古鉤藤的研究概況

王 麗 甄漢深 梁臣艷 甄丹丹 陳科成

廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001

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古鉤藤的研究概況

王 麗 甄漢深*梁臣艷 甄丹丹 陳科成

廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001

對(duì)古鉤藤在本草考證、藥材鑒別、化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用的研究概況進(jìn)行綜述。通過(guò)檢索古鉤藤的研究文獻(xiàn)對(duì)其進(jìn)行歸納總結(jié)為古鉤藤的質(zhì)量控制及開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。在藥材鑒別上，可以從原植物形態(tài)、顯微鑒別、吸收光譜等方面進(jìn)行分析；從古鉤藤中不斷分離得到各種化合物；在藥理作用方面，相關(guān)報(bào)道主要有抗炎鎮(zhèn)痛作用、降糖作用、降血脂作用、強(qiáng)心作用、抗肝損作用；在臨床應(yīng)用方面，主要用于祛風(fēng)、止鼻血、消水腫、治感染、治乳癌及治瘡毒。

古鉤藤；本草考證；藥材鑒別；化學(xué)成分；藥理作用；臨床應(yīng)用

古鉤藤(CryptolepisbuchananiiRoem.et Schult )，又名海上霸王、白葉藤、牛角藤、大暗消等等，為蘿藦科白葉藤屬植物。在我國(guó)主要分布于廣東、廣西、云南等地，國(guó)外分布于印度、緬甸、斯里蘭卡和越南等地[1]。具有舒筋活絡(luò)、消腫止痛、解毒等功效，用于治療腰痛、腹痛、跌打損傷、骨折、癰瘡、癬等[2]疾病。在臨床和民間應(yīng)用于治療腫瘤、哮喘、咳嗽、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等[3]，研究開發(fā)古鉤藤具有廣闊的前景。古鉤藤的藥用價(jià)值高，療效確切，但相關(guān)報(bào)道較少。因此，筆者對(duì)古鉤藤生藥鑒定、化學(xué)成分、藥理作用方面的研究概況進(jìn)行綜述，為古鉤藤的質(zhì)量控制及開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

1 本草考證

1.1 《中藥大辭典》[4]古鉤藤，別名：白葉藤，白馬連鞍、牛角蘑，斷腸草[5]，大暗消、半架牛、白都宗、白漿藤[6]。來(lái)源：為蘿藦科植物古鉤藤的根。植物原形態(tài)：攀援灌木。單葉對(duì)生；革質(zhì)；長(zhǎng)圓形或橢圓形，長(zhǎng)9～14cm，寬3～5.5cm，基部闊楔形或近圓形，先端鈍或近圓形，具小尖，全緣，上面無(wú)毛，下面幼時(shí)被灰白色短茸毛，老時(shí)無(wú)毛；具柄。花頂生或腋生，為疏散的聚傘花序；花冠黃色，5裂，裂片狹披針形，長(zhǎng)約8mm；副花冠具鱗片5，棒狀。蓇葖果圓柱狀，從中部以上漸細(xì)尖，長(zhǎng)約10cm，質(zhì)硬，直徑1～1.5cm。種子黑色，長(zhǎng)圓形，長(zhǎng)約1cm，壓扁，頂部有長(zhǎng)毛?；ㄆ?月。

1.2 《中華本草》[7]古鉤藤，別名[5-6]：白葉藤、白馬連鞍、牛角藤、半架牛、白都宗、大暗消、白漿藤、大奶漿藤、海上霸王。藥材基源：為蘿藦科植物古鉤藤的根。植物原形態(tài)：木質(zhì)藤本。全株具乳汁。莖皮紅褐色，有斑點(diǎn)，小枝無(wú)毛。葉對(duì)生；葉片紙質(zhì)，長(zhǎng)圓形或橢圓形，長(zhǎng)10～18cm，寬4.5～7.5cm，先端圓形具小尖頭，基部闊楔形，表面綠色，背面蒼白色，兩面均無(wú)毛；側(cè)脈近水平橫出，每邊約30條。聚傘花序腋生，花蕾長(zhǎng)圓形，先端尾狀漸尖，長(zhǎng)約1cm，旋轉(zhuǎn)；花萼5裂，裂片闊卵形，內(nèi)面基部具10個(gè)腺體；花冠黃白色，裂片披針形，向右覆蓋；副花冠裂片5，先端鈍，著生于花冠筒喉部之下；雄蕊離生，著生于花冠筒的中部，背部具長(zhǎng)硬毛，腹部粘生在柱頭基部；花粉器匙形，四合花粉藏在載粉器內(nèi)；子房由2枚離生心皮組成，花柱極短，柱頭盤狀5棱，先端突尖2裂。蓇葖2，叉開成直線，長(zhǎng)達(dá)8cm,外果皮具縱條紋。種子卵圓形，先端具白色絹質(zhì)種毛，種毛長(zhǎng)約3.5cm。花期3～8月。果期6～12月。生境：生于海拔500～1500m的山地疏林中或密林中。資源分布：分布于廣東、廣西、貴州、云南等地。

2 藥材鑒別

2.1 植物性狀 朱華等[8]對(duì)古鉤藤的藥材性狀進(jìn)行了鑒定，認(rèn)為古鉤藤具有類圓形的莖,通常直徑約為0.5～3.5 cm，長(zhǎng)大約為2～4cm。古鉤藤具有松脆、可剝離的、呈棕紅色的栓皮。斷面黃色,具菊花心,質(zhì)堅(jiān),難折斷,無(wú)毛。老莖表皮呈棕褐色,具縱皺紋,粗糙。黃褐色的未脫落栓皮具有橫向突起的圓點(diǎn)(皮孔)。葉對(duì)生,葉片長(zhǎng)約0.8～1.6 cm，寬約3.5～6.5 cm,呈矩圓形或橢圓形。上表面為黑褐色,下表面為黃白色的葉片頂端呈圓形尖頭,基部呈寬楔形。側(cè)脈近水平橫出,每邊約30條。氣微,味澀,微苦。

2.2 顯微鑒別 古鉤藤的顯微特征：棕紅色的栓皮，乳汁管細(xì)胞散落在皮層與髓部之中。乳突狀的非腺毛分散在葉的下表皮，遮住了氣孔。韌皮纖維有2 種，一種細(xì)長(zhǎng)，壁薄，另一種較短，壁呈微波狀。詳見圖1。

2.3 吸收光譜 朱華等[8]確定了古鉤藤在400 ～800nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)的吸收光譜圖：古鉤藤乙醇提取液在410.6nm和665.0nm處有最大吸收峰，而氯仿提取液則在414.0nm和772.5nm處有最大吸收峰。

3 化學(xué)成分

從古鉤藤莖葉中分離得到以下化學(xué)成分： α-amyrin、β-amyrin[9]、buchananine[10]、1，3，6-tri-O-nicotinoyl-α-D-glucopyranose[11]、 cryptanoside A ～ D 、germenicol[12]、cryptosin[13]等。采用硅膠柱層析等手段[14]，從古鉤藤乙酸乙酯部位中首次分離得到以下13個(gè)化合物：(1)異莨菪亭，黃色針狀結(jié)晶(丙酮)，分子式C10H8O4；(2)(+)-3-hydroxy-β-ionone，白色無(wú)定形粉末，分子式C13H20O2；(3)(3R,6R,7E)-3-hydroxy-4, 7-megastigmadien-9-one，白色無(wú)定形粉末，分子式 C13H20O2；(4)ficusic acid，白色無(wú)定形粉末，分子式 C11H16O3；(5)(+)-松脂素，無(wú)色油狀物，分子式 C20H22O6；(6)(+)-8-羥基松脂素，白色無(wú)定形粉末，分子式 C20H22O7；(7)(+)-丁香脂素，白色針狀結(jié)晶(丙酮)，分子式C22H26O8；(8)異橙黃胡椒酰胺乙酸脂，無(wú)色針狀結(jié)晶(丙酮)，分子式C27H28O4N2；(9)loliolide，無(wú)色塊狀結(jié)晶(丙酮)，分子式C11H16O3；(10)(-)-蛇菰寧，黃色無(wú)定形粉末，分子式 C20H20O6；(11)金圣草素，黃色無(wú)定形粉末，分子式C16H12O6；(12)9-hydroxy-10E, 12Z-octadecadienoic acid methylester，白色無(wú)定形粉末，分子式 C19H34O3；(13)ficusesquilignan A，白色無(wú)定形粉末，分子式 C31H36O11。強(qiáng)心甙(化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖2)、白 葉 藤 甙 ( Cryptolepisin) 、白 葉 藤 甙 A、C( Cryptanoside A、C) 、吉曼尼醇二十二碳酸酯 ( Ger-mani-col docosanoate) 是從古鉤藤莖葉中分離并且經(jīng)過(guò)鑒定的主要化合物。另外，古鉤藤還含有抗綠膿桿菌、大腸桿菌、白假絲酵母菌的活性物質(zhì)古鉤藤喹多堿 ( Quindo-line) 、白葉藤勒堿 ( Cryptolepine) ； 附莖含古鉤藤堿 ( Buchananine) ；葉含白葉藤甙 A，B，C ( Cryptanoside A，B，C)[15]。

4 藥理作用

4.1 抗炎鎮(zhèn)痛 有研究[16]表明，古鉤藤水提液具有一定程度的鎮(zhèn)痛抗炎作用，或者具有鎮(zhèn)痛抗炎作用的這種趨勢(shì)，但這種鎮(zhèn)痛抗炎作用并不穩(wěn)定。張興燊等[13]采用小鼠熱板法和扭體法[17]，驗(yàn)證古鉤藤醇提液的鎮(zhèn)痛作用，觀察小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性和二甲苯至小鼠耳腫脹的影響，從而研究古鉤藤的抗炎作用[18]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，古鉤藤醇提液具明顯的鎮(zhèn)痛作用，大劑量的古鉤藤能降低毛細(xì)血管的通透性，并且能夠抑制由二甲苯所引起的炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到減輕小鼠耳廓腫脹的目的。

4.2 降血糖 采用古鉤藤水提液高、低劑量組分別跟陽(yáng)性對(duì)照藥格列本脲和二甲雙胍作比較，觀察給藥后，正常小鼠以及葡萄糖所致高血糖小鼠血糖的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，古鉤藤水提液對(duì)正常小鼠血糖幾乎沒(méi)有影響，但是能降低實(shí)驗(yàn)性高血糖小鼠的血糖[19]。陸翠林等[20]用古鉤藤水提液對(duì)小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，以鹽酸二甲雙胍、格列本脲作為陽(yáng)性對(duì)照組，觀察給藥后小鼠血糖的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，給藥后古鉤藤水提液高、中、低劑量組的血糖值均明顯低于陽(yáng)性對(duì)照組(P<0.05) ，從而可以得出結(jié)論：古鉤藤水提液能有效降低實(shí)驗(yàn)性高血糖小鼠的血糖。

4.3 降血脂 采用古鉤藤水提液高、中、低劑量對(duì)小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，以辛伐他汀作為陽(yáng)性對(duì)照組，與空白對(duì)照組、高脂模型組作比較。結(jié)果表明，與高脂模型組相比，古鉤藤水提液高、中、低劑量組均能降低高脂血癥小鼠的 TC、TG(P<0.01)，并且明顯能升高 HDL-C(P<0.01) ，從而證明，古鉤藤水提液能降低實(shí)驗(yàn)性高血脂小鼠的血脂[21]。

4.4 強(qiáng)心 古鉤藤根與全草均含有強(qiáng)心苷[22]。藥理研究表明，從古鉤藤中提取得到的白葉藤苷，可以使蛙心停止于收縮或半縮狀態(tài)，也可以使在體兔心及離體豚鼠心臟收縮力加強(qiáng)，心率減慢，繼而出現(xiàn)心率不整，最后停止于收縮期，豚鼠心電圖觀察表現(xiàn)為典型的洋地黃樣強(qiáng)心作用，并且較洋地黃毒苷蓄積性低[23]。

4.5 抗肝損作用 董妹靈等[24]以聯(lián)苯雙酯作為陽(yáng)性對(duì)照組，觀察給藥后，小鼠血清中ALT、AST的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，古鉤藤醇提取液各劑量組均能降低CCl4導(dǎo)致的肝損傷小鼠血清中ALT、AST值的升高(P<0.01)，并且降低肝勻漿中MDA的含量(P<0.01)，增強(qiáng)SOD的活性(P<0.01)，從而得出結(jié)論，古鉤藤醇提取液對(duì)化學(xué)性小鼠急性肝損傷具有明顯的保護(hù)作用。

5 臨床應(yīng)用

古鉤藤的根含有強(qiáng)心甙，具有強(qiáng)心作用。根和果實(shí)，民間常用于祛風(fēng)、止鼻血、消水腫及治乳癌；葉外用治瘡毒。莖皮纖維堅(jiān)韌，常作繩索；種毛作填充物。《中藥大辭典》[4]中記載，古鉤藤，性味：“淡，平，有毒”。功能：活血，消腫，鎮(zhèn)痛。主治：跌打傷，骨折，腰疼腹痛，水腫[23]。用法用量：內(nèi)服，研末，0.5～1分；或浸酒。復(fù)方：治跌打損傷，骨折，腰痛，腹痛：半架牛根研末，每服一分；或每用二錢，泡酒二斤，每次5mL，日服3次[5]。《中華本草》[7]中記載，古鉤藤，性味：微苦；性寒；有毒。功能[5]：舒筋活絡(luò)；消腫解毒；利尿。主治：跌打骨折；癰瘡；疥癬；腰痛；腹痛；水腫[23]。用法用量：內(nèi)服，研末，0.3g；或浸酒。外用，鮮品適量，搗敷；或干品研末敷。李振光[25]研究表明，常選用木芙蓉、冬青葉、九里明、虎杖、大葉紫珠、灰毛漿果諫、霧水葛、古鉤藤等，取其中3～5種，可用于治療蛇咬傷中后期出現(xiàn)的組織壞死或傷口感染，可按外科常規(guī)處理，或用生草藥外敷、外洗。

6 小結(jié)

目前對(duì)古鉤藤的研究還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足，特別是有關(guān)其質(zhì)量控制及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究報(bào)道較少，臨床應(yīng)用方面的研究也幾乎是空白的。古鉤藤藥用價(jià)值高，療效確切，但在歷年版的《中國(guó)藥典》中未有收錄。藥材是成分的載體，成分又是藥效作用的基礎(chǔ)，筆者認(rèn)為，應(yīng)該首先建立好古鉤藤真?zhèn)渭皟?yōu)劣的鑒定技術(shù)，同時(shí)對(duì)古鉤藤的化學(xué)成分進(jìn)行更深入地研究，并結(jié)合其藥理作用研究，從而揭示出發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)。其次，要對(duì)其藥理作用的機(jī)制進(jìn)行更加深入地研究，讓其能夠更好地應(yīng)用到臨床上。最后，應(yīng)該加強(qiáng)古鉤藤質(zhì)量控制及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究，為今后古鉤藤的開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

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Study of Cryptolepis Buchananii

WANG Li ZHEN Hanshen*LIANG Chenyan ZHEN Dandan CHEN Kecheng

Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530001,China

To review the research situation ofCryptolepisbuchananiiinresearch of materia medica, the identification of herb medicine and chemical composition, pharmacological action,clinical application.To provide scientific basis for quality control and development and utilization ofCryptolepisbuchananii.Based on the study of ancient literature retrieval ofCryptolepisbuchananii.In the identification, can be analyzed from the aspects of plant morphology, microscopic identification, absorption spectra; fromCryptolepisbuchananiiisolated compounds; in the pharmacological aspects, relevant reports mainly have anti-inflammatory and analgesic effect, hypoglycemic effect, hypolipidemic effect, strong heart function, liver function damage.In clinical applications, mainly for qufeng, nosebleed, eliminate edema, treatment of infection, cure breast cancer and cure sore.

CryptolepisBuchananii;Research Of Materia Medica; Identification Of Herb Medicine;Chemical Constituents; Pharmacological Action;Clinical Application

壯瑤-藥協(xié)同創(chuàng)新中心(桂教科研[2013]20號(hào));廣西壯瑤藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(桂科基字[2014]32號(hào));廣西重點(diǎn)學(xué)科壯藥學(xué)(桂教科研[2013]16號(hào));廣西八桂學(xué)者中藥創(chuàng)新理論與藥效研究(J13162)的項(xiàng)目資助。

王麗(1991-)，女，漢族，碩士研究生在讀，研究方向?yàn)樗帉W(xué)和中藥學(xué)。E-mail:978739841@qq.com

甄漢深(1959-)，男，漢族，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)樗帉W(xué)和中藥學(xué)的教學(xué)和科研。E-mail：8zhen@163.com

R284

A

1007-8517(2017)13-0064-04

2017-05-06 編輯：梁志慶)