雙輕顆粒加減聯(lián)合行為干預(yù)治療非酒精性脂肪肝臨床研究

陳珺明 田淑霞 韓永龍 肖鐵鋼

(上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院中醫(yī)科,上海,201306)

雙輕顆粒加減聯(lián)合行為干預(yù)治療非酒精性脂肪肝臨床研究

陳珺明 田淑霞 韓永龍 肖鐵鋼

(上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院中醫(yī)科,上海,201306)

目的:觀察雙輕顆粒加減聯(lián)合行為干預(yù)治療非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的臨床療效。方法:選取2014年6月至2015年12月上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院中醫(yī)科收治的NAFLD患者103例，隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)分為觀察組78例和對(duì)照組25例,其中觀察組口服以雙輕顆粒為基礎(chǔ)方加減而成的3型5個(gè)基礎(chǔ)方中藥并聯(lián)合行為干預(yù)。對(duì)照組口服血脂康并聯(lián)合行為干預(yù)。2組療程均為16周,觀察2組患者臨床癥狀、肝功能、血脂以及肝臟超聲的變化。結(jié)果:觀察組患者臨床癥狀改善情況、肝功能及肝臟超聲的改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。綜合療效觀察組總有效率為89.7%,對(duì)照組為84.0%,觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論:以雙輕顆粒為基礎(chǔ)方的辨證論治中藥可明顯改善NAFLD患者臨床征候群,并可改善肝功能,降低血脂水平,改善肝臟超聲下脂肪肝水平。

雙輕顆粒;非酒精性脂肪性肝病;中藥療法

非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)是指除外酒精性肝炎、藥物性肝炎及病毒性肝炎等明確可導(dǎo)致脂肪肝的特定疾病,在肝小葉為主區(qū)域脂肪貯積和彌漫性大泡性脂肪變性的臨床病理綜合征[1-2]。近年來(lái),隨著人們生活水平日益提高,高脂飲食和運(yùn)動(dòng)量減少以及高血壓、2型糖尿病、高血脂等疾病的增加,本病的患病率逐年升高[3]。雖然大部分單純性脂肪肝預(yù)后良好,但仍有部分患者的病情沿著單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纖維化和肝硬化的病理演變順序進(jìn)行性加重,甚至有一小部分NAFLD進(jìn)展為肝細(xì)胞癌。因此,早期有效的對(duì)NAFLD進(jìn)行干預(yù)顯得至關(guān)重要。多項(xiàng)研究表明中藥可以有效地阻斷脂肪性肝病的進(jìn)程[4-5]。雙輕顆粒由上海中醫(yī)藥大學(xué)脾胃病研究所研制,具有清熱利濕化痰、活血祛瘀的功效。行為干預(yù)有明確的防治NAFLD的作用。本課題組以雙輕顆粒組方為基礎(chǔ)方,依臨床癥狀積分將NAFLD患者分為3型,用5組藥方進(jìn)行藥物干預(yù),并聯(lián)合行為干預(yù)。取得了比較滿意的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月至2015年12月在上海市第六人民醫(yī)院中醫(yī)科門診診斷為NAFLD患者103例,年齡18～65歲。采用隨機(jī)區(qū)組分為觀察組78例和對(duì)照組25例,觀察組中,男38例,女40例,病程0.5～8年。對(duì)照組中,男11例,女13例,病程0.6～7年。所有患者均簽訂知情同意書。2組患者的基線資料包括性別、年齡、病情嚴(yán)重程度等方面比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)辨證參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010)》[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡18～65歲,符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010)》標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 飲酒折含乙醇量每周≥140 g(女性每周≥70 g);既往有病毒性肝炎(主要是乙肝和丙肝)病史或自身免疫性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定肝病;除外藥物、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、炎性反應(yīng)性腸病、甲狀腺功能減退癥、庫(kù)欣綜臺(tái)征、β脂蛋白缺乏血癥以及一些與胰島素抵抗(IR)相關(guān)的綜合征等導(dǎo)致的脂肪肝;嚴(yán)重的肝腎功能不全者或合并其他嚴(yán)重疾病者;妊娠期及哺乳期婦女。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 治療觀察期間出現(xiàn)急性腦卒中或心肌梗死等急性心腦血管意外事件;不能配合實(shí)驗(yàn)擅自加減藥物或中途退出者。

1.6 治療方法 觀察組患者按癥候積分分為虛、痰、瘀3個(gè)大組,其中虛證組又細(xì)分為氣虛、陰虛、陽(yáng)虛3組。按分組口服中藥,基礎(chǔ)方雙輕顆粒藥物為絞股藍(lán)15 g、丹參10 g、虎杖10 g、茵陳15 g、荷葉10 g,氣虛者加用四君子湯;陽(yáng)虛者加用理中湯;陰虛者加用一貫煎。痰證組加用澤瀉飲;瘀證組雙輕顆粒加用肥氣丸。每位患者雙輕顆粒組成藥物使用不少于4味。1劑/d,水煎藥液200 mL,分2次于早10時(shí),晚4時(shí)服用。對(duì)照組患者口服血脂康膠囊(北京北大維信生物科技有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950029),0.6 g/次,2次/d,服藥時(shí)間同煎劑。2組患者在服藥基礎(chǔ)上配合飲食調(diào)整(增加膳食纖維含量;減少蔗糖飲料及含飽和脂肪、反式脂肪食品),堅(jiān)持有氧運(yùn)動(dòng)(每周至少4次,30 min/次以上)。2組療程均為12周。

1.7 觀察指標(biāo) 對(duì)2組患者治療前后臨床癥狀進(jìn)行積分評(píng)價(jià);檢測(cè)治療前后2組患者的肝功能(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST);血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白];肝臟超聲檢查。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及《非酒精性脂肪性肝病的中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》[7]制定。分別于治療前和連續(xù)治療12周時(shí)觀測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)。其中證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)采用尼莫地平法。療效指數(shù)(%)=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。1)臨床痊愈:主要臨床癥狀、體征基本消失，影像學(xué)檢查無(wú)脂肪肝的證據(jù),血脂、肝功能恢復(fù)正常,療效指數(shù)≥90%;2)顯效:主要臨床癥狀、體征明顯消失，影像學(xué)檢查脂肪肝等級(jí)下降2級(jí),血脂、肝功能恢復(fù)正?；蚋黜?xiàng)指標(biāo)比原值下降≥50%,療效指數(shù)為70%～89%;3)有效:療效指數(shù)為30%～69%,主要癥狀、體征改善,影像學(xué)檢查脂肪肝等級(jí)下降1級(jí),血脂、肝功能未恢復(fù)正常但各項(xiàng)指標(biāo)比原值下降≥20%,但<50%;4)無(wú)效:療效指數(shù)<30%,主要癥狀、體征無(wú)明顯改善,甚或加重,影像學(xué)檢查脂肪肝等級(jí)不變或加重,血脂、肝功能無(wú)改善或加重。超聲結(jié)果參考文獻(xiàn)中脂肪肝定量方法[8],采用計(jì)分法記錄超聲下肝臟變化情況，無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分。輕度和中度脂肪肝:肝區(qū)近場(chǎng)回聲強(qiáng)于腎臟和脾臟,遠(yuǎn)場(chǎng)回聲逐漸衰減。輕度脂肪肝肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清或者肝臟腫大,中度脂肪肝二者兼具。重度脂肪肝:中度脂肪肝表現(xiàn)加肝右葉包膜及橫膈回聲顯示不清或不完整。

2 結(jié)果

2.1 治療前后NAFLD患者臨床癥狀改善情況 觀察組與對(duì)照組比較,在口苦、納差、痞滿等方面的改善均有明顯優(yōu)勢(shì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 治療前后NAFLD患者肝功能、血脂改善情況 組內(nèi)治療前后比較,2組間同期比較和本組前后比較肝酶改善3組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組與對(duì)照組比較肝酶和血脂各項(xiàng)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 治療前后NAFLD患者超聲結(jié)果改善情況 2組患者治療前后肝臟超聲結(jié)果明顯改善,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);2組同期比較,超聲結(jié)果明顯好轉(zhuǎn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 治療前后NAFLD患者臨床癥狀改善情況(例，%)

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05。

表2 治療前后NAFLD患者肝功能、 血脂變化情況比較±s)

注:組內(nèi)治療前后比較,*P<0.05;2組間同期比較,△P<0.05。

表3 治療前后NAFLD患者脂肪肝超聲結(jié)果比較(例)

注:與本組干預(yù)前比較,*P<0.05;與對(duì)照組同期比較,△P<0.05。

2.4 NAFLD患者綜合療效比較 總體療效觀察組較對(duì)照組明顯提高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 NAFLD患者總體療效比較(例，%)

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05。

3 討論

在西方發(fā)達(dá)國(guó)家中,NAFLD是慢性肝病和肝功能酶學(xué)異常最常見(jiàn)的原因，NAFLD患病率在成人中已達(dá)到20%～33%[9-10]。隨著肥胖癥和代謝綜合征在全球的蔓延,近20年亞洲國(guó)家NAFLD增長(zhǎng)迅速且呈低齡化發(fā)病趨勢(shì)[11-12],比如我國(guó)的上海、廣州和香港等發(fā)達(dá)地區(qū)成人NAFLD患病率在15%左右,非酒精性脂肪性肝炎已成為肝硬化甚至肝癌的重要因素之一,而且隨著兒童肥胖癥的逐年增多,NAFLD的患病年齡有低齡化趨勢(shì)[13]。NAFLD促進(jìn)了2型糖尿病和動(dòng)脈硬化性心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展,也使惡性腫瘤發(fā)病率明顯增高。

因此NAFLD的診治不是單純臨床科研的好奇,它確實(shí)可以導(dǎo)致嚴(yán)重的肝臟和代謝并發(fā)癥[14],目前治療NAFLD的方法為行為治療或藥物糾正相關(guān)代謝紊亂等。研究顯示,某些化學(xué)藥物治療存在缺陷,如有些藥物在治療NAFLD過(guò)程中增加了心血管事件的增加及腫瘤的發(fā)生,有些藥物治療NAFLD過(guò)程中出現(xiàn)離心性肥胖、體重指數(shù)增加、治療后肝臟病理變化未得到改善、停藥后療效反彈以及等限制了這些藥物的推廣[15]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為NAFLD是由于[16]飲食不節(jié),勞逸失度,或久病體虛,或情志失調(diào),致脾失健運(yùn),導(dǎo)致濕濁內(nèi)停;稟賦不足或久病及腎,氣化失司,痰濁內(nèi)結(jié),以致氣機(jī)不暢,氣不運(yùn)血,瘀血內(nèi)停,終致痰瘀互結(jié)。證屬本虛標(biāo)實(shí),脾腎虧虛為本,痰濁血瘀為標(biāo)。雙輕顆粒由絞股藍(lán)、丹參、虎杖、茵陳和荷葉5味中藥組成[17]。全方以絞股藍(lán)益氣健脾,清熱化痰為君藥?；⒄群鸵痍惱麧裢它S,清熱解毒共為臣藥;丹參活血化瘀、涼血消癰為佐藥;荷葉健脾升陽(yáng)、利濕散瘀為使藥。全方具有清熱利濕化痰、活血祛瘀的功效。對(duì)照組用藥血脂康膠囊適用于脾虛痰瘀阻滯證。前期臨床研究發(fā)現(xiàn)雙輕顆?？擅黠@改善單純性脂肪肝患者臨床癥狀及脂肪肝程度[18]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也表明雙輕顆粒對(duì)實(shí)驗(yàn)性脂肪肝大鼠具有降脂,保肝降酶作用,其機(jī)制可能與通過(guò)改善瘦素抵抗、胰島素抵抗及脂肪酸合成有關(guān)[19-20]。

本研究顯示該方不僅可改善患者的臨床癥狀,而且還有保肝降酶降脂的功效,超聲結(jié)果也顯示出與臨床癥狀良好的統(tǒng)一性。與對(duì)照組比較綜合療效優(yōu)勢(shì)明顯,且治療過(guò)程中無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。值得臨床進(jìn)一步研究和推廣。

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(2016-03-31收稿 責(zé)任編輯：王明)

Clinical Study of Modified Shuangqing Granule with Behavior Intervention in Treating Non-Alcoholic Fatty Liver Disease

Chen Junming, Tian Shuxia, Han Yonglong, XiaoTiegang

(DepartmentofTraditionalChineseMedicine,SixthPeople′sHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai201306,China)

Objective:To observe the clinical effect of Modified Shuangqing Granule with behavior intervention in treating non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Methods:A total of 103 NAFLD patients were divided into treatment group with 78 cases and control group with 25 cases by randomized block design. The treatment group was treated with five prescription of traditional Chinese medicine based on Shuangqing Granule and behavioral intervention. The control group was given Xuezhikang combined with behavioral intervention. Two groups were treated for 16 weeks. The improvement in symptoms, liver function, blood lipid and liver ultrasound change of the two groups were observed. Results:The improvement of clinical symptoms, liver function and liver ultrasound of the patients in the treatment group were significantly better than those in the control group (P<0.05). The total effective rate of the treatment group was 89.7%, and 84.0% in the control group. The treatment group were better than the control group (P<0.05). Conclusion:The traditional Chinese medicine prescription evolved from Shuangqing Granule based on syndrome differentiation can obviously improve the clinical syndrome and liver function, reduce blood lipid, improve fatty liver level under ultrasound of NAFLD patients.

Shuangqing Granule; Non-alcoholic fatty liver disease; TCM therapy

上海市科委中醫(yī)引導(dǎo)項(xiàng)目(15401933500);上海市進(jìn)一步加快中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動(dòng)計(jì)劃(2014—2016年)(ZY3-FWMS-1-1001-KYJS-03)

陳珺明(1973.04—),男,博士,副主任醫(yī)師,研究方向:中醫(yī)藥防治慢性肝病,E-mail:chjm2008@126.com

R256.4

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.07.028