利福昔明聯(lián)合常樂康治療小兒急性腹瀉的臨床療效及其消炎、心肌保護(hù)作用

黨清華，高頌軼

（西安市中心醫(yī)院兒科，西安 710003）

利福昔明聯(lián)合常樂康治療小兒急性腹瀉的臨床療效及其消炎、心肌保護(hù)作用

黨清華，高頌軼

（西安市中心醫(yī)院兒科，西安 710003）

目的：探究利福昔明聯(lián)合常樂康治療小兒感染性腹瀉的臨床效果及其消炎、心肌保護(hù)作用。方法：選擇我院2014年1月～2016年6月收治的184例小兒腹瀉患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，平均分為觀察組及對(duì)照組，每組92例。比較兩組患者臨床療效及心肌酶、炎癥因子水平。結(jié)果：觀察組的總有效率為95.65%，顯著高于對(duì)照組的總有效率（83.29%）；治療后，兩組患者血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），乳酸脫氫酶（LDH），磷酸肌酸激酶（CK）以及肌酸激酶同工酶（CK-MB）的水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組；治療后，兩組患者的白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10）以及腫瘤壞死因子（TNF-α）的水平顯著降低，且觀察組患者血清炎性因子水平顯著低于對(duì)照組。結(jié)論：利福昔平聯(lián)合常樂康治療小兒急性腹瀉臨床效果顯著，可顯著控制炎癥反應(yīng)并具有一定的心肌保護(hù)作用，值得臨床推廣。

小兒腹瀉；利福昔明；常樂康；心肌酶；炎性因子

小兒急性腹瀉是兒童時(shí)期常見的一種急性腸胃功能紊亂，以大便次數(shù)增多，大便性狀改變?yōu)橹鞯木C合征。若治療不及時(shí)可引起脫水及一系列并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅兒童健康。WHO的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，每年全世界至少20億人次發(fā)生腹瀉，其中約150萬兒童死于腹瀉病。小兒腹瀉病也被列入到世界衛(wèi)生組織的全球疾病控制戰(zhàn)略中［1］。根據(jù)病因的不同可分為感染性腹瀉和非感染性腹瀉，研究認(rèn)為小兒腹瀉80%以上屬于感染性腹瀉，且致病微生物主要為細(xì)菌和病毒［2］，如：志賀氏菌、空腸彎曲菌、腸毒素性大腸桿菌、輪狀病毒、柯薩奇病毒等。目前來說小兒腹瀉病的治療多采用單純抗菌，抗病毒方案，然而這種方案的療效不佳。不合理的抗生素治療在殺死致病微生物同時(shí)還會(huì)導(dǎo)致腸道益生菌數(shù)量銳減，腸道菌群失衡，進(jìn)一步加重病情，或者產(chǎn)生耐藥致病菌，不利于病情恢復(fù)。筆者采用利福昔明聯(lián)合腸樂康治療小兒急性腹瀉取得了良好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2014年1月～2016年6月收治的184例小兒腹瀉患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，平均分為觀察組及對(duì)照組，每組92例。觀察組：男/女=（49/43），年齡2.5～12.0歲，平均年齡（6.84±0.37）歲，病程為1～4 d；對(duì)照組：男/女=（47/45），年齡2.9～11.5歲，平均年齡（6.72±0.29）歲，病程為1～4 d；臨床癥狀均表現(xiàn)為腹瀉，嘔吐，發(fā)熱，脫水。對(duì)照組和觀察組患者在基本資料及臨床癥狀、危重程度上均無顯著差異（P ＞ 0.05）。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)所有患兒均符合《兒科學(xué)》小兒腹瀉的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［3］。排除：入院前已使用益生菌的患兒；心、腎功能不全，心肌炎患兒；近期服用過免疫抑制類藥物；有藥物過敏史，先天腸胃畸形和免疫缺陷的患兒。所有患兒家屬均知情同意，且該研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 治療方法兩組患兒均給予補(bǔ)液鹽（ORS），補(bǔ)充維生素、鈣質(zhì)等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予規(guī)范化廣譜抗生素治療；觀察組給予利福昔明干混懸劑（南京臣工制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040040），0.1 g/次，3次/天，用溫開水沖服；并加服常樂康（山東博山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020015），1粒/次，2次/天，禁止與牛奶同時(shí)服用。兩種藥間隔半個(gè)小時(shí)至1小時(shí)服用。

1.4 療效判斷及觀察指標(biāo)

1.4.1 療效判斷參照全國(guó)腹瀉病防治學(xué)術(shù)研討會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)［4］，顯效：治療5天后患兒糞便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常，其他全身癥狀如：發(fā)熱、嘔吐等完全消失；有效：治療5天后糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善；無效：治療5天后糞便性狀、次數(shù)及全身癥狀均無好轉(zhuǎn)甚至惡化；治療總有效率＝（顯效＋有效）／總例數(shù)。

1.4.2 血清心肌酶水平測(cè)定治療前后收集患兒清晨空腹靜脈血5.0 mL，經(jīng)離心后獲得血清，于全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)心肌酶水平，包括：谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），乳酸脫氫酶（LDH），磷酸肌酸激酶（CK）以及肌酸激酶同工酶（CK-MB）。

1.4.3 血清白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10）、腫瘤壞死因子（TNF-α）水平通過酶聯(lián)免疫法測(cè)定患者血清IL-6、IL-10及TNF-α水平，試劑盒購(gòu)于上海酶聯(lián)生物科技有限公司，具體操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書。

1.4.4 不良事件發(fā)生情況記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS17.0軟件，計(jì)數(shù)資料（臨床療效）用卡方檢驗(yàn)對(duì)比分析，計(jì)量資料（心肌酶，炎性因子水平）用t檢驗(yàn)對(duì)比分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較觀察組的總有效率為95.65%（88/92），對(duì)照組的總有效率為83.29%（77/92），觀察組的總有效率高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組治療前后心肌酶水平比較治療前，觀察組的心肌酶水平如：CK、CK-MB、AST以及LDH水平與對(duì)照組無差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清心肌酶的水平均顯著降低（P＜0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較治療前，觀察組的炎性因子水平如：TNF-α、IL-6、IL-10水平與對(duì)照組比較無差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清炎性因子的水平均顯著降低（P＜0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

3 討論

腹瀉病是多發(fā)于兒童時(shí)期的消化系統(tǒng)疾病，與貧血、肺炎、佝僂病并稱“小兒四病”。兒童消化系統(tǒng)中胃酸和消化酶的分泌有限，加之免疫力較低等原因使得腹瀉病的發(fā)病率較高。有研究報(bào)道，病原體感染性小兒腹瀉患者均伴隨不同程度的心肌損傷［5］，然而，近年來對(duì)小兒腹瀉病的治療鮮有關(guān)注對(duì)心肌的保護(hù)作用。此外，腹瀉與腸道菌群失調(diào)關(guān)系密切，?；橐蚬?，形成惡性循環(huán)。因此有效控制病原體并重建腸道菌群平衡對(duì)于腹瀉病的治療有著關(guān)鍵性意義。

表2 兩組治療前后心肌酶水平比較（U/L）

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較

本研究結(jié)果顯示，利福昔明聯(lián)合常樂康治療小兒急性腹瀉的總有效率為95.65%（88/92），顯著高于對(duì)照組的總有效率（83.29%（77/92））。在治療期間未發(fā)生不良反應(yīng)事件，說明利福昔明聯(lián)合常樂康治療小兒腹瀉安全有效。檢測(cè)治療前后患者血清中心肌酶的水平時(shí)發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患者的CK、CK-MB、AST以及LDH水平均較高，超出正常值范圍，說明本研究中腹瀉患者均伴有不同程度的心肌損傷，該結(jié)果與鄧世敏［5］，羅世永［6］等人報(bào)道的心肌酶與感染性疾病密切相關(guān)相一致，這提示對(duì)于腹瀉患兒，臨床上還應(yīng)關(guān)注是否心肌損傷。CK、CK-MB、AST以及LDH均屬于胞內(nèi)酶，然而當(dāng)機(jī)體受到感染時(shí)，大量釋放的炎癥因子促使細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致胞內(nèi)酶在血液中含量激增。研究報(bào)道，腹瀉伴有精神不振的患者心肌損傷可能性很大，心肌酶的水平上升明顯，可達(dá)正常值得3～4倍［7］。經(jīng)治療后，兩組患兒的心肌酶水平均有明顯下降，觀察組心肌酶的水平顯著低于對(duì)照組，結(jié)果表明利福昔明聯(lián)合常樂康能夠顯著降低心肌酶水平，具有一定的心肌保護(hù)作用。此外研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒血清IL-6，IL-10，TNF-α水平顯著低于對(duì)照組。白介素，TNF-α是機(jī)體內(nèi)重要的炎癥因子，TNF-α在細(xì)菌或病毒感染過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，其能夠促進(jìn)白介素因子和血小板因子的活化與釋放，而釋放的白介素和血小板因子又能夠反作用于單核巨噬細(xì)胞，進(jìn)一步促進(jìn)TNF-α的釋放，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)，加重病情［8］。有效控制炎癥反應(yīng)是治療感染性疾病的首要原則。利福昔明是一種廣譜抗生素，是唯一指定可用于腸道感染的利福霉素衍生物，一項(xiàng)病例對(duì)照研究表明：利福昔平的臨床有效率，細(xì)菌清除率均與左氧氟沙星可比，且毒副作用極少［9］。常樂康是一種微生態(tài)制劑，其有效成分為酪酸梭菌、雙歧桿菌活菌。已有大量的研究表明微生態(tài)制劑在腹瀉、潰瘍性結(jié)腸炎、腸易激綜合征等疾病上的治療效果較好，其作用機(jī)理主要有抑制致病微生物；恢復(fù)腸道正常菌群；控制炎癥反應(yīng)等幾個(gè)方面［10-12］。

綜上所述，利福昔平聯(lián)合常樂康治療小兒急性腹瀉臨床效果顯著，可顯著控制炎癥反應(yīng)并具有一定的心肌保護(hù)作用，值得臨床推廣。

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The clinical effect of rifaxim in combined w ith Chang lekang on treating children w ith acute diarrhea and its role in anti-inflammatory, m yocardial preservation

Dang Qing-hua, Gao Song-yi
(Department of pediatrics, Xi 'an Central Hospital, Xi 'an 710003, China)

Objective To explore the clinical effect of rifaximin combined with Chang lekang on treating children with acute diarrhea and its role in anti-inflammatory, myocardial preservation. M ethods 184 cases treated in our hospital from January, 2014 to June, 2016 were randomly divided into the observation group and control group with each group of 92 cases. The clinical effect and levels of inflammatory cytokine and myocardial enzyme were compared in the two groups. Results The total effective rate in the observation group was 95.65%, which was significantly higher than the control group (83.29%). After therapy, the level of AST, LDH, CK and CK-MB were obviously decreased compared with those of before therapy, and those of the observation group were significantly lower than the control group; Similarly the level of IL-6、IL-10 and TNF-α in all the two groups were obviously decreased compared with those of before therapy, and those of the observation group were significantly lower than the control group. Conclusion Rifaximin combined with Chang lekang was effective methods in treating children with acute diarrhea and could decrease levels of inflammatory cytokine as well as myocardial enzyme, which deserve clinical expansion.

acute diarrhea; rifaximin; chang lekang; myocardial enzyme; inflammatory cytokine

R725.1

A

1673-016X（2017）04-0158-03

2017-01-03

高頌軼，E-mail：gaosongyi_1984@med icinepaper. com. cn