血清白細(xì)胞介素-10評估不同年齡免疫功能受損并重癥肺炎患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的價值

李鋆璐 邢麗華 李曉燕 袁聰聰 王石磊 趙 松 高 景 趙世龍 曹鳳安 曹 杰

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸ICU，河南 鄭州 450000)

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血清白細(xì)胞介素-10評估不同年齡免疫功能受損并重癥肺炎患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的價值

李鋆璐 邢麗華 李曉燕 袁聰聰 王石磊 趙 松 高 景 趙世龍 曹鳳安 曹 杰

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸ICU，河南 鄭州 450000)

目的 探討血清白細(xì)胞介素(IL)-10評估不同年齡免疫功能受損并重癥肺炎患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的價值。方法 180例免疫功能受損并重癥肺炎患者，根據(jù)年齡分為非老年組(年齡<60歲，112例)、老年組(年齡≥60歲，68例)；入院后行APACHEⅡ評分、淋巴細(xì)胞亞群及血清IL-10水平檢測；比較兩組患者病情嚴(yán)重程度及結(jié)局差異，血清IL-10表達(dá)水平差異及與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。結(jié)果 相比于非老年組，老年組病情重，APACHEⅡ評分較高〔非老年組(24.22±7.51)分，老年組(36.53±13.52)分〕，死亡率高(非老年組51.79%，老年組73.53%;P<0.05)；老年患者血清IL-10水平〔(6.72±1.97)mg/dl〕低于非老年組〔(9.66±2.58)mg/dl，P<0.05〕；相關(guān)性分析顯示，血清IL-10水平與APACHEⅡ評分呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 檢測免疫受損合并重癥肺炎患者血清IL-10水平，有助于評估及預(yù)測病情嚴(yán)重程度及預(yù)后。

白細(xì)胞介素-10；免疫功能受損；重癥肺炎；嚴(yán)重程度；預(yù)后評估

免疫功能受損患者極易合并感染，而肺部感染首當(dāng)其沖。即使給予強有力抗感染治療及一系列對癥治療，患者死亡率仍較高〔1～3〕。老年人更是肺部感染的高危人群，由于身體狀況、基礎(chǔ)疾病等原因，起病隱匿、進(jìn)展迅速，易發(fā)展為膿毒癥及多器官功能不全，死亡率高〔4,5〕。新近研究發(fā)現(xiàn)重癥感染打擊機體的作用機制除了微生物的直接毒性作用外，免疫相關(guān)的炎癥反應(yīng)也參與其中〔6〕。白細(xì)胞介素(IL)-10作為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的主要細(xì)胞因子，在維持機體免疫穩(wěn)態(tài)中有著重要作用〔7,8〕。而在重癥肺炎中，IL-10可調(diào)節(jié)促炎反應(yīng)，減輕組織損傷程度，而隨病情加重而出現(xiàn)下調(diào)趨勢。尤其在老年重癥肺炎患者中，IL-10下調(diào)水平更加明顯〔9,10〕。但在免疫受損合并重癥肺炎患者病情進(jìn)展中，IL-10水平變化尚無研究。本研究探討IL-10在免疫受損并重癥肺炎患者中的變化及與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2016年6月入住鄭州大學(xué)第一附屬呼吸ICU且住院時間超過48 h的患者，其中免疫受損患者包括自身免疫性疾病、原發(fā)性免疫缺陷綜合征(AIDS)、慢性腎功能衰竭、血液透析、終末期肝病、惡性腫瘤、實體器官移植及造血干細(xì)胞移植患者〔11〕。重癥肺炎參照2007年美國感染病學(xué)會和美國胸科學(xué)會重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。符合免疫受損入組標(biāo)準(zhǔn)之一及重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除急性心腦血管疾病、妊娠婦女患者。入組患者共180例，男105例，女75例，并按年齡分為非老年組(年齡<60歲)及老年組(年齡≥60歲)。非老年組112例，男65例，女47例，年齡18～59〔平均(38.74±11.74)〕歲；其中自身免疫性疾病48例，AIDS 2例，慢性腎衰竭16例，血液透析9例，終末期肝病6例，惡性腫瘤24例，實體器官或造血干細(xì)胞移植7例。老年組68例，男40例，女28例，年齡60～85〔平均(72.93±7.98)〕歲；其中自身免疫性疾病30例，AIDS 1例，慢性腎衰竭9例，血液透析4例，終末期肝病4例，惡性腫瘤17例，實體器官或造血干細(xì)胞移植3例。兩組一般資料無明顯差異(P>0.05)。本研究符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有患者入院后24 h內(nèi)行急性生理與慢性健康(APACHE)Ⅱ評分，并于入院第1天抽取外周靜脈血3 ml檢測外周血淋巴細(xì)胞亞群，反映機體免疫功能狀態(tài)，同時抽取外周血3 ml行血清IL-10水平檢測。

1.2.2 實驗方法 (1)外周血淋巴細(xì)胞比例測定：采用三色流式細(xì)胞術(shù)，分別用CD3-PE、CD4-FITC、CD8-APC抗體及同行對照抗體標(biāo)記(購自美國BD公司)，并于BD公司的FACScalibur流式細(xì)胞儀分析總T細(xì)胞(CD3細(xì)胞)、CD3+CD4+T細(xì)胞、CD3+CD8+T細(xì)胞及CD4+/CD8+比值。(2)血清IL-10水平測定：將外周靜脈血以3 000 r/min離心20 min取上清，試劑盒置于室溫平衡30 min，按試劑盒說明書(購自達(dá)科為生物技術(shù)有限公司)方法檢測，(每個標(biāo)本設(shè)置三個副孔取平均值)，最終將酶標(biāo)板置于酶標(biāo)儀讀取各孔OD值，制作標(biāo)準(zhǔn)曲線后得出稀釋濃度并乘以稀釋倍數(shù)得出外周血中IL-10濃度。

1.3 結(jié)局終點評價 根據(jù)入組患者入院7 d后的臨床癥狀、影像學(xué)表現(xiàn)和死亡率等作為病情結(jié)局的判斷指標(biāo)，分為好轉(zhuǎn)(存活)及惡化(死亡)兩種結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗及Spearman秩相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組淋巴細(xì)胞亞群檢測比較 兩組外周血淋巴細(xì)胞亞群測定比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組淋巴細(xì)胞亞群檢測

2.2 APACHEⅡ評分、血清IL-10水平 與非老年組比較，老年組患者APACHEⅡ評分較高〔非老年組(24.22±7.51)分，老年組(36.53±13.52)分，P<0.05〕；與非老年組比較，老年組患者血清IL-10水平較低〔非老年組(9.66±2.58)mg/dl，老年組(6.72±1.97)mg/dl，P<0.05〕。通過Spearman秩相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，APACHEⅡ評分與血清IL-10水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.62，P<0.05)。

2.3 病情結(jié)局 老年組患者死亡率(73.53%)明顯高于非老年組(51.79%，P<0.05)。

3 討 論

IL-10作為Treg細(xì)胞主要效應(yīng)分子，可由巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、單核細(xì)胞及某些腫瘤細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌，作為免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子在抑制自身免疫性疾病、急慢性感染性疾病、某些惡性腫瘤等多種疾病中發(fā)揮重要作用。IL-10通過結(jié)合其特異性受體IL-10R，抑制抗原呈遞細(xì)胞功能及促炎因子釋放，而發(fā)揮免疫抑制作用〔7,12〕。在自身免疫性疾病進(jìn)展過程中，IL-10表達(dá)下調(diào)，使免疫調(diào)節(jié)功能受損而炎癥反應(yīng)多度激活導(dǎo)致病情進(jìn)展，引起組織器官損傷〔13,14〕。而在某些感染性疾病中，病原體刺激IL-10分泌，使患者血清中IL-10水平升高，促炎因子減少而致病情進(jìn)展〔15,16〕。因此IL-10在調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)及抗炎反應(yīng)的平衡狀態(tài)中起著重要作用。近期研究發(fā)現(xiàn)在重癥肺炎病情進(jìn)展過程中，IL-10表達(dá)明顯下調(diào)，而在IL-10敲除的肺炎小鼠中，雖然病原體清除明顯，但是由于過度炎癥反應(yīng)而致小鼠肺部炎性損傷加重。因此可看出重癥肺炎病情發(fā)展可能與IL-10表達(dá)下調(diào)而引起的免疫抑制功能受損及炎癥反應(yīng)相對過激相關(guān)〔17,18〕。另外研究發(fā)現(xiàn)，在重癥肺炎小鼠模型中，老年小鼠肺部中性粒細(xì)胞浸潤明顯，炎性損傷更重，機體炎癥反應(yīng)更明顯，而小鼠肺泡灌洗液中IL-10表達(dá)水平更低，因此老年重癥肺炎病情較重可能與免疫抑制功能受損而炎癥反應(yīng)增強有關(guān)〔10〕。

本研究發(fā)現(xiàn)，免疫功能受損合并重癥肺炎患者中，兩組患者入院時免疫功能無明顯差異，但隨著病情進(jìn)展，兩組患者病情嚴(yán)重程度及結(jié)局不同，血清IL-10表達(dá)水平也有明顯差異。這可能與疾病進(jìn)展過程中由于IL-10表達(dá)下調(diào)使免疫抑制功能下降，機體不能有效對抗炎癥反應(yīng)有關(guān)。因此檢測血清IL-10的水平可有助于判斷免疫受損并重癥肺炎疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后評估。

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〔2017-01-03修回〕

(編輯 李相軍)

河南省科技廳基金資助基金(142300410327)；河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計劃項目(201403060)

邢麗華(1965-)，女，博士，主任醫(yī)師，主要從事呼吸暨重癥醫(yī)學(xué)研究。

李鋆璐(1992-)，女，碩士，主要從事呼吸暨重癥醫(yī)學(xué)研究。

R563.1

A

1005-9202(2017)14-3527-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.066