ADAM17、EGFR在子宮內膜癌組織中的表達及臨床意義

柳 新，謝云鵬，王海濤△

（1.華北理工大學基礎醫(yī)學院，河北 唐山 063000；2.承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院）

ADAM17、EGFR在子宮內膜癌組織中的表達及臨床意義

柳 新1，謝云鵬2，王海濤1△

（1.華北理工大學基礎醫(yī)學院，河北 唐山 063000；2.承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院）

目的:探討子宮內膜癌組織ADAM17、EGFR的表達和臨床意義。方法：應用免疫組化染色法檢測20例正常子宮內膜、20例不典型增生子宮內膜和50例子宮內膜癌組織ADAM17和EGFR的表達情況。結果：子宮內膜癌組織ADAM17、EGFR的陽性表達率均明顯高于正常子宮內膜和不典型增生子宮內膜（P＜0.01）；子宮內膜癌組織ADAM17、EGFR表達與肌層浸潤深度和淋巴結轉移有關（P＜0.05），與年齡、是否絕經無關（P＞0.05）；子宮內膜癌組織ADAM17與EGFR的表達呈正相關關系（r=0.691，P＜0.01）。結論：ADAM17、EGFR在子宮內膜癌的發(fā)生發(fā)展和轉移過程中可能起重要作用。

子宮內膜癌；ADAM17；EGFR；免疫組織化學

子宮內膜癌（endometrial carcinoma，EC）是女性生殖道三大惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率呈不斷上升趨勢并趨于年輕化，嚴重威脅著女性健康[1]。ADAM17是解聚素-金屬蛋白酶家族成員，又名腫瘤壞死因子轉換酶，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉移過程中均發(fā)揮重要作用。表皮生長因子受體（EGFR）為Ι型跨膜酪氨酸激酶生長因子受體，在人體多種癌變組織中均有陽性表達或突變。本研究通過檢測子宮內膜癌組織ADAM17、EGFR的表達情況，并分析二者的相關性，初步探討ADAM17、EGFR在子宮內膜癌發(fā)生發(fā)展及轉移中的作用及臨床意義，以期為子宮內膜癌的預防、治療提供依據。

1 材料與方法

1.1 病例資料2014年至2016年承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院確診為子宮內膜癌的手術切除蠟塊標本50例為研究組，病理類型均為腺癌，手術前均未行放、化療及激素等治療，排除功能性卵巢腫瘤及惡性腫瘤轉移等。取同期不典型增生子宮內膜和正常子宮內膜組織標本各20例為對照組。入組對象一般資料：正常子宮內膜組20例，年齡28-54歲，平均43.6歲；不典型增生組20例，年齡30-58歲，平均45.5歲；子宮內膜癌組50例，年齡38-70歲，平均52.4歲，12例肌層浸潤深度＜1/2、38例浸潤＞1/2，16例存在淋巴結轉移（占32%）。

1.2 實驗試劑即用型SABC免疫組化試劑盒、濃縮型兔抗人EGFR多克隆抗體，武漢博士德生物工程有限公司；濃縮型兔抗人ADAM17多克隆抗體，北京中杉金橋生物技術有限公司；DAB顯色試劑盒，福州邁新生物技術開發(fā)有限公司。

1.3 ADAM17和EGFR表達的檢測所取標本經10%甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，4μm厚連續(xù)切片。采用免疫組化法檢測ADAM17（1:50）、EGFR（1:50）的表達情況，DAB顯色，蘇木精復染。

1.4 結果判定ADAM17和EGFR蛋白的陽性表達均為棕黃色顆粒；ADAM17陽性產物位于子宮內膜腺上皮細胞的胞膜，EGFR的陽性表達以子宮內膜腺上皮細胞的胞膜為主，部分胞漿可見染色。

每例標本選擇3張切片，每張切片隨機選取5個高倍視野（×400），按照陽性細胞的百分率劃分等級[2]：無染色細胞為“-”，染色細胞數＜20%為“+”，染色細胞數20%-50%為“++”，染色細胞數＞50%為“+++”。染色結果判斷：“-”和“+”為陰性表達，“++”和“+++”為陽性表達。

1.5 統(tǒng)計分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，選用卡方檢驗進行數據分析，ADAM17、EGFR的相關性采用Spearman等級相關分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同子宮內膜組織ADAM17、EGFR的表達情況子宮內膜癌組織ADAM17、EGFR的陽性表達率均明顯高于正常子宮內膜和不典型增生子宮內膜（P＜0.01）。見表1：

表1 不同子宮內膜組織ADAM17、EGFR的表達

2.2 ADAM17、EGFR表達與子宮內膜癌臨床病理參數的關系 子宮內膜癌組織ADAM17、EGFR的表達均與年齡、是否絕經無關（P＞0.05）；與肌層浸潤深度和淋巴結轉移有關（P＜0.05）。見表2。

表2 ADAM17、EGFR表達與子宮內膜癌臨床病理參數的關系

2.3 子宮內膜癌組織ADAM17與EGFR表達的相關性 子宮內膜癌組織ADAM17和EGFR的表達呈正相關關系（r=0.691， P＜0.01）。見表3：

表3 子宮內膜癌組織ADAM17與EGFR表達的相關性

3 討論

解聚素-金屬蛋白酶（adisintegrin and metalloprotease，ADAM）是一類細胞膜表面糖蛋白家族，近年來的研究表明其與腫瘤的侵襲和轉移有密切的關系[3]。ADAM17是該家族中的重要成員，是一種有多個結構域的I型跨膜蛋白，具有解聚酶和金屬蛋白酶的活性。因ADAM17具有蛋白酶剪切樣作用，可以激活或釋放多種結構和功能不同的生物活性分子，從而調節(jié)細胞的侵襲、運動等多種生物學行為，在降解細胞外基質和基底膜的過程中也發(fā)揮著重要作用[4-5]。本研究發(fā)現，子宮內膜癌組織ADAM17的陽性表達率明顯高于正常子宮內膜和不典型增生子宮內膜；且子宮內膜癌組織ADAM17的表達與肌層浸潤深度和淋巴結轉移有關，ADAM17可能在子宮內膜癌的發(fā)生、發(fā)展及轉移中扮演了重要角色。

EGFR是細胞膜表面的一種糖蛋白，屬于酪氨酸激酶受體家族成員，為Ι型酪氨酸激酶跨膜受體[6]。除造血系統(tǒng)外，EGFR在人體多種組織器官細胞的細胞膜上廣泛分布。EGFR被配體激活后可啟動細胞內信號傳導，經過胞質中的銜接蛋白、酶的級聯反應等，指導細胞的增殖、分化、凋亡、粘附和遷移。EGFR過表達可導致其對細胞的調節(jié)失常，從而促進細胞增殖、抑制細胞凋亡，導致腫瘤形成[7]。EGFR可促進多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展，且與食管癌的惡性程度、分化及浸潤程度密切相關，近年來已成為腫瘤研究的重要分子靶點[8]。有研究發(fā)現，EGFR高表達與腫瘤患者的高復發(fā)率和較短的生存期有著較為密切的關系，是一個評估預后的有力指標[9-10]。本研究顯示，子宮內膜癌組織EGFR的陽性表達率明顯高于正常子宮內膜和不典型增生子宮內膜；并且，子宮內膜癌組織EGFR表達與肌層浸潤深度和淋巴結轉移有關，提示EGFR高表達與子宮內膜癌的發(fā)生發(fā)展和遠處轉移有關，深入研究該因子對發(fā)現治療子宮內膜癌的分子靶點具有重要意義。

EGFR的激活需要ADAM17介導[11]。有研究發(fā)現，ADAM17在腫瘤的生長和轉移中發(fā)揮的重要作用是通過剪切EGFR的配體等因子，從而形成一條自分泌信號轉導通路實現的[12]。本研究與上述研究結果相似，不但發(fā)現子宮內膜癌組織ADAM17、EGFR的陽性表達率均明顯升高，且子宮內膜癌組織二者的表達呈正相關關系。因此提示，ADAM17、EGFR在子宮內膜癌的發(fā)生發(fā)展和轉移過程中可能具有協同作用，但二者相互作用的機制是什么，有待于進一步地深入研究。

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EXPRESSION AND CLINICAL SIGNIFICANCE OF ADAM17 AND EGFR IN ENDOMETRIAL CARCINOMA

LIU Xin, XIE Yun-peng, WANG Hai-tao
(School of Basic Medical Sciences, North China University of Science and Technology, Hebei Tangshan 063000, China)

Objective:To investigate the expression and clinical significance of adisintegrin and metalloprotease-17 (ADAM17) and epidermal growth factor receptor(EGFR) in endometrial carcinoma. Methods: Immunohistochemical staining was used to detect the ADAM17 and EGFR expression in 20 cases of normal endometrium, 20 cases of atypical hyperplasia endometrium and 50 cases of endometrial carcinoma. Results: The positive expression rate of ADAM17 and EGFR in endometrial carcinoma were all obviously higher than normal endometrium and atypical hyperplasia endometrium (P＜0.01). In endometrialcarcinoma, the expression of ADAM17 and EGFR were related to muscular infltration depth and lymph node metastasis (P＜0.05), but not related to age and whether menopause (P＞0.05). In endometrial carcinoma, the expression of ADAM17 was positively correlated to EGFR (r=0.691, P＜0.01). Conclusions: ADAM17 and EGFR may play important role in development and metastasis of endometrial carcinoma.

Endometrial carcinoma; ADAM17; EGFR; Immunohistochemistry

R737.33

A

1004-6879（2017）04-0273-03

2016-10-05）

△ 通訊作者