清熱利濕逐瘀方治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效分析

祁志敏，王 華，王春煦，沈向楠，范少希，黃曉松，趙 建，牟成林

（河北省中醫(yī)院，河北 石家莊 050011）

清熱利濕逐瘀方治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效分析

祁志敏，王 華，王春煦，沈向楠，范少希，黃曉松，趙 建，牟成林

（河北省中醫(yī)院，河北 石家莊 050011）

目的：觀察清熱利濕逐瘀方治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法：120例按數(shù)字隨機(jī)表法分為兩組各 60例，對(duì)照組用西藥治療，治療組用清熱利濕逐瘀方治療，比較兩組治療后主要癥狀、體征緩解時(shí)間和尿酸（UA）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、環(huán)氧化酶-2（COX-2）指標(biāo)改善情況，并比較兩組治療總有效率。結(jié)果：總有效率治療組高于對(duì)照組（P＜0.05），主要癥狀、體征緩解時(shí)間治療組短于對(duì)照組（P＜0.05）。血UA、CRP、IL-1β、COX-2改善情況治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：清熱利濕逐瘀治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效顯著，可降低血清炎性因子水平，緩解臨床癥狀。

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；清熱利濕逐瘀方；炎性因子；尿酸

痛風(fēng)是我國(guó)常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病，臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥伴痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形、腎功能不全等［1］，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由于尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)、滑囊或軟骨導(dǎo)致的關(guān)節(jié)無(wú)菌性炎癥，臨床表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)的紅腫疼痛和功能障礙［2］。多采用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥等西藥治療為主，但不良反應(yīng)多，復(fù)發(fā)率高［3］。我科用清熱利濕逐瘀方治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效滿意，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共120例，均為2015年1月至2016年6月河北省中醫(yī)院骨科收治的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，按數(shù)字隨機(jī)表法分為兩組各60例。治療組男54例，女6例；年齡36~62歲，平均（44.8±9.4）歲；病程5天~9個(gè)月，平均（3.1±0.8）個(gè)月；發(fā)病部位為跖趾關(guān)節(jié)48例，踝關(guān)節(jié)9例，膝關(guān)節(jié)3例。對(duì)照組男52例，女8例；年齡35~64歲，平均（43.9±9.6）歲；病程5天~10個(gè)月，平均（3.2±1.0）個(gè)月；發(fā)病部位為跖趾關(guān)節(jié)44例，踝關(guān)節(jié)12例，膝關(guān)節(jié)4例。兩組年齡、性別、病程、發(fā)病部位等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

均符合《原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南》［4］中痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］中濕熱蘊(yùn)結(jié)證的中醫(yī)辯證標(biāo)準(zhǔn)。并排除繼發(fā)性痛風(fēng)、其它原因所致的關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎或關(guān)節(jié)畸形。研究獲得河北省中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，均知情同意并簽署協(xié)議書(shū)。

2 治療方法

兩組均臥床休息，避免過(guò)勞、受寒、情緒緊張等誘因刺激，并給予痛風(fēng)病健康宣教，戒除煙酒，多飲水，禁食動(dòng)物內(nèi)臟、海產(chǎn)品、豆制品等富含嘌呤食品。

對(duì)照組給予秋水仙堿（昆明制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)）1mg，每日3次，連續(xù)服用7天，腫痛癥狀消失或出現(xiàn)嘔吐、腹瀉癥狀時(shí)停用；右旋酮洛芬氨丁三醇片（湖南安聯(lián)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）12.5mg，每日3次，餐后服用，連服7日；碳酸氫鈉片（廣州康和藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）1.0g，每日3次，連服5日；癥狀緩解后給予別嘌呤醇（北京優(yōu)華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）50mg，每日2次，連服7日。

治療組給予清熱利濕逐瘀方。藥用土茯苓30g，萆薢30g，車(chē)前子30g，生薏米30g，山慈菇30g，炒白術(shù)30g，酒大黃15g，枳實(shí)12g，蒼術(shù)12g，黃柏12g，澤蘭10g，桃仁10g，紅花10g。每日1劑，每劑煎取藥液300mL，早晚分2次溫服，連續(xù)服用14日。

3 觀察指標(biāo)

觀察主要癥狀、體征緩解時(shí)間。

治療前及治療結(jié)束后抽取空腹靜脈血5mL，采用魏氏法進(jìn)行血沉（ESR）測(cè)定，采用尿酸酶-過(guò)氧化物酶偶聯(lián)法測(cè)定尿酸（UA）值，酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、環(huán)氧化酶-2（COX-2）測(cè)定，并將測(cè)定指標(biāo)進(jìn)行組間和組內(nèi)比較。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］。臨床痊愈：主要癥狀、體征消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，血尿酸恢復(fù)正常。顯效：主要癥狀、體征消失，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，尿酸檢測(cè)基本恢復(fù)正常。有效：主要癥狀、體征基本消失，關(guān)節(jié)功能及血尿酸檢測(cè)有改善。無(wú)效：癥狀、體征無(wú)改善，血尿酸檢測(cè)無(wú)變化。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組主要癥狀、體征緩解時(shí)間比較見(jiàn)表2。

表2 兩組主要癥狀、體征緩解時(shí)間 （h，±s）

表2 兩組主要癥狀、體征緩解時(shí)間 （h，±s）

兩組治療前后UA、CRP、IL-1β、COX-2指標(biāo)比較見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后UA、CRP、IL-1β、COX-2指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組治療前后UA、CRP、IL-1β、COX-2指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較；*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別nUA（μmol/L）CRP（mg/L）IL-1β（ng/L）COX-2（ng/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療組60515.13±118.04318.57±76.12*△24.60±7.688.82±2.58*△38.63±7.0812.78±3.29*△19.01±3.409.84±1.22*△對(duì)照組60508.67±121.38392.06±78.39*23.86±7.4412.26±2.71*37.85±7.4216.03±3.53*18.14±3.0612.31±2.45*t 0.4245.1960.5367.1210.5895.2171.4736.990 P 0.6720.0000.5930.0000.5570.0000.1430.000

6 討 論

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制未明，目前研究認(rèn)為高尿酸血癥是發(fā)病基礎(chǔ)。尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)軟骨、滑膜等組織，單核巨噬細(xì)胞吞噬尿酸鹽晶體后可分泌大量炎性因子，從而誘發(fā)關(guān)節(jié)的非特異性的炎癥，導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎［7］。IL-1β是一種炎癥調(diào)控因子，可刺激滑膜和軟骨細(xì)胞產(chǎn)生NO，誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)滑膜細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素-E2，在關(guān)節(jié)的炎性反應(yīng)中起重要作用［8］。COX-2是前列腺素合成過(guò)程中一種不可或缺的酶，不僅能促進(jìn)前列腺素的合成，還可促進(jìn)前列腺素參與機(jī)體的炎性反應(yīng)［9］。CRP反應(yīng)機(jī)體炎性反應(yīng)的的急性時(shí)相蛋白，主要由肝細(xì)胞產(chǎn)生，其血清含量反應(yīng)了機(jī)體炎性反應(yīng)的程度。

痛風(fēng)屬中醫(yī)“痛痹”、“白虎歷節(jié)”、“濁瘀痹”等范疇［10］，飲食不節(jié)、嗜食甘肥厚味，導(dǎo)致脾腎虧虛，濕熱內(nèi)生，久之濕熱下注，蘊(yùn)結(jié)于氣血經(jīng)絡(luò)，導(dǎo)致經(jīng)脈痹阻，不通則痛，產(chǎn)生痛痹。主要病機(jī)為濕熱蘊(yùn)結(jié)。治療應(yīng)以清熱利濕、化瘀止痛為主。清熱利濕逐瘀方中萆薢、薏苡仁、炒白術(shù)有健脾利濕功效，可分消水濕，通暢氣機(jī)；枳實(shí)、酒大黃可將濕濁之邪導(dǎo)于下焦、出于魄門(mén)，車(chē)前子可引濕邪入州都，三藥聯(lián)用可使?jié)駸嶂胺窒咝?，各歸其所；澤蘭、桃仁、紅花活血化瘀，利水消腫；蒼術(shù)、黃柏具有燥濕清熱功效；土茯苓可除濕解毒，助關(guān)節(jié)通利；山慈菇可清熱解毒、消腫止痛。諸藥配伍，緊扣病機(jī)，達(dá)到清熱利濕、化瘀止痛的目的。

研究發(fā)現(xiàn)治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，主要癥狀、體征緩解時(shí)間也短于對(duì)照組，血UA水平改善優(yōu)于對(duì)照組，表明清熱利濕逐瘀方治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可有效緩解癥狀，提高臨床療效。兩組治療后炎性因子CRP、IL-1β、COX-2均顯著降低，而治療組均低于對(duì)照組，提示清熱利濕逐瘀方能降低血清炎性因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有良好的治療作用。

［1］ 安琦，白小林，裴瑞霞，等.驗(yàn)方顆粒劑治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（6）：86-89.

［2］ 陳昉，姚紅，童娟，等. 白子菜提取物對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型的抗炎免疫作用［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，32（2）：275-281.

［3］ 池衛(wèi)明. 益腎蠲痹丸內(nèi)服配合雙柏散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察［J］.中藥藥理與臨床，2015，31（2）：94-96.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)． 原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2011，15（6）：410-413.

［5］ 國(guó)家中醫(yī)藥管理局．中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.南京：南京大學(xué)出版社，1994：204-205.

［6］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：111-115．

［7］ 王剛，陳曉，丁培東，等. 利濕通絡(luò)方治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及高尿酸血癥 46 例［J］. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20（1）：181-184.

［8］ 周琦，張寧，盧芳，等. 穿山龍總皂苷對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)炎滑膜 IL-1β 及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響［J］.中藥藥理與臨床，2013，29（6）：52-57.

［9］ 顏璽，蔡翠竹，郭亞蕾.痛風(fēng)舒片聯(lián)合薏柏痛風(fēng)巴布劑治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎濕熱痹阻證的臨床觀察［J］，中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2016，22（21）：167-171.

［10］ 沈維增，謝崢偉，陳曉峰，等. 桂枝芍藥知母湯加味治療風(fēng)寒濕痹型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32（1）：167-169.

Objective：To observe the curative effect of Qingre Lishi Zhuyu Decoction in treating gouty arthritis. Method: 120 patients with gouty arthritis were divided into two groups according to the digital random table method, with 60 cases in each group. The control group were treated with western medicine colchicine, dextral ketone ibuprofen tromethamine pieces, etc while the treatment group were treated with Qingre Lishi Zhuyu Decoction. The improvement condition of the relieving time of main symptoms and signs, uric acid（UA），c-reactive protein（CRP）and interleukin 1β（IL-1β）after treatment and the total effective rate of the two groups were compared. Result: The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group after treatment （P＜0.05）.The relieving time of main symptoms and signs of joint pain, tenderness, redness, restricted movement was less than that of the control group（P＜0.05）. The improvement of blood UA；CRP；IL-1β；COX-2 was superior to that of the control group（P＜0.05）. Conclusion：Qingre Lishi Zhuyu Decoction could effectively reduce inflammation factor level in serum and relieve clinical symptoms, with significant curative effect.

Gouty arthritis；Qingre Lishi Zhuyu Decoction；Inflammatory factor；UA

R589.7

B

1004-2814（2017）06-0686-02

2017-01-18

河北省中醫(yī)藥管理局科研計(jì)劃項(xiàng)目 編號(hào)：2015020