歸芪地黃湯加減聯(lián)合雷公藤多苷治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效及其對生命質(zhì)量的影響

秦勝彪

歸芪地黃湯加減聯(lián)合雷公藤多苷治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效及其對生命質(zhì)量的影響

秦勝彪

目的探討歸芪地黃湯加減聯(lián)合雷公藤多苷治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者的療效及其對生命質(zhì)量的影響。方法選取2014年11月至2016年11月盤錦藍(lán)天風(fēng)濕病?？漆t(yī)院收治的SLE患者73例為研究對象，按照治療方法分為對照組36例和研究組37例，對照組患者采用西藥醋酸潑尼松治療，研究組患者采用歸芪地黃湯加減聯(lián)合雷公藤多苷治療。比較兩組患者的療效及不良反應(yīng)發(fā)生率，采用簡明健康狀況調(diào)查量表（SF-36）評價兩組患者治療前后的生命質(zhì)量。結(jié)果研究組患者的治療總有效率為91.9%，高于對照組的72.2%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，研究組患者的SF-36各維度評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.4%，低于對照組的25.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論歸芪地黃湯加減聯(lián)合雷公藤多苷治療SLE效果顯著，安全性高，可改善患者的生命質(zhì)量。

歸芪地黃湯加減；雷公藤多苷；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；生命質(zhì)量

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是系統(tǒng)性自身免疫性疾病最常見的類型，多見于15～45歲女性，其具體病因目前尚未闡明，治療多采用糖皮質(zhì)激素類藥物，但對于難治性SLE效果欠佳，且不良反應(yīng)較大[1]。中醫(yī)對SLE相似證候有豐富論述，如“五臟痹”“陰陽毒”等，多因正氣虛虧、陰陽失衡，加之外感濕熱毒邪及血瘀阻絡(luò)所致，病情遷延過程中常呈陰虛之象。故應(yīng)予以養(yǎng)陰、補(bǔ)氣、祛濕、活血之藥。雷公藤多苷是中草藥雷公藤提取物制劑，具有清熱、化瘀之功效；而歸芪地黃湯是在六味地黃丸基礎(chǔ)上加當(dāng)歸、黃芪，可滋陰補(bǔ)腎、活血益氣。本研究聯(lián)合歸芪地黃湯加減與雷公藤多苷治療SLE，觀察其療效及對患者生命質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年11月至2016年11月盤錦藍(lán)天風(fēng)濕病?？漆t(yī)院收治的SLE患者73例為研究對象，西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《內(nèi)科學(xué)》中的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中的痹證診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。按照治療方法不同分為對照組和研究組。對照組36例患者，其中女32例，男4例，年齡14～52歲，平均（32±11）歲；病程2個月至9年，平均（3.5±1.4）年。研究組37例患者，其中女33例，男4例，年齡15～54歲，平均（34±10）歲；病程3個月至8年，平均（3.5±1.2）年。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無長期服用β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑藥物史；③患者知情同意本研究中的給藥方案，并能按要求服藥。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①哺乳期或妊娠期女性；②對本研究所涉及藥物成分過敏；③伴有心血管、腦血管疾病及嚴(yán)重肝腎功能障礙；④合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性肌炎、硬皮病、干燥綜合征；⑤長期使用免疫抑制劑；⑥惡性腫瘤。

1.4 治療方法對照組患者采用醋酸潑尼松（哈藥集團(tuán)制藥總廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H23022389）治療，口服，0.2 g/次，3次/d。研究組患者給予歸芪地黃湯加減聯(lián)合雷公藤多苷（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z 31020415）治療。歸芪地黃湯組方為黃芪15 g、當(dāng)歸10 g、生地黃30 g、懷山藥10 g、山茱萸24 g、茯苓10 g、澤瀉10 g、牡丹皮6 g，以水煎服至200 ml，2次/d；雷公藤多苷片，1～1.5 mg/（kg·d），3餐后口服。兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：臨床癥狀基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢測尿蛋白、抗ds-DNA、C3、C4水平恢復(fù)至正常范圍，血小板計數(shù)達(dá)100×109/L；有效：臨床癥狀緩解，實(shí)驗(yàn)室檢測尿蛋白、抗ds-DNA、C3、C4接近正常水平，血小板計數(shù)＞30×109/L；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者[4]。總有效率（%）=（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標(biāo)比較兩組患者的療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。采用簡明健康狀況調(diào)查量表（SF-36）評價兩組患者治療前后生命質(zhì)量，包括生理功能、社會功能、精神狀態(tài)、軀體疼痛4個維度給分，總分100分，分值越高表示生命質(zhì)量越高。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 生命質(zhì)量比較治療前，兩組患者的SF-36各維度評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，研究組患者的SF-36各維度評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者生命質(zhì)量比較(分±s)

表2 兩組患者生命質(zhì)量比較(分±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，＃P＜0.05

組別 例數(shù) 生理功能 社會功能 精神狀態(tài)軀體疼痛對照組 36治療前 55±6 52±5 64±6 62±6治療后 65±5*71±6*68±7*70±5*研究組 37治療前 57±6 54±6 62±6 61±5治療后 70±6*＃79±6*＃76±7*＃75±4*＃

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

SLE是一種累及全身性多系統(tǒng)的自身免疫疾病，根據(jù)其癥狀可將其歸為中醫(yī)“周痹”“五臟痹”“陰陽毒”等范疇。歷代醫(yī)家對其病因及病理機(jī)制多有論述，《靈樞?周痹》中記載：“周痹者，在于血脈之中，隨脈以上，隨脈以下，不能左右，各當(dāng)其所”，同時該書指出：“此內(nèi)不在臟，而外未發(fā)于皮，獨(dú)居分肉之間，真氣不能周，故命曰周痹”，即本病由風(fēng)寒濕邪入侵所致。此外，《素問?痹論》所提出的“五臟痹”及其具體癥候與現(xiàn)代SLE發(fā)病后心、肝、肺、腎等器官受累癥狀極為相近。該書指出：“風(fēng)寒濕三氣雜至合而為痹也，其風(fēng)氣勝者為行痹，寒氣勝者為痛痹，濕氣勝者為著痹也”；而對于《金匱要略》所述“陰陽毒”，《醫(yī)宗金鑒》中解釋為“異氣者，此氣適中人之陽，則為陽毒，適中人之陰，則為陰毒”。可見中醫(yī)醫(yī)家均認(rèn)為SLE乃正氣虧虛、陰陽失衡、外邪入侵所致。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

雷公藤是一種中草藥，具有祛風(fēng)除濕、利水消腫、清熱化瘀之功效，但毒副作用較大[5]。雷公藤多苷是雷公藤去除有毒成分后的提取劑，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，其可通過抑制輔助性T細(xì)胞減弱體液免疫，并對細(xì)胞免疫功能具有明顯的抑制作用[6]。雷公藤多苷還能改善微循環(huán)，促進(jìn)受損組織及器官恢復(fù)。晁楊等的[7]研究表明，雷公藤多苷能降低SLE腎臟功能損傷程度，降低尿蛋白水平。此外，雷公藤多苷能抑制炎性因子釋放，控制炎性反應(yīng)，從而有利于控制SLE的進(jìn)展。歸芪地黃湯是在六味地黃丸（生地黃、懷山藥、山茱萸、茯苓、澤瀉、牡丹皮）基礎(chǔ)上加當(dāng)歸、黃芪而成。六味地黃丸乃養(yǎng)陰、補(bǔ)腎經(jīng)典之方，能清熱降火、糾正陰陽失衡，且相關(guān)研究表明，六味地黃丸能降低長期使用糖皮質(zhì)激素所致陰虛火旺之征，并能調(diào)節(jié)血脂，保護(hù)心血管[8]。其中黃芪為補(bǔ)氣之圣藥，中醫(yī)常用于氣血虧虛所致諸證，當(dāng)歸能補(bǔ)血、活血、化瘀。故雷公藤多苷與歸芪地黃湯聯(lián)合應(yīng)用，能達(dá)養(yǎng)陰、補(bǔ)氣、祛邪、活血之功效，進(jìn)而能緩解SLE的癥狀，控制病情進(jìn)展，促進(jìn)機(jī)體各器官功能恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的治療總有效率高于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。表明歸芪地黃湯加減聯(lián)合雷公藤多苷治療SLE效果顯著，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于西藥激素治療，安全性較高。此外，對患者生命質(zhì)量的評價結(jié)果顯示，治療后，研究組患者的評分高于對照組。提示經(jīng)歸芪地黃湯加減聯(lián)合雷公藤多苷治療，患者生命質(zhì)量明顯改善。

綜上所述，歸芪地黃湯加減聯(lián)合雷公藤多苷治療SLE效果顯著，安全性高，可改善患者的生命質(zhì)量。

[1] 孫凌云,任義樂.系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療的乏激素時代必將來臨[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2014,94(13):963-964.

[2] 葛均波,徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:815-822.

[3] 中華人民共和國國家中醫(yī)藥管理局.zy/t001,1-001,9-94中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].北京:中華人民共和國中醫(yī)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),1994.

[4] 張文廣.自擬中藥益氣養(yǎng)血補(bǔ)腎方治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2017,26(3):255-258.

[5] 張靜,江瑩,王芳,等.基于“異類相制”理論探討雷公藤肝毒性配伍減毒的作用[J].中草藥,2014,45(18):2711-2715.

[6] 張鑫,武禎,李航.雷公藤多甙片藥理學(xué)研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用[J].臨床藥物治療雜志,2014,12(4):8-13.

[7] 晁楊,彭清蓮,馬杰,等.狼瘡性腎炎的治療[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2015,31(1):189-191.

[8] 杜明瑞,郭志忠,張靜,等.六味地黃丸對糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡減毒增效作用的Meta分析[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎,2015,4(6):24-27.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.07.029

盤錦藍(lán)天風(fēng)濕病?？漆t(yī)院，遼寧盤錦 124010

秦勝彪（1974.5-），本科學(xué)歷，主治中醫(yī)師。研究方向：風(fēng)濕免疫疾病