲得滿意療效。三聯(lián)療法中的尿嘧啶是重要的核糖核酸（ribonucleic acid，RNA）組成部分，其進(jìn)入患者病灶后能迅速轉(zhuǎn)化成脫氧核糖酸（deoxyribonucleic acid，DNA），從而阻止脫氧核糖尿苷酸向胸苷酸轉(zhuǎn)化，控制形成癌細(xì)胞中脫氧核糖核酸[11-13]。此外，活躍狀態(tài)下的癌細(xì)胞能優(yōu)先攝取5-氟尿嘧啶轉(zhuǎn)換成的核苷酸，達(dá)到更長(zhǎng)的作用時(shí)間，與多西他賽聯(lián)合順鉑應(yīng)用后，可使阻止脫氧核糖核酸鏈的能力更加增強(qiáng)，從而顯著減少癌細(xì)胞的配對(duì)基數(shù)，為有效殺滅食管癌細(xì)胞提供更加強(qiáng)力的保證[14-15]。本研究還發(fā)現(xiàn)，用兩組治療治療方案均有不良發(fā)應(yīng)產(chǎn)生，觀察組1例骨髓抑制、2例心律失常、1例血尿、1局部潰瘍，總不良反應(yīng)11.63%，對(duì)照組2例骨髓抑制、3例心律失常、2例血尿、1局部潰瘍，總不良反應(yīng)18.60%，觀察組患者不良反應(yīng)略低于對(duì)照組，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與我們與我們選取的研究人數(shù)不足有關(guān)，還有待于進(jìn)一步的醫(yī)學(xué)研究。三聯(lián)療法較二聯(lián)療法多了一味藥，患者不良反應(yīng)沒(méi)有增加，表明其安全性良好，臨床可廣泛應(yīng)用。此外本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者總QOL評(píng)分為（88.28±1.26）分顯著高于對(duì)照組的（75.37±1.28）分，提示此三聯(lián)療法對(duì)改善晚期復(fù)治的食管癌患者QOL效果顯著。本研究結(jié)果還顯示治療后觀察組患者IL-6、IL-17濃度均顯著低于對(duì)照組，這再次提示了多西他賽、順鉑及5-氟尿嘧啶三聯(lián)化療方案對(duì)降低患者IL-6、IL-17等炎癥因子水平的作用效果較好。

綜上所述，對(duì)晚期復(fù)治的食管癌患者給予多西他賽、順鉑及5-氟尿嘧啶三聯(lián)不僅療效顯著，并可提高患者生活質(zhì)量，降低患者IL-6、IL-17濃度，效果較好，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李啟英，黃露迷，冀曉輝，等.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌的療效觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2015，22（11）：1339-1341.

[2] 吳艷，張巖，徐繼，等.多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌的臨床觀察[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志， 2010，24（1）： 38-40，47.

[3] Schlottmann F，Patti MG，Shaheen NJ，et al.Endoscopic Treatment of High-Grade Dysplasia and Early Esophageal Cancer[J].World J Surg，2017，3（8）：3977-3978.

[4] 林丹霞，邱希輝，江藝，等.多西他賽聯(lián)合順鉑與多西他賽單藥治療復(fù)治晚期食管癌的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)， 2010，18（8）：1544-1546.

[5] 肖建新，郭賀，陳雷，等.多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療復(fù)治晚期食管癌的臨床研究[J].中華腫瘤防治雜志，2011，18（3）：216-218.

[6] 羅金紅，周俊，林昀，等.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌的臨床觀察[J].腫瘤， 2011，31（12）：1093-1098.

[7] 欒天燕，尹寶玉，韓強(qiáng)，等.多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑治療中晚期食管癌32例療效觀察[J].腫瘤學(xué)雜志，2010，16（10）：802-804.

[8] 仲琴，馮永，夏小天，等.多西他賽聯(lián)合5-氟尿嘧啶、順鉑治療晚期復(fù)治食管癌療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2010，50（37）：69-70.

[9] 賈蘭萍，石玉慧，葛靜，等.1例食管癌切除、空腸代食管弓上吻合術(shù)后移植空腸血運(yùn)情況的觀察與護(hù)理[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，2017，31（1）：59，61.

[10] 楊艷.食管癌相關(guān)微RNA研究進(jìn)展[J].腫瘤研究與臨床，2017，29（2）：129-133.

[11] 許禮平，王瑩瑩，張勝，等.超聲內(nèi)鏡食道造影CT及MRI在食管癌診斷中的應(yīng)用[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2017，19（2）：207-209.

[12] 王霄，李博，包郁，等.四川省105561例高危人群食管癌篩查結(jié)果分析[J].中華腫瘤雜志，2017，39（1）：67-71.

[13] 詹必成，劉建，陳劍，等.手工荷包縫合技術(shù)在胸腹腔鏡Ivor-Lewis食管癌切除術(shù)中的應(yīng)用[J].中華胸心血管外科雜志，2017，33（1）：51-53.

[14] 蘇虹，陳進(jìn)忠，劉明，等.內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)治療早期食管癌的療效分析[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2017，34（1）：56-58.

[15] 李露，高欣源，李劍華，等.呼吸訓(xùn)練對(duì)食管癌患者術(shù)后呼吸功能、生活質(zhì)量及住院時(shí)間的影響[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2017，39（1）：61-64.

（收稿日期：2017-05-10）