造血生長(zhǎng)因子治療成人再生障礙性貧血伴嚴(yán)重感染的臨床療效

吳曉丹

造血生長(zhǎng)因子治療成人再生障礙性貧血伴嚴(yán)重感染的臨床療效

吳曉丹

目的探討造血生長(zhǎng)因子治療成人再生障礙性貧血（AA）伴嚴(yán)重感染的臨床效果。方法選取2013年8月至2015年8月遼陽(yáng)市第三人民醫(yī)院收治的成人AA伴嚴(yán)重感染患者86例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組43例。對(duì)照組患者給予免疫抑制治療，研究組患者在此基礎(chǔ)上給予造血生長(zhǎng)因子治療，比較兩組患者的臨床療效、克隆性演變發(fā)生情況及感染相關(guān)死亡率。結(jié)果研究組和對(duì)照組患者的總有效率分別為95.3%和81.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組和對(duì)照組患者克隆性演變發(fā)生率分別為7.0%和2.3%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組和對(duì)照組患者感染相關(guān)死亡率分別為2.3%和7.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論造血生長(zhǎng)因子治療成人AA伴嚴(yán)重感染臨床效果顯著，不會(huì)明顯增加克隆性疾病，療效安全可靠。

再生障礙性貧血；嚴(yán)重感染；造血生長(zhǎng)因子

再生障礙性貧血（AA）是臨床常見(jiàn)的血液系統(tǒng)疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，進(jìn)展迅速，癥狀表現(xiàn)嚴(yán)重，可危及患者健康和生命安全[1]。AA導(dǎo)致患者造血功能異常，致使外周血中性粒細(xì)胞發(fā)生障礙，容易合并感染[2]。因此，對(duì)AA患者的治療抗感染尤為重要。造血生長(zhǎng)因子（HGF）是促使造血前體細(xì)胞分化增殖的生物分子，具有調(diào)節(jié)機(jī)體造血功能的作用，能夠增加中性粒細(xì)胞數(shù)目、增強(qiáng)中性粒細(xì)胞功能[3]。目前，臨床HGF對(duì)AA合并感染的治療尚存在爭(zhēng)議。本研究就HGF治療成人AA伴嚴(yán)重感染的效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年8月至2015年8月遼陽(yáng)市第三人民醫(yī)院收治的成人AA伴嚴(yán)重感染患者86例為研究對(duì)象，均經(jīng)骨髓涂片確診，符合臨床關(guān)于AA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并排除經(jīng)免疫抑制劑治療無(wú)效、合并非感染性疾病及意識(shí)障礙的患者。86例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組43例。研究組患者中，男26例，女17例，年齡24～50歲，平均（34±5）歲；合并感染：上呼吸道感染18例，肺部感染12例，胃腸道感染9例，口腔黏膜感染4例。對(duì)照組患者中，男24例，女19例，年齡24～50歲，平均（34±5）歲；合并感染：上呼吸道感染16例，肺部感染14例，胃腸道感染8例，口腔黏膜感染5例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法所有患者入院后均給予營(yíng)養(yǎng)支持、抗感染、對(duì)癥處理等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予免疫抑制劑治療，滴注抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）3.75 mg/（kg·d），1次/d，療程為5 d；環(huán)孢菌素A（CSA）5 mg/（kg·d），1次/d，維持血藥濃度150～300 ng/ml，用藥1年后減量；ATG滴注后給予地塞米松5 mg/次，1次/d，預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)；同時(shí)口服康力龍6 mg/d，分3次服用，共服用7 d，1次/d；刺激骨髓造血，維持血紅蛋白濃度80 g/L，血小板濃度20×109/L。研究組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用HGF治療，注射粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）5 μg/（kg·d），1次/d，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療1個(gè)月后的臨床療效、克隆性演變發(fā)生情況及感染相關(guān)死亡率，克隆性演變主要包括急性髓系白血病、夜間陣發(fā)性血紅蛋白尿和骨髓增生異常綜合征。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈：出血及貧血癥狀基本消失，白細(xì)胞水平恢復(fù)正常；緩解：臨床癥狀明顯改善，白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞3.5×109/L；進(jìn)步：臨床癥狀逐漸好轉(zhuǎn)；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[5]。總有效率（%）=（治愈例數(shù)+緩解例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較研究組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 克隆性演變發(fā)生情況比較兩組患者克隆性演變發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者克隆性演變發(fā)生情況比較

2.3 感染相關(guān)死亡率比較兩組患者的感染相關(guān)死亡率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者感染相關(guān)死亡率比較

3 討論

AA是常見(jiàn)的造血系統(tǒng)危重疾病，其發(fā)病因素較多，各種生物因素或理化作用導(dǎo)致的造血微環(huán)境破壞、骨髓造血干細(xì)胞損害所致造血功能下降或衰竭均是AA發(fā)病的主要原因[6]。AA病情進(jìn)展迅速，臨床以感染、貧血和出血為主要表現(xiàn)。一般認(rèn)為，AA的發(fā)病機(jī)制為多種基因表達(dá)異常[7]，骨髓及外周血中T淋巴細(xì)胞比率、造血負(fù)調(diào)控因子水平升高，骨髓造血微環(huán)境異常，造血干祖細(xì)胞異常[8]。目前，臨床治療AA的方法主要有免疫抑制和異基因造血干細(xì)胞移植，同時(shí)以糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞因子、雄激素等為輔助治療手段。無(wú)法順利進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植治療的患者一般聯(lián)合免疫治療（ATG和CSA）可獲得一定療效。CSA是一種抑制T淋巴細(xì)胞激活和增殖的免疫抑制劑，具有降低IFN-γ和IL-2產(chǎn)生的作用；ATG通過(guò)T淋巴細(xì)胞促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)；兩種藥物協(xié)同作用，可以提升藥物效能。研究表明[9]，與單一使用ATG或CSA的治療效果相比，聯(lián)合治療的臨床療效更佳。但免疫抑制治療后，免疫系統(tǒng)的抑制會(huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生多種不良反應(yīng)，其中以感染最為常見(jiàn)，感染可對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅。因此，及時(shí)增強(qiáng)造血功能，采取抗感染治療對(duì)AA伴嚴(yán)重感染患者的健康具有重要意義。

G-CSF是一種造血因子，具有刺激造血干細(xì)胞增殖及活化的作用，由此可增加中性粒細(xì)胞數(shù)量、增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力。另外，G-CSF作用于中性粒細(xì)胞，還可進(jìn)一步增強(qiáng)其細(xì)胞生物學(xué)功能。杜朝陽(yáng)等[10]報(bào)道，在免疫抑制治療的基礎(chǔ)上加用G-CSF治療，AA伴嚴(yán)重感染患者的總有效率可從77.5%升高至95.0%，提示G-CSF可作為治療AA伴嚴(yán)重感染的可靠方法。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。李星鑫等[11]報(bào)道，免疫抑制療法與G-CSF聯(lián)合治療會(huì)增加克隆性疾病的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的克隆性演變發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示在免疫抑制治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合G-CSF治療AA伴嚴(yán)重感染的療效顯著，且不會(huì)明顯增加克隆性疾病。此外，本研究還對(duì)兩組患者的感染相關(guān)死亡情況進(jìn)行了調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者的感染相關(guān)死亡率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，HGF治療在控制及改善成人AA伴嚴(yán)重感染患者病情方面具有良好的效果，用藥后不會(huì)明顯增加克隆性演變發(fā)生，可以作為臨床治療AA合并感染的可靠方法。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.07.013

遼寧省遼陽(yáng)市第三人民醫(yī)院血液，遼寧遼陽(yáng) 111000

吳曉丹（1977.12-），本科學(xué)歷，副主任醫(yī)師。研究方向：血液疾病診治