生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療重癥胰腺炎的臨床效果觀察

汪 聰，張 燁，陳燦兵

（1.景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院ICU，江西景德鎮(zhèn)333000；2.景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江西景德鎮(zhèn)333000）

生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療重癥胰腺炎的臨床效果觀察

汪 聰1，張 燁2，陳燦兵1

（1.景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院ICU，江西景德鎮(zhèn)333000；2.景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江西景德鎮(zhèn)333000）

目的探究生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的臨床效果。方法將82例重癥胰腺炎患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組41例。對照組予以常規(guī)治療+生長抑素治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療，比較兩組治療效果。結(jié)果治療14 d后，兩組患者臨床癥狀均有改善，觀察組治療有效率（92.7%）明顯高于對照組（78.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血淀粉酶水平、C反應(yīng)蛋白治療后明顯改善，觀察組效果更優(yōu)，且并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論生長抑素和烏司他丁聯(lián)合使用可明顯提高重癥胰腺炎的治療有效率，減少并發(fā)癥的發(fā)生，值得臨床推廣使用。

重癥胰腺炎；生長抑素；烏司他??；血淀粉酶水平；并發(fā)癥

急性胰腺炎是目前臨床較常見的急腹癥，高脂飲食、酗酒、暴飲暴食是其主要誘因[1]。近年來隨著生活水平的不斷提高，其發(fā)病率呈上升趨勢。若治療不及時(shí)可發(fā)展為重癥胰腺炎，其病死率高達(dá)40%[2],嚴(yán)重威脅患者生命安全。生長抑素可減少胰腺的內(nèi)外分泌，降低酶活性，對胰腺細(xì)胞有保護(hù)作用，是目前治療重癥胰腺炎的主要用藥。烏司他丁是從成年男性尿液中分離純化出來的一種糖蛋白，具有抑制炎癥介質(zhì)釋放、抑制胰酶活性、改善胰腺微循環(huán)從而促進(jìn)重癥胰腺炎病情好轉(zhuǎn)的作用[3]。但是目前對于這兩種藥物聯(lián)用是否能明顯提高治療效果的研究較少。為探討生長抑素聯(lián)合烏司他丁對重癥急性胰腺炎的臨床療效，本文選取82例重癥胰腺炎患者，對部分患者采取生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療，效果滿意，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胰腺外科學(xué)組制定的《急性胰腺炎診治指南》中關(guān)于重癥急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床分級標(biāo)準(zhǔn)[4]，選取2014年1月～2016年1月來本院就診的82例重癥胰腺炎患者，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組41例。對照組男29例，女12例，年齡32～73歲，平均（51.0±6.8）歲，APACHE-Ⅱ評分（12.6±2.6），發(fā)病到就診時(shí)間（2.3±0.8）。觀察組男30例，女11例，年齡30～73歲，平均（51.6±6.1）歲，APACHE-Ⅱ評分（12.1±3.1），發(fā)病到就診時(shí)間（2.5±0.6）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）有手術(shù)治療指征或已使用過生長抑素和酶抑制劑治療者；（3）對試驗(yàn)中所用藥物不耐受或有過敏反應(yīng)者；（4）有較嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病或惡性腫瘤患者；（5）由于各種原因不便于后續(xù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果觀察者。兩組患者在性別比、年齡、APACHE-Ⅱ評分、發(fā)病到就診時(shí)間等臨床資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者對本次研究之情并簽署同意書。

1.2 治療方法兩組患者均予以相同常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括禁食、胃腸減壓、抗感染、維持水電解質(zhì)和酸堿平衡、營養(yǎng)支持、止痛。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以注射用生長抑素（常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043480，3 mg/支）3 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 mL，以250μg/h的速度持續(xù)泵入14 d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，予以烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040506，10萬U/瓶）10萬U加入0.9%氯化鈉注射液500 mL，靜脈滴注，滴注時(shí)間為2 h，2次/d。共治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)觀察指標(biāo)包括臨床癥狀、體征、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血淀粉酶水平、C反應(yīng)蛋白水平、影像學(xué)檢查及并發(fā)癥發(fā)生情況。療效評價(jià)按顯效、有效、無效三級評定[5]，比較兩組總有效率?？傆行剩剑@效＋有效）/總例數(shù)×100%。（1）顯效：治療后臨床癥狀和體征基本消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血淀粉酶水平、C反應(yīng)蛋白水平等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)回復(fù)正常，影像學(xué)檢查胰腺回復(fù)正常；（2）有效：治療后臨床癥狀和體征明顯改善，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)處于恢復(fù)狀態(tài)，影像學(xué)檢查胰腺回復(fù)明顯；（3）無效：臨床癥狀和體征未有改善或加重，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)和影像學(xué)檢查未見好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率對比治療后對照組顯效、有效、無效患者例數(shù)分別為23例、9例、9例，總有效率為78.0%。觀察組顯效、有效、無效患者例數(shù)分別為28例、10例、3例，總有效率為92.7%。觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=3.514，P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血淀粉酶水平、C反應(yīng)蛋白水平對比兩組患者治療前，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血淀粉酶水平、C反應(yīng)蛋白水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，上述指標(biāo)均有所改善，觀察組改善更為明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血淀粉酶水平、C反應(yīng)蛋白水平對比（）

表1 兩組患者治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血淀粉酶水平、C反應(yīng)蛋白水平對比（）

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2.3 兩組患者治療后并發(fā)癥發(fā)生情況對比治療后對照組出現(xiàn)并發(fā)癥共計(jì)18例，其中胰腺囊腫6例，假性囊腫4例，急性呼吸衰竭5例，急性腎功能衰竭3例，總發(fā)生率為43.9%；觀察組出現(xiàn)并發(fā)癥5例，其中胰腺囊腫2例，假性囊腫2例，急性腎功能衰竭1例，總發(fā)生率為12.2%。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝10.212，P＜0.05）。

3 討論

重癥急性胰腺炎的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但是目前普遍認(rèn)為胰酶大量分泌并在胰腺內(nèi)部激活導(dǎo)致胰腺及周圍組織自身消化從而引發(fā)炎癥反應(yīng)是其主要的病理機(jī)制[6]。若治療不及時(shí)可導(dǎo)致胰腺及其周圍組織壞死，患者全身炎癥反應(yīng)明顯，甚至發(fā)生多器官衰竭，病死率非常高，嚴(yán)重威脅患者生命安全。若能及時(shí)有效的控制炎癥反應(yīng)，則可有效緩解臨床癥狀，減少并發(fā)癥的發(fā)生，提高治愈率。生長抑素是一種可以抑制多種激素釋放的調(diào)節(jié)肽。它除了可以抑制胰酶的分泌外，還可松弛Oddi括約肌，使胰酶引流通暢，減少胰酶在胰腺內(nèi)的累計(jì)，從而減輕胰腺的自身消化[7]。所以生長抑素是目前治療重癥急性胰腺炎的主要用藥。在急性胰腺炎中，生理性抑酶物質(zhì)不足也是一個(gè)重要因素。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，有研究表明烏司他丁可對淀粉酶、磷脂酶、胰蛋白酶等多種酶活性有明顯抑制作用，從而解除病因。烏司他丁也可降低患者血清中IL-6、IFN-γ、TNF-α及IL-18水平[8]，具有突出的炎癥抑制及免疫調(diào)節(jié)作用從而減輕患者的炎癥反應(yīng)。另外，烏司他丁還可通過對胰腺的抑作用而加大胰腺血流量，減輕微循環(huán)衰竭狀況，控制胰腺自我消化，促進(jìn)疾病好轉(zhuǎn)[9]。

本次研究結(jié)果與王素梅[10]實(shí)驗(yàn)結(jié)果相符，聯(lián)合應(yīng)用生長抑素和烏司他丁治療14d后的總有效率達(dá)92.7%，而單獨(dú)使用生長抑素治療的有效率僅為78.0%。聯(lián)合用藥組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血淀粉酶水平、C反應(yīng)蛋白水平等相關(guān)指標(biāo)也較單一用藥組改善明顯，且并發(fā)癥的發(fā)生率也較低，說明生長抑素和烏司他丁聯(lián)合使用可更加有效的減輕胰腺自身消化，抑制炎癥反應(yīng)，解除病因，提高治療有效率。但是仍存在幾點(diǎn)不足：（1）觀察周期較短，遠(yuǎn)期恢復(fù)效果不明確；（2）樣本量較少；（3）聯(lián)合用藥的作用機(jī)制并不明確，有待進(jìn)一步研究。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.21.059