參芪扶正注射液聯(lián)合辛伐他汀治療膿毒癥的效果及對血管內(nèi)皮功能的影響

薛于林++++++王玉娟

[摘要] 目的 探討參芪扶正注射液聯(lián)合辛伐他汀治療膿毒癥的效果及對血管內(nèi)皮功能的影響。 方法 回顧性分析2016年1～12月新疆心腦血管醫(yī)院收治的92例膿毒癥患者的臨床資料，按照治療方案的不同將其分為對照組（46例）和觀察組（46例）。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組給予辛伐他汀治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予參芪扶正注射液輔助治療。比較兩組患者臨床療效、急性生理學及慢性健康狀況系統(tǒng)（APACHEⅡ）評分、序貫器官衰竭估計（SOFA）評分及血管內(nèi)皮功能。 結(jié)果 經(jīng)過治療，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（89.1%比71.7%，P < 0.05）。治療后，兩組患者APACHEⅡ、SOFA評分均較治療前顯著降低（均P < 0.05），且觀察組APACHEⅡ、SOFA評分顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）。血管內(nèi)皮功能指標顯示，兩組治療后內(nèi)皮素-1（ET-1）水平較治療前顯著降低，一氧化氮（NO）水平較治療前顯著升高（均P < 0.05），且觀察組治療后ET-1水平顯著低于對照組，NO水平顯著高于對照組（均P < 0.05）。 結(jié)論 參芪扶正注射液聯(lián)合辛伐他汀在膿毒癥中應(yīng)用效果良好，能夠提高臨床療效，緩解臨床癥狀，并改善血管內(nèi)皮功能，值得臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 參芪扶正注射液；辛伐他??；膿毒癥；血管內(nèi)皮功能；內(nèi)皮素-1；一氧化氮

[中圖分類號] R631 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）06（c）-0149-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Shenqi Fuzheng Injection combined with Simvastatin in the treatment of sepsis and its influence on vascular endothelial function. Methods The clinical data of 92 patients with sepsis admitted to Xinjiang Cardiovascular Hospital from January to December 2016 was analyzed retrospectively， and the patients were divided into control group （46 cases） and observation group （46 cases） according to different treating methods. On basis of conventional treatment， the control group was given Simvastatin， while the observation group was treated with adjuvant therapy of Shenqi Fuzheng Injection based on the treatment of control group. The clinical efficacy， the scores of acute physiology and chronic health evaluation scoring system （APACHEⅡ） and sequential organ failure assessment （SOFA）， and the vascular endothelial function of the two groups were compared. Results After treatment， the total effective rate of observation group was statistically significantly higher than that of the control group （89.1% vs 71.7%， P < 0.05）. After treatment， the scores of APACHEⅡ and SOFA in the two groups were all lower than those before treatment （all P < 0.05）， and the scores of APACHEⅡ and SOFA in the observation group after treatment were all lower than those of the control group， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）. The indexes of vascular endothelial function showed that the levels of endothelin-1 （ET-1） after treatment in the two groups were all lower than those before treatment， the levels of nitric oxide （NO） after treatment in the two groups were all higher than those before treatment （all P < 0.05）， and the levels of ET-1 after treatment in the observation group were lower than those of control group， the levels of NO after treatment in the observation group were higher than those of control group （all P < 0.05）. Conclusion Application of Shenqi Fuzheng Injection combined with Simvastatin in sepsis has good effects， which can increase the clinical efficacy， relieve the clinical symptoms and improve the vascular endothelial function， it is worthy of clinical application.

[Key words] Shenqi Fuzheng Injection； Simvastatin； Sepsis； Vascular endothelial function； Endothelin-1； Nitric oxide

膿毒癥是臨床上的危重急癥，是由感染、創(chuàng)傷等原因?qū)е碌囊环N全身炎癥反應(yīng)綜合征，是重癥病房患者死亡的重要原因，病死率高達45%～70%，嚴重威脅患者健康及生命[1]。罹患膿毒癥后，患者常有發(fā)熱、心動過速、呼吸急促等表現(xiàn)[2]。臨床上，抗感染、液體復蘇、維持水電解質(zhì)、酸堿平衡等是該疾病的常規(guī)治療措施，具有一定療效，但部分患者經(jīng)過上述治療后效果不甚理想。隨著醫(yī)學水平不斷提高，膿毒癥的治療有了顯著進展，但膿毒癥仍然是臨床上面臨的治療難點。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[3-4]，血管內(nèi)皮功能受損是膿毒癥發(fā)生發(fā)展的重要因素，與健康人群比較，膿毒癥患者反映血管內(nèi)皮功能的多項指標水平紊亂，促進疾病的進展。因此，改善血管內(nèi)皮功能是膿毒癥治療的重要環(huán)節(jié)。辛伐他汀是臨床上常用的調(diào)脂藥物，其改善血管內(nèi)皮功能的作用已經(jīng)得到證實[5]。另外，參芪扶正注射液是含有黨參、黃芪藥物成分的復方中藥制劑，能夠改善血管內(nèi)皮功能[6]，在膿毒癥中應(yīng)用具有良好的理論基礎(chǔ)。但目前關(guān)于參芪扶正注射液聯(lián)合辛伐他汀在膿毒癥中應(yīng)用的研究報道甚少。本研究旨在探討參芪扶正注射液聯(lián)合辛伐他汀治療膿毒癥的臨床效果及對血管內(nèi)皮功能的影響，以期為該疾病的臨床治療提供更多的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年1～12月新疆心腦血管醫(yī)院收治的92例膿毒癥患者的臨床資料，按照治療方案的不同將所有患者分為對照組（46例）和觀察組（46例）。所有入選患者均符合膿毒癥的相關(guān)診斷標準[7]，排除合并腫瘤、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病，既往接受過改善血管內(nèi)皮功能相關(guān)藥物、免疫調(diào)節(jié)相關(guān)藥物等治療，妊娠哺乳患者，存在相關(guān)治療禁忌證，治療時間<2周、2周內(nèi)死亡，既往存在嚴重心肺、肝腎功能不全等患者。對照組男27例，女19例，年齡28～62歲，平均（48.8±9.3）歲；觀察組男25例，女21例，年齡26～64歲，平均（49.6±10.6）歲。兩組患者性別、年齡等基線資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者入選后，均給予監(jiān)測生命體征、抗感染、液體復蘇、營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)、酸堿平衡、維持生命體征平穩(wěn)等常規(guī)治療措施。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組患者給予辛伐他?。ū本┤f生藥業(yè)有限責任公司，批號20150903）口服，10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予參芪扶正注射液（麗珠集團利民制藥廠，批號1509362）250 mL靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)應(yīng)用2周。

1.3 觀察指標及療效評價標準

治療2周后，根據(jù)患者臨床癥狀體征及急性生理學及慢性健康狀況系統(tǒng)（APACHEⅡ）評分評價膿毒癥臨床療效，分為顯效、有效和無效3個標準。患者臨床癥狀體征基本消失，APACHEⅡ評分恢復正常為有效；患者臨床癥狀體征明顯緩解，APACHEⅡ評分明顯降低，但未恢復正常為有效；患者臨床癥狀、體征及APACHEⅡ評分無改善甚至進一步加重為無效?？傆行?顯效+有效。

采用APACHEⅡ評分和序貫器官衰竭估計（SOFA）評分評價疾病嚴重程度。APACHEⅡ評分系統(tǒng)與標準：APACHEⅡ評分[8]包括3個部分，即急性生理評分（APS）、年齡評分及慢性健康評分（CPS）。APS為患者入住ICU 24 h之內(nèi)最差值，包含12項生理參數(shù)，前11項指標主要為體溫、平均血壓、心率、呼吸頻率等，根據(jù)輕重程度每項計0～4分，第12項指標為格拉斯哥昏迷評分（GCS），0～15分；年齡評分為0～6分；CPS評分為2～5分；APACHEⅡ系統(tǒng)總評分為0～71分，分值越高，病情越嚴重。SOFA評分[9]包含動脈氧分壓與吸入氧濃度比（PaO2/FiO2）、呼吸支持與否、血小板、膽紅素、平均動脈壓、多巴胺劑量、腎上腺素劑量、去甲腎上腺素劑量、多巴酚丁胺使用與否、GCS評分、肌酐、24 h尿量等覆蓋呼吸系統(tǒng)凝血、肝臟、循環(huán)、神經(jīng)及腎臟系統(tǒng)等12個項目指標，總評分0～48分，分值越高，病情越嚴重。

治療前后，于空腹抽取患者靜脈血5 mL，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測兩組患者血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標，主要包括內(nèi)皮素1（ET-1）、一氧化氮（NO），試劑盒均購于南京森貝伽生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學方法

本研究中所有數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學軟件SPSS 16.0進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

經(jīng)過治療，對照組和觀察組總有效率分別為71.7%和89.1%，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后APACHEⅡ、SOFA評分比較

治療前，兩組患者APACHEⅡ、SOFA評分比較差異無統(tǒng)計學意義（均P > 0.05）。治療后，兩組患者APACHEⅡ、SOFA評分均較治療前顯著降低（均P < 0.05），且觀察組治療后APACHEⅡ、SOFA評分顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標比較

治療前，兩組患者ET-1、NO水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P > 0.05）。兩組治療后ET-1水平較治療前顯著降低，NO水平較治療前顯著升高（均P < 0.05），且觀察組治療后ET-1水平顯著低于對照組，NO水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）。見表3。

3 討論

膿毒癥是一種全身炎癥反應(yīng)綜合征，機體在一系列反復刺激后產(chǎn)生大量促炎癥介質(zhì)、炎癥因子最終導致促炎癥介質(zhì)和抗炎癥介質(zhì)峰值濃度交替出現(xiàn)，是危重急癥患者常見的死亡病因[10-11]。該疾病具有發(fā)病急驟、病情嚴重、進展迅速等特點，如果不能采取有效措施阻止疾病惡性進展，感染將進一步加重，進而出現(xiàn)多器官功能衰竭等嚴重并發(fā)癥而威脅患者生命[12-13]，因此膿毒癥的治療具有重要的臨床意義。

研究顯示[14]，膿毒癥發(fā)病機制復雜，與多種病因有關(guān)，其發(fā)病機制包括血管內(nèi)皮細胞受損、過度炎性反應(yīng)、凝血功能障礙等多個方面，其中血管內(nèi)皮細胞受損導致血管內(nèi)皮功能異常的發(fā)生機制越來越受到關(guān)注。正常情況下，患者血管內(nèi)皮細胞具有抑制血栓形成、發(fā)揮組織屏障功能、調(diào)節(jié)血管舒張度、調(diào)節(jié)血液免疫等多種生理作用，當炎性反應(yīng)激活后，血管內(nèi)皮細胞是炎性反應(yīng)的靶細胞和效應(yīng)細胞，其正常生理功能嚴重受到損害，繼而釋放多種炎癥介質(zhì)，加重炎性反應(yīng)，促進膿毒癥的進展[15]。因此，改善血管內(nèi)皮功能是膿毒癥治療的重要環(huán)節(jié)。辛伐他汀是臨床上常用的他汀類藥物，除了改善血脂紊亂作用，該藥物具有顯著的改善血管內(nèi)皮功能作用，已經(jīng)在相關(guān)疾病中應(yīng)用[16]。但單一應(yīng)用辛伐他汀治療膿毒癥臨床效果有限。參芪扶正注射液是含有黨參、黃芪藥理成分的復方中藥制劑，具有扶正固本、益氣補虛功效，而且能夠改善血管內(nèi)皮功能，在膿毒癥中具有良好應(yīng)用基礎(chǔ)[17]。但是，目前關(guān)于參芪扶正注射液聯(lián)合辛伐他汀在膿毒癥中應(yīng)用的研究甚少。本研究中，與單用辛伐他汀比較，聯(lián)合參芪扶正注射液治療膿毒癥的患者總有效率更高，治療后反映疾病嚴重程度的APACHEⅡ、SOFA評分降低，結(jié)果提示聯(lián)合參芪扶正注射液能夠提高膿毒癥患者的療效，并有效改善臨床癥狀，這可能與參芪扶正注射液改善血管內(nèi)皮功能有關(guān)。

目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多種反映血管內(nèi)皮功能的血清學指標，其中ET-1和NO臨床上常用。ET-1是目前已知最強的血管收縮物質(zhì)，正常生理狀態(tài)下，ET-1水平較低，而局部缺血、缺氧等因素將刺激ET-1的合成釋放，血清ET-1水平顯著升高，且升高程度與血管內(nèi)皮功能受損程度密切相關(guān)，能夠反映血管內(nèi)皮功能受損程度[18-19]。而NO是一種重要的血管舒張物質(zhì)，當血管內(nèi)皮細胞受損時，其水平明顯降低，且與血管內(nèi)皮功能受損程度相關(guān)[20-22]。而當ET-1與NO分泌失調(diào)時，又將進一步加重血管內(nèi)皮功能損害，形成惡性循環(huán)，促進膿毒癥病情的進展[23-24]。本研究中，兩組患者治療后反映血管內(nèi)皮功能的ET-1、NO指標水平均有所改善，而與對照組比較，治療組患者治療后ET-1水平降低，NO水平升高，結(jié)果提示聯(lián)合參芪扶正注射液能夠更有效地改善膿毒癥患者的血管內(nèi)皮功能，這也是該藥物提高疾病治療效果的一個重要作用機制。

綜上所述，參芪扶正注射液聯(lián)合辛伐他汀在膿毒癥中應(yīng)用效果良好，能夠提高臨床療效，緩解臨床癥狀，并改善血管內(nèi)皮功能，值得臨床應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] Constantino L，Galant LS，Vuolo F，et al. Extracellular superoxide dismutase is necessary to maintain renal blood flow during sepsis development [J]. Intensive Care Med Exp，2017，5（1）：15.

[2] 劉旭，李曉杰，楊薇，等.燈盞細辛對膿毒癥患者的心肌保護作用[J].廣東醫(yī)學，2016，37（23）：3612-3613.

[3] 張雷，沈佳偉，段美麗，等.ANXA2、VE-cadherin對膿毒癥血管內(nèi)皮功能的影響研究進展[J].山東醫(yī)藥，2013，53（48）：89-91.

[4] 古秀雯，劉偉，毛恩強，等.膿毒癥患者血管內(nèi)皮功能的細胞標記物檢測[J].中國危重病急救醫(yī)學，2009，21（1）：32-35.

[5] 高世龍，彭俊，周業(yè)波，等.不同劑量辛伐他汀對老年冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國生化藥物雜志，2014，34（3）：138-139，142.

[6] 廖巧，邢蓉.參芪扶正注射液的藥理作用和臨床應(yīng)用研究進展[J].中國藥房，2016，27（24）：3455-3456.

[7] 姚詠明，盛志勇，林洪遠，等.膿毒癥定義及診斷的新認識[J].中國危重病急救醫(yī)學，2004，16（6）：321-324.

[8] 方衛(wèi)剛.APACHEⅡ評分變化率與ICU危重病患者預后相關(guān)性研究[J].中國急救醫(yī)學，2013，33（10）：919-921.

[9] 張東，楊藝敏，段奧凇，等.AGI分級系統(tǒng)引入SOFA評分對重癥急性胰腺炎患者預后預測價值的研究[J].中華急診醫(yī)學雜志，2015，24（10）：1118-1121.

[10] Chen HM，Wang LQ，Wan HP，et al. Study on the functions and mechanism of immune functions of human telomerase reverse transcriptase regulating dendritic cells treating sepsis [J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2016，20（21）：4500-4507.

[11] 陳云霞，李春盛.血必凈治療膿毒癥的隨機對照多中心臨床研究[J].中華急診醫(yī)學雜志，2013，22（2）：130-135.

[12] 邵換璋，王存真，朱文亮，等.辛伐他汀對膿毒癥和嚴重膿毒癥患者外周血單核細胞Toll樣受體4的影響[J].中華危重病急救醫(yī)學，2016，28（2）：159-163.

[13] 楊立山，韓鳳玉，吳嘉荔，等.血必凈治療膿毒癥患者的機制及轉(zhuǎn)歸[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2016，23（4）：368-372.

[14] 李春盛，金銘，武軍元，等.血必凈對嚴重膿毒癥患者血管內(nèi)皮細胞相關(guān)促炎因子和凝血因子的影響[J].中華醫(yī)學雜志，2009，89（39）：2744-2747.

[15] 鄭運江，胡曉峰，陳慶青，等.膿毒癥患者血清誘導血管內(nèi)皮細胞通透性相關(guān)因素研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（12）：1059-1062.

[16] 李華，李玉東，楊守忠，等.辛伐他汀對高糖損傷血管內(nèi)皮細胞的保護作用研究[J].重慶醫(yī)學，2014，43（30）：4037-4039.

[17] 姚建華，李芳，彭立威，等.參芪扶正注射液對急性腦梗死患者血漿ET-1及TNF-α的影響[J].中國醫(yī)刊，2007， 42（10）：49-50.

[18] 張治成，楊曉，楊曉剛，等.平肝益腎湯聯(lián)合前列地爾治療椎-基底動脈供血不足性眩暈療效及對患者血清內(nèi)皮素-1和降鈣素基因相關(guān)肽水平的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2016，26（4）：44-47.

[19] 林群鋒，應(yīng)芝英.強力定眩膠囊聯(lián)合倍他司汀治療眩暈癥對機體ET-1和CGRP水平的影響[J].河北醫(yī)藥，2016， 38（21）：3302-3304.

[20] 吳萍，譚茜，羅亞君，等.全蝎純化液對凝血酶誘導血管內(nèi)皮細胞釋放NO、TFPI及表達TF的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（10）：1227-1228.

[21] 楊虎.不同劑量血必凈注射液對膿毒癥患者血清炎癥介質(zhì)水平的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2016，16（10）：1450-1451.

[22] 于翔，李珍，王海亮，等.NO的合成和NO的血管效應(yīng)[J].中國老年學雜志，2013，33（1）：232-234.

[23] 賴添順，林哲婉，肖百芳.血漿內(nèi)毒素檢測在膿毒癥病人中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2016，16（1）：19-21.

[24] 楊霞，李香琴，馬曉媛，等.膿毒癥血管內(nèi)皮損傷及調(diào)節(jié)策略的研究進展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2016， 23（1）：108-110.