丁苯酞聯(lián)合前列地爾注射液治療后循環(huán)缺血性眩暈的臨床效果

劉雅芳++++++黃詠梅++++++戴軍++++++曹雄彬++++++石云瓊

[摘要] 目的 觀察丁苯酞聯(lián)合前列地爾注射液治療后循環(huán)缺血性眩暈的臨床效果。 方法 收集2016年1～10月于鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院接受治療的110例后循環(huán)缺血性眩暈患者作為觀察對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組（55例）和觀察組（55例）。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組給予前列地爾注射液，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞治療，療程2周。療程結(jié)束后，比較兩組臨床療效、治療前后后循環(huán)血流速度及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 眩暈臨床療效顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（94.5%比81.8%，P < 0.05）。治療前，兩組患者基底動脈、左椎動脈、右椎動脈血流速度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；治療后兩組上述參數(shù)均較治療前顯著加快（均P < 0.05），且觀察組基底動脈、左椎動脈、右椎動脈血流速度明顯快于對照組，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05）。治療過程中，無嚴(yán)重不良反應(yīng)病例，對照組和觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（5.4%比7.3%，P > 0.05）。 結(jié)論 丁苯酞聯(lián)合前列地爾注射液治療后循環(huán)缺血性眩暈效果可靠，能夠提高臨床療效，加快后循環(huán)血流速度，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 丁苯酞；前列地爾注射液；后循環(huán)缺血性眩暈；血流速度

[中圖分類號] R441.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）06（c）-0145-04

[Abstract] Objective To observe the curative efficacy of Butylphthalide in combination with Alprostadil Injection in patients with posterior circulation ischemic vertigo. Methods One hundred and ten patients with posterior circulation ischemic vertigo who received therapy in Huangshi Central Hospital of Edong Healthcare Group from January to October 2016 were collected as observational objects and randomly divided into the control group （55 cases） and the observation group （55 cases） according to random number table. Besides conventional treatment， the control group was treated with Alprostadil Injection， while the observation group was treated with Butylphthalide in combination with Alprostadil Injection. After treatment of 2 weeks， the curative efficacy， blood velocity of posterior circulation before and after treatment and adverse reactions were compared. Results Assessment of curative efficacy of vertigo showed that the total effective rate in the observation group was statistically higher than that in the control group （94.5% vs 81.8%， P < 0.05）. Before treatment， there were no significant differences of blood velocity of basilar artery， left vertebral artery and right vertebral artery between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the indexes above in the two groups were all significantly faster than those before treatment （all P < 0.05）， and blood velocity of basilar artery， left vertebral artery and right vertebral artery in the observation group was higher than those of control group （all P < 0.05）. During the treatment， there was no case with severe adverse reactions， and the incidence of adverse reactions in the control group and the observation group had no statistically significant difference （5.4% vs 7.3%， P > 0.05）. Conclusion Butylphthalide in combination with Alprostadil Injection is effective for patients with posterior circulation ischemic vertigo， which can improve the curative efficacy， speed up the blood velocity of posterior circulation， with low incidence of adverse reactions， it is worthy of clinical application.

[Key words] Butylphthalide； Alprostadil Injection； Posterior circulation ischemic vertigo； Blood velocity

眩暈是因機體對空間定位障礙而產(chǎn)生的一種動性或位置性眩暈，發(fā)病前常無先兆，是臨床上常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病。該疾病發(fā)生機制復(fù)雜，與多種因素相關(guān)，其中后循環(huán)缺血，即椎-基底動脈供血不足是眩暈的常見病因[1]。罹患后循環(huán)缺血性眩暈時，患者椎-基底動脈血流速度減慢，常表現(xiàn)為視物旋轉(zhuǎn)、惡心、嘔吐、耳鳴等癥狀，且反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的正常生活及工作，生活質(zhì)量明顯下降[2]。相關(guān)研究顯示[3]，如果診治不及時，疾病可進(jìn)一步發(fā)展為短暫性腦缺血發(fā)作、腦梗死，對患者健康造成嚴(yán)重威脅。迅速控制眩暈癥狀、糾正椎-基底動脈供血不足是該疾病的主要目的。目前，該疾病的治療方案多樣，但療效不一，缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，有待進(jìn)一步探討。前列地爾注射液不但可以擴(kuò)張血管，改善腦組織的缺血和缺氧狀況，還可以有效增加紅細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的含量，增強紅細(xì)胞變形能力，從而多方面改善機體腦血管循環(huán)，在腦血管疾病治療中具有較為廣泛的應(yīng)用。丁苯酞在臨床上主要用于急性腦梗死的治療，不但可以改善腦部缺血和循環(huán)血量，還可以抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，改善患者神經(jīng)功能。丁苯酞在改善腦部缺血區(qū)域的微循環(huán)中的作用獲得臨床認(rèn)可，然而對于因缺血而導(dǎo)致的眩暈的療效卻仍然不清楚，其與前列地爾注射液聯(lián)合治療后循環(huán)缺血性眩暈更是鮮見報道。因此，在上述文獻(xiàn)基礎(chǔ)上，鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）神經(jīng)內(nèi)科課題組近年來采用丁苯酞聯(lián)合前列地爾注射液治療后循環(huán)缺血性眩暈取得了良好的效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年1～10月于我院神經(jīng)內(nèi)科接受治療的110例后循環(huán)缺血性眩暈患者作為觀察對象，按照隨機數(shù)字表法將其隨機分為對照組（55例）和觀察組（55例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者以眩暈為主要臨床表現(xiàn)，且為首次發(fā)病，起病至就診時間在48 h以內(nèi)；經(jīng)顱多普勒（TCD）輔助檢查顯示為椎-基底動脈供血不足。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在腦出血、腦梗死和眼源性、耳源性等其他導(dǎo)致眩暈癥狀的相關(guān)疾病，存在認(rèn)知障礙，治療依從性差，存在藥物禁忌證，資料不全的患者。所有患者均知情同意，并簽訂知情同意書。對照組男30例，女25例；年齡44～78歲，平均（58.2±9.4）歲；起病至就診時間6～48 h，平均（22.7±8.2）h。觀察組男28例，女27例；年齡42～76歲，平均（57.6±9.8）歲；起病至就診時間8～48 h，平均（23.4±8.4）h。兩組患者性別、年齡、就診時間等基線資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入選后，均給予控制基礎(chǔ)疾病等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予前列地爾注射液治療，具體給藥方案如下：前列地爾注射液20 μg（蓬萊諾康，批號1609132）+生理鹽水100 mL靜滴，1次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普，批號118160818）0.2 g/次，3次/d，口服。兩組患者均連續(xù)應(yīng)用2周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn)

療程結(jié)束后，評價眩暈臨床療效，具體標(biāo)準(zhǔn)如下，治愈：經(jīng)過治療，患者眩暈、惡心、嘔吐等臨床癥狀完全消失；有效：經(jīng)過治療，患者眩暈等臨床癥狀顯著改善，無自身及周圍物體旋轉(zhuǎn)感，可以正常生活和工作；無效：經(jīng)過治療，患者眩暈等臨床癥狀無改善，不能正常生活和工作[4]?？傆行?治愈+有效。治療前后，采用TCD檢查兩組患者基底動脈、左椎動脈、右椎動脈血流速度，并于治療過程中觀察比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究中所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

眩暈臨床療效顯示，對照組和觀察組的總有效率分別為81.8%和94.5%，經(jīng)χ2檢驗分析，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后后循環(huán)血流速度比較

治療前，兩組患者基底動脈、左椎動脈、右椎動脈血流速度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者上述動脈血流速度均較治療前明顯增快（均P < 0.05）。與對照組比較，觀察組治療后基底動脈、左椎動脈、右椎動脈血流速度明顯增快，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

治療過程中，無嚴(yán)重不良反應(yīng)病例發(fā)生。其中對照組出現(xiàn)1例血管炎、2例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.4%（3/55）；觀察組出現(xiàn)1例血管炎、3例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.3%（4/55）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2 = 0.00，P = 1.00）。

3 討論

眩暈是常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，發(fā)病率較高，絕大多數(shù)人一生中均會經(jīng)歷此病癥，在所有人群中的發(fā)生率可高達(dá)20%～30%。眩暈發(fā)生機制研究發(fā)現(xiàn)[5]，后循環(huán)缺血是導(dǎo)致眩暈發(fā)生的常見原因，而后循環(huán)缺血一般是在椎基底動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，動脈痙攣和微栓子栓塞引起小腦前動脈、小腦后下動脈、迷路動脈等血管短暫或持續(xù)性不同程度阻塞而導(dǎo)致的血流下降。發(fā)病后，患者常出現(xiàn)視物旋轉(zhuǎn)、惡心、嘔吐等臨床癥狀，且具有反復(fù)發(fā)作的特點，嚴(yán)重影響患者正常的工作及生活質(zhì)量[6]。一般在疾病早期，患者很少會出現(xiàn)腦梗死，但是如果不能得到及時有效的治療，患者癥狀反復(fù)發(fā)作，最終可能形成腦干、小腦或者枕葉梗死，并遺留不同程度的神經(jīng)功能障礙，對患者的遠(yuǎn)期健康尤為不利[7]。目前，臨床上治療后循環(huán)缺血性眩暈的藥物方案多樣，但尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，且療效不一。因此，尋找后循環(huán)缺血性眩暈的有效治療方案具有重要的臨床意義。

前列地爾注射液是以脂微球為藥物載體的前列腺素E1（PGE1）靜脈注射制劑，生物活性多樣，具有抑制血管平滑肌細(xì)胞鈣離子釋放、擴(kuò)張血管、解除微血管痙攣、抑制血管交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素、抑制血小板聚集等作用，從而改善后循環(huán)血流供應(yīng)[8-9]。而且，該藥物可以有效改善內(nèi)耳微循環(huán)，明顯減輕內(nèi)耳水腫，緩解眩暈癥狀，已經(jīng)在眩暈患者中廣泛應(yīng)用[10]。藥理學(xué)研究顯示[11]，這種脂微球為藥物載體的藥物劑型能夠?qū)⑺幬锇邢蚍植嫉绞軗p血管和炎癥部位的特點，能夠有效避免PGE1在肺部失活，應(yīng)用后彌散快，分布均勻，分解速度慢，作用時間明顯延長，而對血管刺激小，不良反應(yīng)明顯減輕。當(dāng)然，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上單一應(yīng)用前列地爾注射液治療后循環(huán)缺血性眩暈的臨床效果有限，部分患者癥狀改善不明顯。為了提高后循環(huán)缺血性眩暈治療效果，臨床上傾向于聯(lián)合藥物方案治療。丁苯酞軟膠囊是一種新型的抗腦缺血藥物，是左旋芹菜甲素人工合成的消旋體，其有效成分為dl-3-正丁基苯肽[12-13]，能夠有效改善腦缺血，通過多種途徑、多個環(huán)節(jié)阻斷腦缺血導(dǎo)致的病理生理過程，在后循環(huán)缺血性眩暈中具有良好的應(yīng)用基礎(chǔ)。藥物學(xué)研究證實[14]，丁苯酞軟膠囊能選擇性抑制花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的微血管痙攣、血小板聚集等病理過程，抑制大腦合成血栓烷A2，組織血栓形成，提高腦內(nèi)ATP及磷酸肌酸水平，調(diào)節(jié)腦缺氧狀態(tài)下腦能量代謝，減輕氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)，改善側(cè)枝循環(huán)，增加微血管數(shù)量，保持微血管結(jié)構(gòu)形態(tài)相對完整。動物實驗表明[15]，丁苯酞可以增加腦血流量和微循環(huán)，還可以增加缺血部位腦血管數(shù)量。丁苯酞在腦部缺血性疾病中具有較為理想的理論應(yīng)用基礎(chǔ)，然而丁苯酞主要用于缺血性卒中的治療中，其在缺血性眩暈中的治療卻較少，尤其是丁苯酞聯(lián)合前列地爾治療后循環(huán)缺血性眩暈的臨床研究更少。本研究對此展開相關(guān)探索，在后循環(huán)缺血性眩暈治療中，兩組患者均取得了較高的治療有效率，不良反應(yīng)發(fā)生率低，且不良反應(yīng)輕微。單用前列地爾注射液治療后循環(huán)缺血性眩暈的總有效率為81.8%，而聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療后的總有效率提高至94.5%，結(jié)果表明該前列地爾注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊的聯(lián)合藥物方案能夠從不同作用機制發(fā)揮協(xié)同作用，共同改善眩暈臨床癥狀，從而提高患者治療效果。

TCD是通過超聲多普勒效應(yīng)來檢測顱內(nèi)動脈的血流動力學(xué)參數(shù)的方法，屬于一種腦血管病的重要檢查方法。TCD可以檢測腦部血流速度，通過顱腦局部血流量的相應(yīng)改變來推測腦血管疾病的病情。國內(nèi)外大量臨床醫(yī)生或者研究人員通過腦部血流速度評定腦血管疾病。目前，TCD是后循環(huán)缺血的有效檢查手段，診斷后循環(huán)缺血性眩暈具有較高的敏感性[16-17]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[18-19]，TCD發(fā)現(xiàn)椎-基底動脈狹窄的特異性和敏感性高達(dá)80%和87%。與健康人群比較，TCD檢查發(fā)現(xiàn)后循環(huán)缺血性眩暈患者的椎-基底動脈血流速度減慢，供血不足[20-21]。因此，增加椎-基底動脈血流速度既是后循環(huán)缺血性循環(huán)的一個治療目標(biāo)，也是治療效果的重要評價指標(biāo)。本研究中，兩組患者治療后椎-基底動脈血流速度均較治療前有所增快。而與單用前列地爾注射液比較，聯(lián)合丁苯酞軟膠囊組患者治療后基底動脈、左椎動脈、右椎動脈血流速度明顯增快，結(jié)果表明丁苯肽軟膠囊在增加椎-基底動脈血流速度方面具有明顯的優(yōu)勢，也從側(cè)面反映聯(lián)合該藥物能夠提高后循環(huán)缺血性眩暈的臨床療效，這主要與該藥物促進(jìn)微血管增生、增加血流灌注等作用有關(guān)[22-23]。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合前列地爾注射液治療后循環(huán)缺血性眩暈效果可靠，能夠提高臨床療效，增加后循環(huán)血流速度，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李志軍，唐娜.尼麥角林治療后循環(huán)缺血性眩暈的療效觀察[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2013，32（3）：291-295.

[2] 林彬，陶楊，王東寧，等.CT、MRI和磁共振動脈成像對后循環(huán)缺血性眩暈的診斷價值[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015， 12（18）：64-65.

[3] 王媛，賈建平，孫永馨，等.后循環(huán)缺血性單發(fā)性眩暈的研究進(jìn)展[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2011，24（4）：311-312.

[4] 國家中醫(yī)藥管理局.中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].1994.

[5] 馮家銀.中藥藥氧聯(lián)合丁咯地爾對后循環(huán)缺血性眩暈的療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（15）：104-105.

[6] 于峰.氟桂利嗪聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療老年后循環(huán)缺血性眩暈的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（6）：1172-1173.

[7] Wen Y，Zhang C，Zhao XF，et al. Safety of different acupuncture manipulations for posterior circulation ischemia with vertigo [J]. Neural Regen Res，2016，11（8）：1267-1273.

[8] 李新萍，馮彥敏.前列地爾注射液治療椎-基底動脈供血不足所致眩暈的療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2009，49（33）：10.

[9] Deng SZ，Zhao XF，Huang LH，et al. The quantity-effect relationship and physiological mechanisms of different acupuncture manipulations on posterior circulation ischemia with vertigo：study protocol for a randomized controlled trial [J]. Trials，2015，16：152.

[10] 于明，張凱博.前列地爾合并丹紅注射液治療老年椎-基底動脈系統(tǒng)短暫性腦缺血所致眩暈的療效觀察[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報，2010，26（3）：270-271.

[11] 魏薇，袁紅，馮媛媛，等.前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9（12）：76-77.

[12] 尹春麗，李永秋，王耀伍，等.丁苯酞軟膠囊對急性腦梗死缺血半暗帶的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2013，26（3）：219-221.

[13] 朱遠(yuǎn)群，譚雙全，阮海林，等.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效分析[J].廣東醫(yī)學(xué)，2010，31（12）：1607-1609.

[14] Lawall H，Pokrovsky A，Checinski P，et al. Efficacy and Safety of Alprostadil in Patients with Peripheral Arterial Occlusive Disease Fontaine Stage Ⅳ：Results of a Placebo Controlled Randomised Multicentre Trial（ESPECIAL）[J]. Eur J Vasc Endovasc Surg，2017，53（4）：559-566.

[15] 奚繼明，張江濤，杜海松，等.丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（11）：73-75.

[16] 范秀玉，范博，吳鐵麗，等.經(jīng)顱多普勒聯(lián)合腦干聽覺誘發(fā)電位對后循環(huán)缺血的診斷價值[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011， 14（30）：3516-3517.

[17] 陳惠靈，何艷，崔穗晶，等.腦梗死患者顱內(nèi)側(cè)支循環(huán)與預(yù)后的關(guān)系探討[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9（14）：186-187，190.

[18] Sloan MA，Alexandrov AV，Tegeler CH，et al. Assessment：transcranial Doppler ultrasonograpy：report of the Therapeutic and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neuroly [J]. Neurology，2004，62（9）：1468-1481.

[19] 王鴻波，李巖，裴俏，等.基于經(jīng)顱多普勒超聲（TCD）評價加味半夏白術(shù)天麻湯對后循環(huán)缺血性眩暈臨床療效[J].中醫(yī)藥信息，2014，31（4）：149-150.

[20] 沈勤康，嚴(yán)民力，戚觀樹，等.補陽還五湯加減治療后循環(huán)缺血性眩暈的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（21）：135-138.

[21] 胡運新，潘夢秋.丁苯酞軟膠囊治療腦小血管病伴發(fā)非癡呆血管性認(rèn)知功能損害患者的臨床研究[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2015，15（12）：50-52.

[22] Abdoulaye IA，Guo YJ. A Review of Recent Advances in Neuroprotective Potential of 3-N-Butylphthalide and Its Derivatives [J]. Biomed Res Int，2016，2016：5012341.

[23] Xue LX，Zhang T，Zhao YW，et al. Efficacy and safety comparison of DL-3-n-butylphthalide and Cerebrolysin：Effects on neurological and behavioral outcomes in acute ischemic stroke [J]. Exp Ther Med，2016，11（5）：2015-2020.