右美托咪啶輔助異丙酚靜脈麻醉的臨床效果※

蘇艾中 溫立勇 李 穎 馬麗麗 胡春陽

右美托咪啶輔助異丙酚靜脈麻醉的臨床效果※

蘇艾中 溫立勇 李 穎 馬麗麗 胡春陽

目的探討不同劑量右美托咪啶在異丙酚全身靜脈麻醉中對(duì)患者循環(huán)系統(tǒng)和蘇醒時(shí)間、蘇醒期鎮(zhèn)靜情況及術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的影響。方法選取2015至2016年牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院擬行全身靜脈麻醉患者120例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、右美托咪啶1組、右美托咪啶2組、右美托咪啶3組，每組30例。右美托咪啶1組患者術(shù)前勻速輸注1 μg/kg右美托咪啶（輸注時(shí)間10 min），術(shù)中持續(xù)泵注右美托咪啶0.5 μg/（kg·h），手術(shù)結(jié)束時(shí)停藥；右美托咪啶2組術(shù)前勻速輸注1 μg/kg右美托咪啶（輸注時(shí)間10 min）后，術(shù)中持續(xù)泵注右美托咪啶0.2 μg/（kg·h），手術(shù)結(jié)束時(shí)停藥；右美托咪啶3組術(shù)前勻速輸注1 μg/kg右美托咪啶（輸注時(shí)間10 min）；對(duì)照組勻速輸注等量0.9%氯化鈉注射液，輸注時(shí)間10 min。術(shù)中監(jiān)測術(shù)前、插管即刻、術(shù)中1 h、2 h、拔管即刻等時(shí)間點(diǎn)的平均動(dòng)脈壓（MAP）及心率（HR），記錄芬太尼及丙泊酚用量。觀察患者術(shù)后蘇醒時(shí)間及鎮(zhèn)靜評(píng)分，采用疼痛視覺模擬量表（VAS）評(píng)估患者術(shù)后疼痛情況。結(jié)果與對(duì)照組比較，右美托咪啶1組、右美托咪啶2組、右美托咪啶3組各時(shí)間點(diǎn)平均動(dòng)脈壓降低、心率減慢，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。與對(duì)照組比較，右美托咪啶1組、右美托咪啶2組、右美托咪啶3組全身麻醉藥異丙酚、術(shù)中維持期芬太尼用量減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。與對(duì)照組比較，右美托咪啶1組、右美托咪啶2組患者蘇醒時(shí)間明顯延長，Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；右美托咪啶3組患者蘇醒時(shí)間及Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分較對(duì)照組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），與右美托咪啶2組比較，右美托咪啶1組患者蘇醒時(shí)間延長，Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。與對(duì)照組比較，右美托咪啶1組、右美托咪啶2組、右美托咪啶3組VAS評(píng)分降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論右美托咪啶能降低麻醉插管及拔管的血壓及心率，穩(wěn)定循環(huán)系統(tǒng)。術(shù)中大劑量持續(xù)應(yīng)用對(duì)患者的血壓及心率影響大，能延長患者蘇醒時(shí)間、提高鎮(zhèn)靜評(píng)分。右美托咪啶輔助全身靜脈麻醉能減少丙泊酚、芬太尼的用量，減少患者術(shù)后疼痛，是一種較好的麻醉輔助用藥。

右美托咪啶；靜脈麻醉；異丙酚；芬太尼；蘇醒時(shí)間

全身靜脈麻醉因無手術(shù)室環(huán)境污染等而優(yōu)于吸入麻醉，在臨床上廣泛應(yīng)用。然而，由于異丙酚無七氟烷的輔助肌松作用，術(shù)中靜脈麻醉藥物和鎮(zhèn)痛藥用量較大。右美托咪啶是新型高選擇性和高特異性α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗交感、降壓等作用[1]。本研究就不同劑量的右美托咪啶輔助異丙酚全身靜脈麻醉的效果進(jìn)行探討，旨在研究其在全身靜脈麻醉中對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響、輔助異丙酚全身靜脈麻醉的效果、術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及對(duì)患者蘇醒質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015至2016年牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院擬行全身靜脈麻醉、手術(shù)時(shí)間為2～4 h的患者120例為研究對(duì)象，其中男72例，女48例，年齡20～65歲，體重45～80 kg；手術(shù)方式：胃大部切除術(shù)24例，腸部分切除術(shù)16例，膽囊切除術(shù)80例。所有患者麻醉分級(jí)ASA Ⅰ～Ⅱ級(jí)，術(shù)前無竇性心動(dòng)過緩等心臟病，肝腎功能正常。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組、右美托咪啶1組、右美托咪啶2組、右美托咪啶3組，每組30例。4組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法4組患者進(jìn)入手術(shù)室后均開放靜脈通道，連接監(jiān)測儀，監(jiān)測平均動(dòng)脈壓（MAP）、心率（HR）、血氧飽和度、心電圖，連接深圳華翔HXD-1腦電雙頻譜指數(shù)監(jiān)測系統(tǒng)監(jiān)測腦電雙頻指數(shù)，以監(jiān)測麻醉深度?；颊咝g(shù)前均給予阿托品0.2 mg靜脈注射，右美托咪啶1組、右美托咪啶2組、右美托咪啶3組在麻醉誘導(dǎo)前靜脈泵注鹽酸右美托咪啶（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：11080334）1 μg/kg，10 min泵注完；對(duì)照組患者靜脈泵注等量0.9%氯化鈉注射液。所有患者誘導(dǎo)用藥均為芬太尼3 μg/kg、維庫溴銨0.1 mg/kg、依托咪酯0.3 mg/kg，以異丙酚、芬太尼、維庫溴銨維持麻醉，調(diào)節(jié)異丙酚用量使腦電雙頻指數(shù)維持在50±10，手術(shù)結(jié)束時(shí)（4個(gè)成串刺激）T4/T1＞25%時(shí)給予新斯的明1 mg、阿托品0.5 mg進(jìn)行拮抗。右美托咪啶1組術(shù)前勻速輸注1 μg/kg右美托咪啶（輸注時(shí)間10 min），術(shù)中持續(xù)泵注右美托咪啶0.5 μg/（kg·h），手術(shù)結(jié)束時(shí)停藥；右美托咪啶2組術(shù)前勻速輸注1 μg/kg右美托咪啶（輸注時(shí)間10 min）后，術(shù)中持續(xù)泵注右美托咪啶0.2 μg/（kg·h），手術(shù)結(jié)束時(shí)停藥；右美托咪啶3組術(shù)前勻速輸注1 μg/kg右美托咪啶（輸注時(shí)間10 min）；對(duì)照組勻速輸注等量0.9%氯化鈉注射液，輸注時(shí)間10 min。

1.3 觀察指標(biāo)觀察4組患者每小時(shí)每千克體重的異丙酚、芬太尼用量。監(jiān)測術(shù)前、插管即刻、術(shù)中1 h、2 h、拔管即刻等時(shí)間點(diǎn)的MAP、HR、蘇醒時(shí)間和蘇醒時(shí)Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分。Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：1分為不安靜、煩躁；2分為安靜合作；3分為嗜睡，能聽從指令；4分為睡眠狀態(tài)，但可喚醒；5分為呼吸反應(yīng)遲鈍；6分為深睡狀態(tài)，呼喚不醒。其中2～4分鎮(zhèn)靜滿意，5～6分鎮(zhèn)靜過度。觀察術(shù)后2 h、12 h、24 h疼痛視覺模擬量表（VAS）評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分，無痛；3分以下，有輕微的疼痛，患者能忍受；4～6分，患者疼痛并影響睡眠，尚能忍受；7～10分，患者有強(qiáng)烈的疼痛感，疼痛難忍。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與對(duì)照組比較，右美托咪啶1組、右美托咪啶2組、右美托咪啶3組各時(shí)間點(diǎn)的MAP降低、HR減慢，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。與對(duì)照組比較，右美托咪啶1組、右美托咪啶2組患者蘇醒時(shí)間延長，Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。與對(duì)照組比較，右美托咪啶3組患者蘇醒時(shí)間及Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。與右美托咪啶2組比較，右美托咪啶1組患者蘇醒時(shí)間延長，Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。與對(duì)照組比較，右美托咪啶1組、右美托咪啶2組、右美托咪啶3組患者異丙酚、術(shù)中維持期芬太尼用量減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。與對(duì)照組比較，右美托咪啶1組、右美托咪啶2組、右美托咪啶3組患者VAS評(píng)分降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1-2。

表14 組患者不同時(shí)間點(diǎn)MAP、HR比較(±s,n=120)

表14 組患者不同時(shí)間點(diǎn)MAP、HR比較(±s,n=120)

插管即刻 1 h 2 h術(shù)前拔管即刻組別 MAP(mmHg)HR(次/min)MAP(mmHg)HR(次/min)MAP(mmHg)HR(次/min)MAP(mmHg)HR(次/min)MAP(mmHg)HR(次/min)對(duì)照組 114±10 73±15 105±11 85±16 110±9 81±1292±10 79±12 112±10 95±10右美托咪啶1組 117±11 70±14 73±9 76±9 73±1065±1170±9 65±9 80±11 68±12右美托咪啶2組 115±12 69±17 80±10 78±10 78±9 70±1168±9 71±9 82±9 65±10右美托咪啶3組 116±13 75±12 76±9 80±10 81±7 81±1072±9 75±9 81±8 71±8

表24 組患者異丙酚、芬太尼用量、蘇醒時(shí)間、蘇醒時(shí)Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分及術(shù)后2 h、12 h、24 h VAS評(píng)分比較(±s,n=120)

表24 組患者異丙酚、芬太尼用量、蘇醒時(shí)間、蘇醒時(shí)Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分及術(shù)后2 h、12 h、24 h VAS評(píng)分比較(±s,n=120)

組別 異丙酚[mg/(kg·h)]芬太尼[μg/(kg·h)]鎮(zhèn)靜評(píng)分(分)蘇醒時(shí)間(min) 2 h 12 h 24 hVAS評(píng)分(分)對(duì)照組 7.5±0.5 2.5±1.0 2.4±0.5 6.9±5.7 7.4±1.3 6.8±1.8 7.1±2.2右美托咪啶1組 4.4±0.7 1.8±0.6 3.9±0.6 14.2±2.5 3.4±1.4 3.4±2.3 3.5±3.3右美托咪啶2組 4.0±0.6 1.8±0.7 3.7±0.5 12.1±3.3 3.8±2.1 3.2±2.4 3.6±2.4右美托咪啶3組 3.9±0.5 1.9±0.5 2.6±0.6 6.6±1.7 3.3±2.5 3.6±1.8 4.6±1.8

3 討論

手術(shù)創(chuàng)傷能引起機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致多器官系統(tǒng)損傷，產(chǎn)生致痛物質(zhì)，引起患者術(shù)中血壓升高、心率加快、術(shù)后疼痛、增加術(shù)中及術(shù)后心腦血管并發(fā)癥發(fā)生概率，對(duì)患者造成不利影響，延長住院時(shí)間。右美托咪啶是純?chǔ)?腎上腺素能受體激動(dòng)劑，具有高選擇性及高特異性，作用于腦和脊髓的α2腎上腺素能受體，抑制神經(jīng)元放電，抑制交感神經(jīng)興奮，能夠增強(qiáng)全身麻醉效果。本研究結(jié)果顯示，右美托咪啶1組、右美托咪啶2組、右美托咪啶3組氣管插管時(shí)、手術(shù)開皮時(shí)、術(shù)中1 h、2 h、拔除氣管導(dǎo)管時(shí)患者血壓均較對(duì)照組降低，心率多較對(duì)照組減慢。術(shù)中高血壓發(fā)生率降低，血壓的波動(dòng)率降低。術(shù)中右美托咪啶1組、右美托咪啶2組均有患者由于血壓過低，低于基礎(chǔ)值的20%，給予麻黃堿6 mg升壓。術(shù)中出現(xiàn)心率過緩，低于每分鐘45次，血壓不低于基礎(chǔ)值的20%，給予阿托品0.3～0.5 mg，均表明右美托咪啶具有抗交感作用?？菇桓凶饔媚軠p輕患者軀體不適，減少交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度興奮，減輕患者的焦慮、躁動(dòng)，降低代謝率，減少氧耗，對(duì)圍術(shù)期患者具有重要意義。

本研究結(jié)果還顯示，右美托咪啶1組、右美托咪啶2組患者蘇醒時(shí)間較右美托咪啶3組和對(duì)照組延長，鎮(zhèn)靜評(píng)分增加。表明右美托咪啶半衰期較長，終末清除半衰期約為2 h[2]，其鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用與全身麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥具有協(xié)同作用，增加兩者的作用時(shí)間及麻醉深度[3]。

右美托咪啶1組、右美托咪啶2組、右美托咪啶3組患者術(shù)中異丙酚、芬太尼用量較對(duì)照組顯著減少。與Sazuka等[4]在不停跳冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)中右美托咪啶使芬太尼的用量從68 μg/kg降至40 μg/kg結(jié)果相一致。Dutta等[5]的研究也證實(shí)了右美托咪啶能減少異丙酚的誘導(dǎo)量和維持量，使半數(shù)有效濃度降低40%（由6.63 g/L降至3.89 g/L）。本研究結(jié)果表明，右美托咪啶與阿片類藥物、全身麻醉藥具有協(xié)同效應(yīng)，可顯著減少后兩者的用量，與以上研究結(jié)果相同，提示右美托咪定輔助全身麻醉有較好的麻醉協(xié)同作用。本研究結(jié)果顯示，右美托咪啶1組、右美托咪啶2組、右美托咪啶3組術(shù)后1 h、2 h、12 h、24 h VAS評(píng)分降低。表明右美托咪啶具有鎮(zhèn)痛作用，能夠延長鎮(zhèn)痛時(shí)間，利于患者術(shù)后恢復(fù)，可減少止痛藥用量和患者的痛苦。

綜上所述，右美托咪啶輔助異丙酚全身靜脈麻醉在麻醉誘導(dǎo)插管、麻醉維持和蘇醒、術(shù)后鎮(zhèn)痛方面均具有較好的臨床效果，利于患者術(shù)中管理，穩(wěn)定循環(huán)系統(tǒng)，減少術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥。

[1] 張燕,鄭利民.右美托咪啶的藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志,2007,28(6):544-547.

[2] 周興,屈強(qiáng).右美托咪啶的藥理作用及在臨床中的應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(10):1552-1555.

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[5] Dutta S,Karol MD,Cohen T,et al.Effect of dexmedetomidine on propofol requirements in healthy subjects[J].J Pharm Sci,2001,90(2):172-181.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.07.011

牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院，黑龍江牡丹江 157011

黑龍江省衛(wèi)生廳課題（編號(hào)：2011-310）。