慢性心力衰竭患者血清人附睪蛋白4表達(dá)及臨床意義

張慶輝

(大慶市龍南醫(yī)院循環(huán)內(nèi)科，黑龍江 大慶 163000)

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慢性心力衰竭患者血清人附睪蛋白4表達(dá)及臨床意義

張慶輝

(大慶市龍南醫(yī)院循環(huán)內(nèi)科，黑龍江 大慶 163000)

目的 通過檢測慢性心力衰竭(CHF)患者血清人附睪蛋白(HE)4的水平，明確其與心力衰竭嚴(yán)重程度、N-端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)、肌酐的相關(guān)性。方法 CHF患者101例為CHF組，體檢健康人群58例為對照組，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清HE4、NT-proBNP的水平，并進(jìn)行血生化指標(biāo)檢測。結(jié)果 CHF組HE4、NT-proBNP水平較對照組顯著升高(P<0.05)。紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級Ⅲ～Ⅳ級組、心功能分級Ⅰ～Ⅱ級組與對照組HE4 及NT-proBNP水平均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P< 0.05)。HE4水平與NT-proBNP、肌酐呈正相關(guān)。結(jié)論 CHF患者血清HE4的水平升高，HE4與心力衰竭的嚴(yán)重程度相關(guān)。HE4水平可能為CHF患者診斷及評估病情提供參考。

人附睪蛋白4；慢性心力衰竭

慢性心力衰竭(CHF)是多種心血管疾病的終末期表現(xiàn)。近年來其發(fā)病率、死亡率呈上升趨勢,5年死亡率及10年死亡率分別為50%和90%〔1〕，心肌梗死、高血壓病、心房顫動(dòng)和瓣膜疾病等疾病造成心肌壞死、凋亡、纖維化，最終造成的心室重構(gòu)是CHF發(fā)病的病理基礎(chǔ)〔2,3〕。N-端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)是目前診斷心力衰竭最重要的血清學(xué)標(biāo)志物，且可評價(jià)預(yù)后，還能夠進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級并指導(dǎo)治療〔4～6〕。NT-proBNP已經(jīng)被寫入歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)和美國心臟協(xié)會(huì)(AHA)的心力衰竭的診療指南中〔7,8〕。人附睪蛋白(HE)4是首先發(fā)現(xiàn)在人類附睪中的一種由乳清酸蛋白(WFDC) 基因編碼的分泌性蛋白。HE4在人體的腎、呼吸道等多種組織中均可見其表達(dá)〔9,10〕。目前對HE4的研究主要集中在卵巢癌等婦科腫瘤，HE4可作為卵巢癌診斷、危險(xiǎn)分級、評價(jià)治療效果、評估預(yù)后的重要指標(biāo)〔11〕。目前雖對HE4的研究尚不充分，但其在腎纖維化形成中的作用已經(jīng)明確〔9,12〕。HE4能夠抑制多種蛋白酶活性，降低其降解膠原蛋白的能力，從而促進(jìn)腎纖維化形成〔13〕。心肌纖維化是心力衰竭的病理表現(xiàn)，已有研究證實(shí)急性心力衰竭患者血清HE4水平升高〔14〕。本研究檢測CHF患者血清HE4的水平，明確其與嚴(yán)重程度、NT-proBNP、肌酐的相關(guān)性，探討HE4對CHF診斷及評估病情的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月至2015年12月大慶市龍南醫(yī)院心內(nèi)科門診、住院的CHF患者101例為CHF組，均符合 2009年美國心臟病學(xué)會(huì)和美國心臟協(xié)會(huì)(ACC/AHA)成人心力衰竭的診斷和處理指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔15〕，行超聲心動(dòng)圖檢查，左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤45%。排除標(biāo)準(zhǔn)：未糾正的瓣膜性心臟病及先天性心臟病、各種急性病、感染性疾病、腫瘤、自身免疫病、手術(shù)、1型糖尿病、血液病、肝腎功能不全、甲狀腺疾病及其他嚴(yán)重慢性疾病病史。年齡 60～87歲。按照紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級標(biāo)準(zhǔn)分為心功能Ⅰ～Ⅱ級，心功能Ⅲ～Ⅳ 級。對照組選自同期健康體檢者60例，年齡55～84歲,兩組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(BMI)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 均為空腹8 h以上清晨采靜脈血，應(yīng)用乙二胺四乙酸(EDTA)生化真空采血管4 ml，室溫放置1 h，1 000 r/min離心15 min，取血清置于-80℃保存待測。ELISA 法檢測血清HE4、NT-proBNP水平，試劑盒由Fujirebio Diagnostics 公司及光景生物科技有限公司提供，并測定肌酐水平。使用我院檢驗(yàn)科日本OLYMPUSAU5400全自動(dòng)生化分析儀，試劑、定標(biāo)品及質(zhì)控品由德國羅氏試劑公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般情況、HE4、肌酐、NT-proBNP水平的比較 兩組年齡、性別、BMI無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，CHF組血清HE4、NT-proBNP水平較對照組明顯升高(P<0.05)，兩組血肌酐水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組HE4、NT-proBNP水平的比較 Ⅲ～Ⅳ 級組HE4及NT-proBNP水平較Ⅰ～Ⅱ級組及對照組明顯增高(P<0.05)。Ⅰ～Ⅱ級組HE4及NT-proBNP水平顯著較對照組高(P<0.05)。見表2。

表1 兩組一般情況、HE4、肌酐、NT-proBNP水平的比較

表2 兩組HE4、NT-proBNP水平的比較

與對照級比較：1)P<0.05，與心功能Ⅰ～Ⅱ級組比較：2)P<0.05

2.3 CHF患者血清 HE4水平與NT-proBNP、肌酐相關(guān)性 血清HE4水平與血NT-proBNP(r=0.852，P<0.01)、血肌酐呈正相關(guān)(r=0.739，P<0.01)。

3 討 論

研究證實(shí)，CHF患者血清中HE4水平與CHF的嚴(yán)重程度及腎功能密切相關(guān)，HE4水平在心力衰竭失代償期增加，在情況穩(wěn)定時(shí)降低，HE4可能成為評價(jià)CHF治療效果的標(biāo)志〔14〕。本研究提示HE4在診斷CHF中具有重要意義。HE4與血NT-proBNP具有明確相關(guān)性，提示HE4可能對CHF分級及評估病情具有提示意義。HE4水平與腎臟疾病腎功能改變密切相關(guān)〔14,16～18〕，本次研究排除了腎功能不全的患者，但仍然發(fā)現(xiàn)HE4水平與血肌酐存在明確的正相關(guān)。HE4參與腎臟纖維化過程，給予腎臟纖維化小鼠HE4的中和抗體，其腎臟纖維化程度減輕〔13〕。心肌纖維化是CHF重要的病理表現(xiàn)，本研究提示HE4可能參與心肌纖維化過程，HE4可能成為心肌纖維化治療的新靶點(diǎn)。本研究缺陷在于CHF患者的再住院率、死亡率沒有進(jìn)一步予以追蹤統(tǒng)計(jì)。

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〔2016-12-23修回〕

(編輯 苑云杰)

張慶輝(1969-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事心力衰竭研究。

R541.6

A

1005-9202(2017)14-3474-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.041