CIK聯(lián)合全身化療對(duì)卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)率的效應(yīng)研究

汪紫燕，陳 薇，侯曉鳳，董 婷

（九江市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西九江332000）

CIK聯(lián)合全身化療對(duì)卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)率的效應(yīng)研究

汪紫燕，陳 薇，侯曉鳳，董 婷

（九江市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西九江332000）

目的研究CIK聯(lián)合全身化療對(duì)卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)率的效應(yīng)。方法本研究所選對(duì)象為卵巢癌患者100例，隨機(jī)將全部患者分成兩組，50例對(duì)照組患者在術(shù)后采用全身化療，50例觀察組患者則在術(shù)后采用CIK聯(lián)合全身化療；對(duì)兩組患者的臨床療效、2年生存率、2年無病生存率和術(shù)后復(fù)發(fā)率進(jìn)行觀察比較。結(jié)果觀察組完全緩解13例、部分緩解26例、無變化8例、進(jìn)展3例，臨床治療總有效率78.0%，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組2年存活37例，存活率74.0%；2年無病生存23例，無病生存率46.0%，術(shù)后復(fù)發(fā)12例，復(fù)發(fā)率24.0%，觀察組均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論CIK聯(lián)合全身化療能讓卵巢癌患者的臨床療效提高，讓患者的生存率提高，讓術(shù)后復(fù)發(fā)率降低，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

CIK；全身化療；卵巢癌；術(shù)后復(fù)發(fā)；生存率

卵巢癌是臨床中發(fā)生率較高的一種女性生殖器官腫瘤，隨著人們生活方式的改變以及生活水平的提高，近年來卵巢癌的患病人數(shù)也越來越多[1]。臨床研究結(jié)果顯示，化療后或手術(shù)切除不完全所殘留的少量癌細(xì)胞是引起卵巢癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，并最終引起患者死亡的重要原因[2]。分析發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）能對(duì)殘留的微量腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有效清除，在癌癥治療中的成效非常理想。本研究主要探討了CIK聯(lián)合全身化療對(duì)卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)率的效應(yīng)，現(xiàn)做如下分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料本研究所選對(duì)象為本院2012年1月～2014年10月收治的卵巢癌患者100例；納入標(biāo)準(zhǔn)：選擇卡氏評(píng)分（KPS），預(yù)計(jì)生存期大于6個(gè)月；治療前心電圖、血常規(guī)檢查結(jié)果正常，腎功能各項(xiàng)指標(biāo)≤1.5倍正常值范圍，經(jīng)腫瘤標(biāo)記物、B超等檢查結(jié)果證實(shí)為卵巢癌?；颊吣挲g37～65歲，平均年齡（53.3±2.4）歲；31例患者為黏液囊腺癌、56例患者為漿液性囊腺癌、7例患者為內(nèi)膜樣腺癌、6例患者為移行細(xì)胞癌。隨機(jī)將全部患者分成兩組，對(duì)照組和觀察組均為50例，在基線資料方面兩組患者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法全部100例患者入院后均選擇外科手術(shù)治療，選擇具有豐富經(jīng)驗(yàn)和專業(yè)知識(shí)的臨床醫(yī)生來開展手術(shù)操作。對(duì)照組患者術(shù)后選擇全身化療，觀察組患者則在全身化療的同時(shí)，給予CIK細(xì)胞治療。具體的治療方法如下：

（1）全身化療：選擇TC化療方案，患者于術(shù)后15天開始實(shí)施化療，第1天給予紫杉醇靜脈滴注，給藥劑量為175 mg/ m2，第2天給予卡鉑靜脈滴注，給藥劑量為300 mg/m2，3個(gè)為1個(gè)周期，全部患者均持續(xù)給予6個(gè)周期的治療。

（2）CIK治療：患者在采血當(dāng)天晨起應(yīng)進(jìn)食清淡的飲食，選擇采血袋在無菌條件下采集患者外周血80～100 mL，離心后選擇血漿備用。之后選擇淋巴細(xì)胞分離液實(shí)施分離，對(duì)界面層的單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行收集。選擇濃度為0.9%生理鹽水對(duì)細(xì)胞次進(jìn)行洗滌，根據(jù)一定濃度將細(xì)胞懸浮在已經(jīng)配置好的培養(yǎng)基中，然后放置在培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)，培養(yǎng)箱的溫度應(yīng)控制為37℃，二氧化碳濃度為5%。培養(yǎng)24 h后，添加含有一定濃度的rhIL-2和Anti-CD3 mAb的培養(yǎng)基中進(jìn)行培養(yǎng)，每隔3 d分裝1次。在完成化療后第8天開始進(jìn)行CIK回輸，持續(xù)回輸3次，每次回輸應(yīng)間隔1天，每次回輸量為1～2×109個(gè)，患者在3次CIK回輸后應(yīng)休息，第2周期化療，采用相同方法進(jìn)行CIK回輸，持續(xù)進(jìn)行6個(gè)周期的治療。

1.3 臨床觀察指標(biāo)對(duì)兩組患者的臨床療效進(jìn)行觀察比較，按照影像學(xué)檢查結(jié)果變化情況和實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來對(duì)患者的臨床療效進(jìn)行判斷[3]：病灶徹底消失，持續(xù)時(shí)間超過4周則為完全緩解（CR）；基線病灶最大直徑之和減少幅度超過30%，持續(xù)時(shí)間為4周則為部分緩解（PR）；基線病灶最大直徑之和縮小幅度小于30%，或者增加幅度小于20%則為無變化（NC）；存在新病灶或者基線病灶最大直徑之和增加超過20%則為進(jìn)展（PD）；CR例數(shù)和PR例數(shù)之和則為總有效例數(shù)。對(duì)患者進(jìn)行隨訪，對(duì)兩組患者的2年生存情況、2年無病生存情況和術(shù)后復(fù)發(fā)情況進(jìn)行觀察比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察對(duì)照組、觀察組的臨床治療總有效率分別為54.0%、78.0%，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 6.417，P＜0.05）。見表1。

表1 臨床療效觀察比較

2.2 存活率、無病生存率觀察對(duì)照組患者的2年存活率為52.0%（26/50），2年無病生存率為24.0%（12/50）；觀察組患者的2年存活率為74.0%（37/50），2年無病生存率為46.0%（23/50）；在2年存活率以及無病生存率方面，觀察組均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 術(shù)后復(fù)發(fā)情況觀察隨訪發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組患者的術(shù)后復(fù)發(fā)率52.0%（26/50），觀察組患者的術(shù)后復(fù)發(fā)率為24.0%（12/ 50）；觀察組患者的術(shù)后復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 討論

卵巢癌是臨床中發(fā)生率較高的一種女性生殖器官腫瘤；卵巢癌因?yàn)榘l(fā)病比較隱匿，大部分患者在臨床確診時(shí)都已處于臨床晚期，在對(duì)患者進(jìn)行手術(shù)切除治療后，復(fù)發(fā)率較高[4]?，F(xiàn)階段卵巢癌的患病人數(shù)也越來越多，而且表現(xiàn)為年輕化趨勢(shì)；卵巢癌會(huì)對(duì)患者的生命健康和安全造成嚴(yán)重威脅，所以選擇科學(xué)和合理的方法來治療卵巢癌患者就顯得非常重要[5]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)率較高的原因主要是因?yàn)槭中g(shù)不能對(duì)卵巢癌患者的彌漫性腹膜腫瘤小結(jié)節(jié)和廣泛病灶進(jìn)行有效清除，進(jìn)而導(dǎo)致患者體內(nèi)殘留一定量的負(fù)瘤量，術(shù)后預(yù)后效果不理想，除此之外在對(duì)患者進(jìn)行化療用藥時(shí)，可能引起多藥耐藥表達(dá)，最終讓化療失敗[6]。在對(duì)卵巢癌復(fù)發(fā)進(jìn)行預(yù)防時(shí)，傳統(tǒng)治療方法存在一定的局限性，無法讓患者的生存期延長(zhǎng)。

CIK細(xì)胞是臨床中應(yīng)用非常廣泛的一種生物免疫療法。因?yàn)镃IK的細(xì)胞殺傷作用具有非MHC限制性，所以在其識(shí)別腫瘤細(xì)胞時(shí)，CD4和CD8并不是必不可少的；抗淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原或抗細(xì)胞間黏附分子的單克隆抗體能有效組織CIK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性[7]。在受到敏感靶細(xì)胞或外源性抗CD3McAb刺激時(shí)，CIK細(xì)胞會(huì)釋放存在細(xì)胞毒性的胞漿顆粒物，進(jìn)而來直接殺傷靶細(xì)胞。CIK細(xì)胞能對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)，讓其凋亡，在培養(yǎng)過程中CIK細(xì)胞能表達(dá)II型跨膜糖蛋白，進(jìn)而來慢性殺傷腫瘤細(xì)胞，讓抗瘤活性保持持久和長(zhǎng)期[8]。在本次研究中，采用CIK聯(lián)合全身化療的觀察組，總有效例數(shù)為39例，總有效率為78.0%，并且經(jīng)2年隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組的存活率、無病生存率均明顯高于采用全身化療的對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。另一方面，觀察組術(shù)后復(fù)率為24.0%，明顯低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，CIK聯(lián)合全身化療能讓卵巢癌患者的臨床療效提高，讓患者的生存率提高，讓術(shù)后復(fù)發(fā)率降低，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1]王文翔,范文強(qiáng),董學(xué)彩,等.DC-CIK細(xì)胞免疫治療聯(lián)合化療對(duì)卵巢癌免疫功能的影響[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,45 (12)：1193-1196.

[2]肖梅,艾月琴,張闖,等.CIK細(xì)胞聯(lián)合紫杉醇治療上皮性卵巢癌的初步研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2014,11(33)：150-153.

[3]陳玉梅,王麗,鐘麗紅,等.腫瘤標(biāo)志物在卵巢癌早期診斷中的應(yīng)用進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(20)：12-13.

[4]張艷,張菊新.復(fù)發(fā)性卵巢癌診療進(jìn)展[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2013,27(10)：942-943.

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[6]魏偉鋒,楊海坤,唐僑飛,等.新輔助化療治療晚期卵巢癌的臨床療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(9)：35-36.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.21.074

項(xiàng)目資助：江西省衛(wèi)生計(jì)生委科技計(jì)劃項(xiàng)目（20177114）