糖尿病腎病患者血清白細(xì)胞介素-17A、-23和-35的表達(dá)

王淑瓊 姚勇利

(青海省人民醫(yī)院內(nèi)分泌二科，青海 西寧 810007)

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糖尿病腎病患者血清白細(xì)胞介素-17A、-23和-35的表達(dá)

王淑瓊 姚勇利

(青海省人民醫(yī)院內(nèi)分泌二科，青海 西寧 810007)

目的 觀察糖尿病腎病(DN)患者的臨床病理特點(diǎn)及血清中白細(xì)胞介素(IL)-17A、-23和-35的表達(dá)。方法 DN患者62例作為觀察組，20例糖尿病無腎臟疾病的患者作為對(duì)照組，20例經(jīng)體檢證實(shí)為健康的成人血清標(biāo)本20例作為正常對(duì)照組。檢測(cè)3組血清中IL-17A、IL-23和IL-35的表達(dá)。結(jié)果 觀察組均表現(xiàn)為典型的病變，其中病變?cè)缙?例，彌漫性糖尿病腎小球硬化癥35例，結(jié)節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥22例。免疫熒光主要為免疫球蛋白(Ig)G沿腎小球毛細(xì)血管壁呈線狀非特異性沉積。3組中IL-17A、IL-23和IL-35的表達(dá)差異顯著(P<0.05)，觀察組中IL-17A、IL-23和IL-35的表達(dá)與病變程度和臨床分期密切相關(guān)。觀察組IL-17A和IL-23呈正相關(guān)，IL-23和IL-35呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 DN患者病變形成時(shí)血清中IL-17A、IL-23和IL-35的表達(dá)異常，三者有一定的協(xié)同作用，應(yīng)關(guān)注DN患者IL-17A、IL-23和IL-35的改變。

糖尿病腎??；白細(xì)胞介素-17A；白細(xì)胞介素-23；白細(xì)胞介素-35

糖尿病腎病(DN)是糖尿病微血管病變最常見、最嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一，病變表現(xiàn)為腎小球肥大、系膜增生，后期腎小球和腎小管纖維化明顯〔1，2〕，病變形成涉及多種生物學(xué)作用，其病變機(jī)制不完全明確〔3〕。研究顯示白細(xì)胞介素(ILs)家族中的相關(guān)成員與DN形成和進(jìn)展有關(guān)〔4〕。本研究關(guān)注DN患者病理特征及血清中白細(xì)胞介素(IL)-17A、-23和-35表達(dá)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年6月至2015年12月青海省人民醫(yī)院內(nèi)分泌二科DN患者62例，其中男30例，女32例，年齡45～85(平均62.0)歲。均經(jīng)腎穿刺活檢后的病理明確診斷。20例糖尿病無腎臟疾病的患者為對(duì)照組，其中男女各10例，年齡40～79(平均59.7)歲。20例經(jīng)體檢證實(shí)為健康的成人血清標(biāo)本20例作為正常對(duì)照組，其中男9例，女11例，年齡36～67(平均54.3)歲。3組常規(guī)資料無明顯差異(P>0.05)。

1.2 IL-17A、IL-23和IL-35表達(dá)檢測(cè) 均常規(guī)抽取靜脈血3 ml，2 000 r/min離心15 min后分離血清，置-20℃冰箱中凍存。樣本于1個(gè)月內(nèi)集中檢測(cè)，均應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法，嚴(yán)格按說明書操作，保證質(zhì)控的合格。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差分析、線性相關(guān)檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 病理特點(diǎn) 早期病變表現(xiàn)為腎小球肥大，進(jìn)展期出現(xiàn)彌漫系膜增生，晚期形成結(jié)節(jié)樣病變或K-W結(jié)節(jié)，晚期出現(xiàn)彌漫性硬化。病變可見彌漫性系膜增生性病變、結(jié)節(jié)性病變、球囊滴、纖維蛋白帽。早期腎小管上皮細(xì)胞肥大，近端小管吸收糖類和蛋白質(zhì)增多，空泡變性，腎小管基底膜彌漫均勻增厚，與腎小球基底膜增厚同時(shí)出現(xiàn)，晚期腎小管萎縮，基底分層，間質(zhì)可見水腫、纖維化，淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤(rùn)，入球微動(dòng)脈和出球微動(dòng)脈透明變性，出現(xiàn)均質(zhì)、紅染的蛋白質(zhì)在血管壁全層沉積，間質(zhì)小動(dòng)脈壁增厚、硬化。免疫熒光顯示免疫球蛋白(Ig)G沿腎小球毛細(xì)血管壁呈線狀非特異性沉積，在增寬的系膜、玻璃樣變的小動(dòng)脈、滴狀病變、毛細(xì)血管袢的纖維素樣變、帽狀病變區(qū)可見IgM的非特異性沉積。見圖1。

2.2 3組血清IL-17A、IL-23和IL-35表達(dá)的比較 3組血清中IL-17A、IL-23和IL-35的表達(dá)差異顯著(P<0.05)。見表1。

2.3 觀察組不同病變類型及臨床分期血清中IL-17A、IL-23和IL-35表達(dá) 觀察組不同病變類型及臨床分期血清中IL-17A、IL-23和IL-35表達(dá)差異顯著(P<0.05)。見表2，表3。

圖1 IgG沿腎小球毛細(xì)血管壁呈線狀非特異性沉積(免疫熒光，×200)

組別nIL-17A(pg/ml)IL-23(μg/ml)IL-35(pg/ml)觀察組62372.79±68.8547.54±17.13122.63±36.43對(duì)照組20312.24±58.6421.80±7.90150.89±46.30正常對(duì)照組20261.70±46.8211.98±3.15162.59±40.33F/P值8.65/0.00979.76/0.00137.20/0.0109

表2 觀察組不同病變類型血清中IL-17A、IL-23和IL-35表達(dá)

表3 觀察組不同臨床分期患者血清中IL-17A、IL-23和IL-35表達(dá)

2.4 觀察組中IL-17A、IL-23和IL-35表達(dá)的相關(guān)性 IL-17A和IL-23呈正相關(guān)(r=0.49，P=0.045 1)，IL-23和IL-35呈負(fù)相關(guān)(r=-0.47，P=0.040 1)。

3 討 論

目前認(rèn)為1型糖尿病是一種由遺傳和環(huán)境因素介導(dǎo)的以胰腺β細(xì)胞進(jìn)行性破壞為特征的自身免疫性疾病，而2型糖尿病是以胰島素抵抗和胰島素相對(duì)不足為特征的非免疫性疾病〔5〕。DN是糖尿病病變中最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，也是引起腎小球硬化和終末期腎病的重要病因(約40%)。病變的早期表現(xiàn)有腎小球的高濾過狀態(tài)，管狀上皮細(xì)胞的增生肥大、微蛋白尿的形成等，之后腎小球基底膜增厚、系膜基質(zhì)增多、大量蛋白尿形成，最終引起腎小球硬化〔6，7〕。本研究結(jié)果提示，IL-17A、IL-23和IL-35高表達(dá)與病變的形成和進(jìn)展有直接關(guān)聯(lián)。三者高表達(dá)是病變進(jìn)展的重要促進(jìn)因素。IL-17可以促進(jìn)炎性相關(guān)因子的生成，引起趨化因子的大量分泌和釋放〔8，9〕。也有學(xué)者認(rèn)為IL-17可以直接刺激IL-6等促炎因子的產(chǎn)生，對(duì)炎性因子的內(nèi)環(huán)境形成強(qiáng)大的調(diào)節(jié)作用〔10，11〕。而且IL-17作用可能受IL-23的調(diào)控〔12〕。IL-23能促使記憶CD4陽(yáng)性的T細(xì)胞增殖，也有研究認(rèn)為IL-23在活化的巨噬細(xì)胞中表達(dá)較高〔13，14〕，這可能與DN形成中間質(zhì)的炎性反應(yīng)強(qiáng)烈有關(guān)〔15〕。IL-35是近年來發(fā)現(xiàn)的ILs家族的新成員，主要由Treg分泌，不僅對(duì)炎性反應(yīng)具有一定的抑制作用，還能對(duì)免疫反應(yīng)起到一定的中心性調(diào)節(jié)作用。IL-35對(duì)炎癥因子的抑制作用能使自身免疫反應(yīng)減弱〔16，17〕。IL-35受到激活后，可以抑制CD4和CD8陽(yáng)性的T細(xì)胞功能〔18，19〕。本研究提示IL-17A、IL-23和IL-35在DN患者血清中的表達(dá)有一定協(xié)同作用，這種協(xié)同作用與免疫反應(yīng)有關(guān)，也與炎性因子形成過程中的瀑布效應(yīng)有關(guān)〔20～22〕。

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〔2016-03-19修回〕

(編輯 苑云杰)

王淑瓊(1979-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌代謝病研究。

R692

A

1005-9202(2017)14-3476-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.042