體外及非體外循環(huán)冠狀動脈搭橋術(shù)對心型脂肪酸結(jié)合蛋白的影響

栗志勇，?？?，張悟麟

（河南省安陽市第三人民醫(yī)院心胸外科，河南安陽455000）

體外及非體外循環(huán)冠狀動脈搭橋術(shù)對心型脂肪酸結(jié)合蛋白的影響

栗志勇，?？ィ瑥埼蝼?/p>

（河南省安陽市第三人民醫(yī)院心胸外科，河南安陽455000）

目的通過分析體外循環(huán)(on-pump)和非體外循環(huán)(off-pump)冠脈搭橋術(shù)圍術(shù)期心型脂肪酸結(jié)合蛋白(heart-type fatty acidbinding protein，H-FABP)和肌鈣蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)變化，比較兩種不同搭橋方法的心臟損傷程度。方法50例行冠狀動脈搭橋術(shù)患者被隨機平均分為on-pump組和off-pump組，分別于術(shù)前、術(shù)后1，2，6，12 h和24 h檢測H-FABP、cTnI并進行分析和比較。同時還記錄術(shù)后機械通氣時間、ICU停留時間、血管活性藥物使用等臨床指標(biāo)。結(jié)果兩組術(shù)后H-FABP和cTnI均高于術(shù)前(P＜0.05)；術(shù)后H-FABP達到峰值時間明顯早于cTnI；on-pump組術(shù)后各時間點標(biāo)本濃度高于off-pump組(P＜0.05)。兩組術(shù)后機械通氣時間、ICU停留時間、血管活性藥物使用均有顯著性差異(P＜0.05)。結(jié)論與cTnI相比，hFABP是更快速的圍手術(shù)期心肌損傷標(biāo)志物，非體外循環(huán)冠狀動脈搭橋術(shù)心肌損傷較小。

心型脂肪酸結(jié)合蛋白；肌鈣蛋白I；冠狀動脈旁路移植術(shù)；體外循環(huán)

體外循環(huán)下冠狀動脈搭橋術(shù)優(yōu)點在于為手術(shù)提供了靜止、無血的手術(shù)野，血管吻合更加準(zhǔn)確完全，但體外循環(huán)下心臟處于非生理狀態(tài)，心肌缺血缺氧和缺血再灌注損傷可導(dǎo)致不同程度的心肌損傷，直接影響患者預(yù)后，因此心肌保護、降低心肌損傷至關(guān)重要，非體外循環(huán)冠狀動脈搭橋術(shù)由于避免了體外循環(huán)導(dǎo)致的各臟器損傷尤其心臟損傷，近年受到眾多專家學(xué)者的青睞。心型脂肪酸結(jié)合蛋白是近年來受到廣泛關(guān)注的新型心肌缺血損傷標(biāo)志物。本研究擬通過H-FABP和cTnI圍術(shù)期變化，比較兩種搭橋方法對心肌損傷的影響。

l資料與方法

1.1 臨床資料入選的50例CABG患者隨機分為分為onpump組與off-pump組，各25例。on-pump組男13例，女12例；平均年齡（62.4±5.6）歲；平均體質(zhì)量（74.5±7.7）kg；心功能分級均為Ⅰ～Ⅱ級。off-pump組男15例，女10例；平均年齡（63.8±6.8）歲；平均體質(zhì)量（75.6±8.2）kg；心功能均為Ⅰ～Ⅱ級。病例選擇條件：合并瓣膜病變、先天性心臟病、中重度肺動脈高壓、嚴(yán)重肺功能障礙、有明顯的吸煙史（6個月內(nèi)）、左心功能較差(EF＜30%)、近期心梗史小于1個月者除外。術(shù)前血常規(guī)、生化指標(biāo)檢查正常。

1.2 方法全部患者術(shù)中采用靜吸復(fù)合方法維持麻醉，經(jīng)胸骨正中開胸。On-pump組術(shù)中采用德國JOSTRA體外循環(huán)機，國產(chǎn)(希健)膜式氧合器；心肌保護措施：淺低溫、主動脈根部灌注冷高鉀晶體停跳液及心臟局部冰敷。off-pump組術(shù)中作冠脈搭橋時吻合部位的心肌穩(wěn)定采用OctoPus組織固定器。兩組皆選用左乳內(nèi)動脈或大隱靜脈為橋血管。術(shù)中應(yīng)用血管活性藥物維持血流動力學(xué)的穩(wěn)定。

標(biāo)本采集和檢測。分別于術(shù)前、術(shù)后1、2、6、12 h和24 h 6個時間點采集外周血標(biāo)本(on-pump組術(shù)后指主動脈開放后，off-pump組術(shù)后指最后一支旁路血管遠端吻合完畢后）。應(yīng)用奧林巴斯AU-2700全自動生化分析儀檢測。cTnI采用酶聯(lián)免疫熒光法，試劑盒由梅里埃診斷產(chǎn)品（上海）有限公司提供。h-FABP試劑盒由上海單抗制藥技術(shù)有限公司提供。

術(shù)后記錄兩組機械通氣時間，ICU停留時間，血管活性藥物用量以及連續(xù)3 d監(jiān)測心電圖，記錄ST-T段變化

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0軟件，計量資料以“±s”表示。組間采用獨立樣本t檢驗，同一組前后采用方差分析；計數(shù)資料檢驗采用兩獨立樣本比率的檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01為差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

術(shù)前兩組H-FABP和cTnI處于正常范圍，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但術(shù)后各時間點檢測值均高于術(shù)前水平(P＜0.05)。術(shù)后on-pump組各時間點H-FABP和cTnI濃度高于off-pump組，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。H-FABP術(shù)后達到高峰時間術(shù)后1 h（on-pump組）或2 h（off-pump組），而cTnI峰值僅為術(shù)后12 h(on-pump組)或24 h(off-pump組）。術(shù)后h-FABP峰值水平與cTnI均呈正相關(guān)（off-pump組r=0.55,P＜0.01，on-pump組r=0.51,P＜0.01）。見表1，圖1～2。

表1 圍手術(shù)期各時間點檢測值(x±s)Table1 Perioperative values atdifferenttime points±s)

表1 圍手術(shù)期各時間點檢測值(x±s)Table1 Perioperative values atdifferenttime points±s)

注：與術(shù)前對比，aP＜0.05,bP＜0.01；術(shù)后off-pump與on-pump各時間點對比，cP＜0.05，dP＜0.01

?

圖1 圍手術(shù)期cTnI水平變化Figure1 Perioperative changes of cTnIlevels

圖2 圍手術(shù)期H-HABP水平變化Figure2 Perioperative changes of H-HABP levels

術(shù)后兩組ECG無新的Q波出現(xiàn)，無圍手術(shù)期心?；颊撸玱ff-pump組ST段異常（即抬高0.1mv）患者例數(shù)少于onpump組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)；off-pump組術(shù)后機械通氣時間及ICU停留時間均短于on-pump組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)；血管活性藥物：on-pump組需要正性肌力藥物支持患者數(shù)多于off-pump組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)。見表2。

3 討論

心肌損傷的恢復(fù)直接關(guān)系到患者預(yù)后，而圍手術(shù)期心肌缺血缺乏典型的臨床癥狀，容易診斷滯后于病情變化，貽誤最佳搶救時機，因此術(shù)后早期有效地預(yù)測和評估圍術(shù)期心肌缺血與損傷情況至關(guān)重要。

cTnI作為傳統(tǒng)心肌損傷的標(biāo)志物具有較高敏感性和心肌特異性[1]特點，已作為常規(guī)檢查廣泛應(yīng)用于臨床。cTnI通常在心肌損傷的后期即心肌壞死后才會升高[2]，H-FABP是近年來受到廣泛關(guān)注的新型心肌缺血損傷標(biāo)志物，本文通過冠狀動脈搭橋圍術(shù)期H-FABP和cTnI的檢測，比較兩種術(shù)式對心肌損傷的差異。

表2 兩組患者術(shù)后情況比較Table2 Comparison ofpostoperative conditions between the two groups

H-FABP是一組多源性低分子量可溶性細胞漿蛋白，在心肌細胞中的含量遠高于其他組織[3-4]，其分子量明顯小于cTnI[5]，因此理論上H-FABP具有高度心肌特異性,且在心肌損傷時從心肌細胞釋放入血時間要快于cTnI。

本文檢測到H-FABP術(shù)后即開始升高，并迅速達到高峰，而cTnI高峰期出現(xiàn)時間明顯滯后，且升高幅度明顯小于HFABP；相關(guān)性分析方面,術(shù)后h-FABP峰值水平與cTnI均呈正相關(guān),因此，H-FABP能夠判斷心肌損傷且后更為敏感，可認(rèn)為是心肌損傷早期更為快速的心肌損傷標(biāo)志物，多個文獻[6-8]得出心肌損傷早期H-FABP靈敏性及特異性優(yōu)于cT-nI。這為術(shù)后早期心肌損傷的鑒別提供了理論依據(jù),極大提高術(shù)后早期心肌缺血損傷的準(zhǔn)確性和及時性[9-10]，為臨床早期作出正確診斷、及時進行干預(yù)治療贏得寶貴的時聞窗。

兩組患者H-FABP和cTnI術(shù)前均處于正常范圍，無統(tǒng)計學(xué)意義，但術(shù)后各時間點檢測值均高于術(shù)前水平，表明兩種搭橋方法均存在心肌損傷。本文on-pump組術(shù)中采取低溫、冷晶停搏液、心臟局部冰敷等多種措施保護心肌，但術(shù)后各個樣本測得的H-FABP和cTnI水平明顯高于off-pump組，尤其早期結(jié)果，有顯著統(tǒng)計學(xué)意義；另外，與off-pump組相比，體外循環(huán)組術(shù)后H-FABP峰值提前（體外循環(huán)組主動脈開放后開放1小時，off-pump組最后一支旁路血管近遠端吻合后2小時），這些表明體外循環(huán)組心肌損傷重于off-pump組。差異較大的一個可能的原因系on-pump組心肌損害廣泛，這包括主動脈阻斷、體外循環(huán)、心臟停跳導(dǎo)致的全心肌缺血缺氧，以及主動脈開放后缺血再灌注損傷，而off-pump組心肌損害局限,其首先避免了體外循環(huán),由于術(shù)中不阻斷升主動脈,心臟不停跳并且能夠保持充分氧合和均勻灌注，維持接近生理狀態(tài)的有氧代謝,進而避免體外循環(huán)導(dǎo)致的再灌注損傷[11]。其次，手術(shù)常溫下進行、操作中心臟的搬動或者固定器的壓迫、局部阻斷冠狀動脈以及移植冠脈開放后的缺血再灌注損傷可致心肌損傷，但持續(xù)時間短，呈一過性，因而損傷程度較輕。

本研究還觀察到，與on-pump組相比，off-pump組術(shù)后機械通氣時間、ICU停留時間縮短及需血管活性藥物患者較少，這些臨床指標(biāo)間接反映非體外循環(huán)組對心肌的保護優(yōu)于體外循環(huán)組。

綜上所述,H-FABP是圍術(shù)期更為快速的心肌缺血損傷標(biāo)志物；與體外循環(huán)冠狀動脈搭橋術(shù)相比，非體外循環(huán)冠狀動脈搭橋術(shù)心肌損傷較小。

[1]葛曉麗.心力衰竭治療前后心肌酶和肌鈣蛋白T及C反應(yīng)蛋白水平變化分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（7）：2338.

[2]All OS,Abdelgawad HM,Mohamned MS,et a1.Ischemic heart diseases in Egypt：role of xanthine oxidase system and ischemia-modified Albumin[J].Heart Vessels,2014,29(5)：629-637.

[3]Benedetto U,Melina G,di Bartolomeo R,et al.n-3 polyunsaturated fatty acid after coronary artery bypass grafting[J].Ann Thorac surg,2011,91(4)：1169-1175.

[4]Petzold T,Feindt P,Sunderdiek U,et al.Heart-type fatty acid binding protein(hFABP)in the diagnosis of myocardial damage in coronary artery bypass grafting[J].Eur J Cardiothorac Surg,2001,19(6)：859-864.

[5]丁振若，于文彬，蘇明權(quán)，等.現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2007：424．

[6]伍樹芝，魯曉紅，譚逵，等.血清H-FABP檢測對AMI患者診斷及預(yù)后和死亡風(fēng)險評估的價值研究［J］.檢驗醫(yī)學(xué)，2011，25 (4)：249-251．

[7]Chowdhury UK,Malik V,Yadav R,et al.Myocardial injury in coronary artery bypass grafting：on-pump versus off-pump comparison by measuring high-sensitivity C-reactive protein,cardiac troponin I,hearttype fatty acid-binding protein,creatine kinase-MB,and myoglobin release[J].J Thorac Cardiovasc Surg，2008,135(5)：1110-1119.e1-10.

[8]馬健.心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白對早期診斷心肌損傷的意義探討[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2012,11(19)：1535-1536.

[9]肖暖，韓喆，袁蓓，等.缺血修飾白蛋白和心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白聯(lián)合檢測對急性心肌梗死早期診斷的價值[J].中國醫(yī)藥，2011，6（11）：1307-1309.

[10]葉志輝，陳校輝鐘和，宇孫大勇.心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白在診斷早期急性心肌梗死中的臨床應(yīng)用[J].嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志，2014，19（6）：489-491.

[11]林輝，何巍，彭青云，等.心臟不停跳心內(nèi)直視手術(shù)的臨床研究[J].中華心血管外科雜志，2001，6：129-131.

Comparison ofheart-type fatty acid-binding protein in on-pump versus off-pump coronary artery bypass grafting

LiZhi-yong，Chang Jun-wei，Zhang Wu-lin
(Departmentof Thoracic and Cardiovascular Surgery,Third People's HospitalofAnyang,Anyang,Henan，455000,China)

Objective To analyze the changes of perioperative release of heart-type fatty acid-binding protein(H-FABP)and cardiac troponin I（cTnI）to compare myocardial injury in on-pump versus off-pump coronary artery bypass grafting(CABG).Methods Fifty patients for CABG were randomly assigned to on-pump group or off-pump group,25 in each group.The H-FABP and cTnIconcentrations were measured in serialvenous blood samples drawn before operation in both groups and at1,2,6,12 and 24 hours after operation.In addition to biochemicalmeasurements, datas were also recorded including the duration of mechanicalventilation postoperatively and ICU stay time,usage of vasoactive agent.Results The values of H-FABP and cTnI increased significantly in allsamples after operation(P＜0.05).The concentrations of H-FABP and cTnIperioperatively were higher in the on-pump than those in the off-pump group,and the difference has statistical significance(P＜0.05).IMA and H-FABP levels peaked earlierthan cTnIafteroperation.There was significantdifference between two groups on the usage ofvasoactive agent(P＜0.05)．The duration of mechanical ventilation postoperatively and ICU stay time were shorter in the on pump group,which had statistical significance(P＜0.05). Conclusion H-FABP is a more rapid marker of perioperative myocardial damage,peaks earlier than cTnI.These datas demonstrate thatoff-pump CABG causes less myocardialdamage than does off-pump CABG

Heart-type fatty acid-binding protein；Cardiac troponin I；Coronary bypass grafting；Cardiopulmonary bypass

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.21.005