利托君對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局的影響

黃運(yùn)福

利托君對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局的影響

黃運(yùn)福

目的探討利托君對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局的影響。方法選取2015年2月至2016年2月廣東省興寧市婦幼保健院收治的100例習(xí)慣性流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組患者給予硫酸鎂治療，觀察組患者接受利托君治療，比較兩組患者治療后血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平以及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞百分率。結(jié)果觀察組患者血清IL-8水平顯著低于對(duì)照組，IL-10水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；觀察組患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞占外周血總淋巴細(xì)胞的百分率和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞占外周CD4+細(xì)胞的百分率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論利托君可以有效改善母胎界面的細(xì)胞因子平衡，有效維持其免疫耐受，從而避免習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)生，提高妊娠成功率。

利托君；習(xí)慣性流產(chǎn)；妊娠結(jié)局；影響

習(xí)慣性流產(chǎn)是指發(fā)生兩次及以上的自然流產(chǎn)[1]，又稱反復(fù)性流產(chǎn)。報(bào)道顯示，習(xí)慣性流產(chǎn)約占不孕不育的15%[2]。習(xí)慣性流產(chǎn)可分為早期習(xí)慣性流產(chǎn)和晚期習(xí)慣性流產(chǎn)，早期習(xí)慣性流產(chǎn)是指流產(chǎn)發(fā)生于妊娠12周內(nèi)，一般多與遺傳因素、母體內(nèi)分泌失調(diào)和免疫學(xué)等因素有關(guān)；晚期習(xí)慣性流產(chǎn)是指流產(chǎn)發(fā)生于妊娠12周后，一般多與子宮畸形、宮頸發(fā)育不良、血型不合和母體疾病等因素有關(guān)。利托君作為一種?2-受體激動(dòng)劑，是美國(guó)食品藥品監(jiān)督局唯一認(rèn)可的保胎藥物[3]。有研究表明，利托君可以控制宮縮而有效發(fā)揮保胎作用[4-5]，但目前國(guó)內(nèi)對(duì)此方面的研究還相對(duì)較少。本研究就利托君對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年2月至2016年2月我院收治的100例習(xí)慣性流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組患者年齡為24～37歲，平均（28.1±2.1）歲，流產(chǎn)次數(shù)為2～5次，平均（4.2±1.3）次，妊娠周期為21～26周；觀察組患者年齡為23～38歲，平均（27.8±2.1）歲，流產(chǎn)次數(shù)為2～4次，平均（3.5±1.2）次，妊娠周期為22～25周。所有患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中習(xí)慣性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，排除染色體異常、內(nèi)分泌異常、感染性疾病、自然免疫性疾病、有死胎史患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)研究通過(guò)，兩組患者均簽署了知情同意書，且兩組患者年齡、流產(chǎn)次數(shù)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組患者均于結(jié)束烯丙雌醇治療后，對(duì)于出現(xiàn)宮縮患者，對(duì)照組給予硫酸鎂治療，首次硫酸鎂注射液5 g加于5%葡萄糖注射液100 ml中靜脈滴注，30 min內(nèi)滴注完成，然后以每小時(shí)2 g的速度靜脈滴注，直至宮縮停止2 h，改為每小時(shí)1 g再維持12 h，停藥，每日總量控制在25 g以內(nèi)。觀察組患者給予利托君治療，將100 mg鹽酸利托君注射液溶于5%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注，起始劑量為每分鐘0.05 mg，滴注10 min后劑量增加至每分鐘0.1 mg，然后每隔10 min增加0.05 mg，但劑量不能超過(guò)每分鐘0.35 mg，宮縮停止時(shí)停止滴注，一般要在48 h內(nèi)滴注完，在滴注停止前半小時(shí)開始口服鹽酸利托君片10 mg，2 h后再服用1次，然后隔4 h、6 h各服用1次后停止服用。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療后血清中白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平以及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞百分率。血清中IL-8、IL-10水平檢測(cè)采用由北京邦定生物醫(yī)學(xué)公司所生產(chǎn)的ELESE試劑盒以及芬蘭WellscamMK-3型酶標(biāo)儀；調(diào)節(jié)性T細(xì)胞百分率包括調(diào)節(jié)性T細(xì)胞占外周血總淋巴細(xì)胞百分率和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞占外周CD4+細(xì)胞百分率，采用美國(guó)Backman Counter EPICS-XL型流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行處理，計(jì)量資料±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清IL-8、IL-10水平比較觀察組患者血清IL-8水平顯著低于對(duì)照組，IL-10水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞百分率比較觀察組患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞占外周血總淋巴細(xì)胞的百分率和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞占外周CD4+細(xì)胞的百分率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療后血清IL-8、IL-10水平比較(pg/ml±s)

表1 兩組患者治療后血清IL-8、IL-10水平比較(pg/ml±s)

組別 例數(shù) IL-8 IL-10對(duì)照組 50 160±12 105±40觀察組 50 45±8 238±57t值 12.644 11.752P值 0.000 0.000

表2 兩組患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞百分率比較[例(%)]

3 討論

習(xí)慣性流產(chǎn)臨床表現(xiàn)與一般流產(chǎn)相同，均經(jīng)歷先兆流產(chǎn)、難免流產(chǎn)、不全或完全流產(chǎn)幾個(gè)階段，早期僅表現(xiàn)為陰道少量出血，或輕微下腹隱痛，一旦出現(xiàn)陰道出血增多、腹痛加重、宮頸口擴(kuò)張時(shí)，流產(chǎn)已不可避免。有研究顯示，習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生與母胎界面免疫耐受格局被破壞有關(guān)[7]。在妊娠胚胎發(fā)育過(guò)程中，母胎界面聚集了大量具有免疫活性細(xì)胞的宮蛻膜可分泌不同細(xì)胞因子，從而發(fā)揮不同的免疫作用。正常情況下，母胎界面免疫耐受和細(xì)胞因子間的平衡作用可以使胚胎不被母體排斥，而當(dāng)這種母胎界面免疫耐受格局和細(xì)胞因子間平衡作用被打破時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)生，由此可見細(xì)胞因子比例與妊娠成功密切相關(guān)[8]。

T淋巴細(xì)胞在免疫過(guò)程中具有重要的調(diào)節(jié)作用，調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞是機(jī)體外周免疫耐受的重要調(diào)控者[9]，其中的CD4+細(xì)胞具有下調(diào)CD4+細(xì)胞和調(diào)節(jié)CD8+細(xì)胞活化增殖的功效，CD4+CD25+調(diào)節(jié)性細(xì)胞數(shù)量和比例可以有效維持機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原的刺激，產(chǎn)生特定的免疫耐受。妊娠各個(gè)階段均存在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，其可以通過(guò)細(xì)胞間接觸分泌免疫下調(diào)性細(xì)胞因子IL-8和IL-10，從而進(jìn)一步發(fā)揮免疫抑制作用，細(xì)胞因子IL-8是趨化因子亞族成員，其可在維持正常妊娠過(guò)程中發(fā)揮重要作用，而由輔助性T細(xì)胞產(chǎn)生的小分子多肽IL-10，可以有效產(chǎn)生激活免疫和抑制免疫的雙重作用，與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞間具有協(xié)同作用，可以共同維持母胎界面免疫耐受格局，其可以抑制炎性因子釋放，活化淋巴細(xì)胞，從而使胚胎免受母體免疫系統(tǒng)的殺傷。利托君是一種擬交感神經(jīng)宮縮抑制劑，其可以激活子宮肌細(xì)胞腺苷酸環(huán)化酶，使子宮平滑肌松弛，從而發(fā)揮較好的保胎作用，避免發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)，提高妊娠成功率。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清中IL-8水平顯著低于對(duì)照組，IL-10水平顯著高于對(duì)照組。說(shuō)明利托君可以有效調(diào)節(jié)細(xì)胞因子IL-8和IL-10之間的平衡，降低IL-8水平，提高IL-10水平，從而調(diào)節(jié)免疫功能，利用IL-10使IL-8細(xì)胞因子合成的啟動(dòng)被關(guān)閉，使細(xì)胞因子的免疫應(yīng)答被抑制，從而有效防止胎兒受到繼發(fā)性損傷，有利于胎兒著床、生長(zhǎng)和發(fā)育，這與國(guó)內(nèi)學(xué)者李東明等[10]的報(bào)道內(nèi)容相似。本研究中，觀察組患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞占外周血總淋巴細(xì)胞的百分率和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞占外周CD4+細(xì)胞的百分率均顯著高于對(duì)照組。提示利托君可以通過(guò)提高調(diào)節(jié)性T細(xì)胞占外周血總淋巴細(xì)胞的百分率和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞占外周CD4+細(xì)胞的百分率來(lái)維持母胎界面的免疫耐受格局，從而發(fā)揮保胎作用，提高妊娠成功率，這與國(guó)內(nèi)學(xué)者陳建玲[11]的報(bào)道內(nèi)容相似。

綜上所述，利托君可以有效改善母胎界面的細(xì)胞因子平衡，有效維持其免疫耐受，從而避免習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)生，提高妊娠成功率。

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Effect of ritodrine on pregnancy outcome of patients with habitual abortion

Huang Yunfu

ObjectiveTo investigate the effect of ritodrine on pregnancy outcome of patients with habitual abortion.Methods100 cases of habitual abortion patients were selected from February 2015 to February 2016 in Xingning maternal and child health care hospital of Guangdong province.They were randomly divided into the control group and the observation group,each with 50 cases.The control group were treated with Magnesium Sulfate Magnesium Sulfate[added specific usage] treatment,patients in the observation group

ritodrine treatment, compared two groups of patients after treatment of serum interleukin-8(IL-8),interleukin-10(IL-10) level and the percentage of T regulatory cells.ResultsThe level of IL-8 in serum of observation group was significantly lower than that of control group,and the level of IL-10 was significantly higher than that of control group(P＜0.05);the T cells of observation group accounted for the total lymphocyte of peripheral blood(P＜0.05),and the percentages of CD4+regulatory T cells in peripheral CD4+cells were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).ConclusionRitodrine can balance cytokines effectively improve the maternal fetal interface,effectively maintain the immune tolerance,so as to avoid the occurrence of habitual abortion,improve the success rate of pregnancy.

Ritodrine;Habitual abortion;Pregnancy outcome;Effect

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.07.021

廣東省興寧市婦幼保健院，廣東梅州 514500

黃運(yùn)福（1977.8-），本科學(xué)歷，藥劑科主任。研究方向：藥劑學(xué)