木糖醇注射液殘留檢測方法分析

張燕玉+何寶來+張娟娟

【摘要】木糖醇注射液作為糖尿病患者的糖代謝用品，在臨床上得到廣泛使用。然而在大輸液生產(chǎn)結(jié)束清洗水中木糖醇殘留若是利用木糖醇鑒別反應(yīng)，限制了木糖醇的殘留量，無法保證木糖醇被清潔徹底?；诖耍疚膶δ咎谴細埩舻臋z測方法進行了分析和總結(jié)。

【關(guān)鍵詞】木糖醇注射液；木糖醇殘留；檢測方法；效果

【中圖分類號】R969.3 【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】2095-6851（2017）06--01

木糖醇是一種兼有甜味劑、營養(yǎng)劑和治療劑等功能的五碳糖醇，分子式為C5Hl2O5，又稱戊五醇，是一種可以作為蔗糖替代物的糖醇，而由其配制成的木糖醇注射液是近年國內(nèi)生產(chǎn)的一種新型輸液制劑。能補充能量，改善糖代謝，改善糖代謝，在體內(nèi)代謝不依賴胰島素的參與，直接透過細胞膜參與代謝而不增加血糖濃度，產(chǎn)熱量與葡萄糖相仿，并可作為營養(yǎng)功能替代葡萄糖的有效輸液糖尿病人有輔助療效。本品尚有抑制酮體生成的作用，能使血漿脂肪酸的生成減少。在食品、醫(yī)藥及化工行業(yè)中倍受關(guān)注木糖醇注射液是一種安全、物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的輸液制劑，可作為多種注射液的輸液載體應(yīng)用于臨床。

藥品專用設(shè)備通常不需殘留驗證，只做微生物的清潔驗證。對于共用設(shè)備清潔，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年）》中規(guī)定實際大生產(chǎn)過程中清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。同時《藥品生產(chǎn)驗證指南》要求確定可接受殘留物極限，殘留物極限的制定應(yīng)當(dāng)合乎邏輯、實際、可達到、可驗證。

目前對于非高毒性、非高活性、非高致敏性藥品清潔，國際上對于制劑產(chǎn)品通常認可的接受限度主要按以下兩種：1）小于生物活性限度一最小日治療量（MTDD）的千分之一。下批產(chǎn)品的最高日服用劑量中含有上批產(chǎn)品的量不應(yīng)超過上批產(chǎn)品的最低日治療劑量的1/1000。2）小于10ppm（百萬分之十，基本為目前檢測分析極限）。

將殘留物濃度限度定為10mg/kg是發(fā)達國家根據(jù)食品法規(guī)的習(xí)慣要求，對有毒物質(zhì)都以這種指標(biāo)規(guī)定其許可范圍。

藥品清潔驗證時規(guī)定由上批產(chǎn)品殘留在設(shè)備中的活性物質(zhì)全部溶解到下批產(chǎn)品中所致的濃度不得高于lOmg/kg，即下一批產(chǎn)品中含上一批產(chǎn)品活性物質(zhì)的量應(yīng)低于lOmg/kg通過對比，選用小于10ppm作為木糖醇殘留量檢測的可接受標(biāo)準。

1.比色沉淀法

1.1 方法 取本品50ml加硫酸亞鐵試液2ml與氫氧化鈉試液1ml，同法做空白試驗，應(yīng)顯相同現(xiàn)象。

1.2 結(jié)果 通過實際檢測發(fā)現(xiàn)清洗水殘留若采用比色沉淀的檢測方法，結(jié)果不直觀，導(dǎo)致檢驗人員不易辨別。

比色沉淀的方法依據(jù)來源于木糖醇注射液的鑒別方法，鑒別方法的樣品濃度較大，而殘留檢測法樣品濃度較低，因此鑒別方法不適合作為殘留檢測方法。

基于上述問題，如何找出一種更科學(xué)準確的檢測方法呢？

首先分析木糖醇注射液中的成分為單一的木糖醇，它的殘留清洗水中也只會存在木糖醇這一種成分，而木糖醇五碳糖醇屬于有機物，清洗水屬于無機物，通過檢測清洗水中的有機物含量就能夠判斷木糖醇是否被清潔至可接受的標(biāo)準范圍內(nèi)。

2.總有機碳檢查法

2.1 儀器設(shè)備與試劑試液

2.1.1 儀器設(shè)備：總有機碳分析儀（型號MultiN/CUVHS）、自動進樣器、進樣瓶；高純氮氣；純度≥99.995%

2.1.2 試液：2mol/L的硫酸溶液，3個不同批次10%木糖醇注射液、0.50mg/L蔗糖對照品溶液、0.50mg/L1，4-對苯醌對照品溶液

2.2 方法與結(jié)果

2.2.1 儀器原理 NPOC法（吹掃法）：樣品在儀器外先用H2SO4酸化（使PH<2），并吹掃出形成的CO2，然后樣品中殘留的碳在紫外反應(yīng)器中被紫外氧化，經(jīng)檢測器測定其含量。

2.2.2 方法 取供試品約80ml，加2mol/L的硫酸溶液13滴使其成酸性，按總有機碳分析儀規(guī)定檢測方法測定，記錄儀器的響應(yīng)值。

2.2.3 溶液配制 用10%木糖醇注射液配制百萬分之十及以下的一系列濃度供試液，進行總有機碳測定，并用總有機碳檢查用水做空白試驗。

2.2.4 檢測結(jié)果

3.結(jié)論

通過上述測定結(jié)果表明，總有機碳分析儀對木糖醇檢測濃度低至0.05ppm，遠低于10ppm。此方法檢測靈敏度高，結(jié)果準確，重復(fù)性好。

參考文獻

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