液基細(xì)胞學(xué)檢查DNA定量分析在宮頸癌早期篩查中的應(yīng)用研究及意義

余 翔，吳春霞

（1. 重慶市萬州區(qū)婦幼保健院病理科，重慶 404000；2. 重慶市萬州區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，重慶 404000）

液基細(xì)胞學(xué)檢查DNA定量分析在宮頸癌早期篩查中的應(yīng)用研究及意義

余 翔1，吳春霞2

（1. 重慶市萬州區(qū)婦幼保健院病理科，重慶 404000；2. 重慶市萬州區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，重慶 404000）

目的：觀察宮頸細(xì)胞DNA與液基細(xì)胞檢查在宮頸癌早期篩查中的應(yīng)用效果。方法：取宮頸癌早期篩查患者12630例，入院后患者均行宮頸細(xì)胞DNA倍體定量檢測和液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合測定完成早期篩查。對1146例宮頸癌細(xì)胞DNA倍體定量測定或液基細(xì)胞學(xué)篩查陽性患者進(jìn)行陰道鏡檢查并進(jìn)行組織病理學(xué)檢測。結(jié)果：1728例DNA定量分析陽性，占13.68%；1133例液基細(xì)胞學(xué)檢查陽性，占8.97%。DNA定量分析中10902例未見，1063例DNA細(xì)胞少量異常；液基細(xì)胞學(xué)檢查中11497例正?；蜓装Y；575例為不典型鱗狀上皮細(xì)胞，365例低度鱗狀上皮內(nèi)病變；1146例液基細(xì)胞學(xué)檢查DNA定量分析異常行陰道鏡檢查活檢，5陽性率為50.61%，診斷敏感性為89.14%（517/580），特異性為75.80%（429/566）；1070例液基細(xì)胞學(xué)檢查陽性，以宮頸活檢為標(biāo)準(zhǔn)，液基細(xì)胞學(xué)檢查敏感性為73.28%（425/780），特異性為76.50%（433/566）。結(jié)論：液基細(xì)胞檢查與宮頸細(xì)胞DNA定量分析均為早期宮頸癌常用的篩查方法，且兩者聯(lián)合篩查能提高診斷敏感性、特異性，值得推廣應(yīng)用。

液基細(xì)胞檢查；DNA定量分析；宮頸癌；早期篩查；應(yīng)用效果

宮頸癌是臨床上常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率、死亡率僅次于乳腺癌，位于第二位［1］。目前，臨床上對于宮頸癌發(fā)病機(jī)制尚不完全知曉，它是一個(gè)連續(xù)的發(fā)展過程，通常需要經(jīng)歷宮頸上皮內(nèi)瘤樣變I-CINII-CINIII-原位癌-宮頸早期浸潤癌及宮頸浸潤癌等步驟［2］。由于宮頸癌患者發(fā)病早期臨床癥狀缺乏特異性，且宮頸癌前病變到發(fā)展為宮頸癌需要10-20年，導(dǎo)致多數(shù)患者是由體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)且已經(jīng)為中、晚期，喪失最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)［3］。因此，為了提高女性健康應(yīng)該采取有效的措施加大宮頸癌篩查力度，降低宮頸癌發(fā)生率。宮頸細(xì)胞DNA倍體定量檢測和液基細(xì)胞學(xué)篩查均為宮頸癌患者中常用的診斷方法，該方法能完善疾病的早期篩查，但是其診斷效果尚存在較大的爭議［4］。為了探討液基細(xì)胞檢查聯(lián)合DNA定量分析在宮頸癌早期篩查中的應(yīng)用效果及價(jià)值。取2014年5月～2016年7月醫(yī)院收治宮頸癌早期篩查患者12630例，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料取宮頸癌早期篩查患者12630例，年齡（21～65）歲，平均（35.6±2.5）歲。入選患者均采用全自動(dòng)細(xì)胞腫瘤篩查分析系統(tǒng)同時(shí)進(jìn)行液基細(xì)胞學(xué)檢查和DNA倍體分析，且有所患者均在月經(jīng)干凈后3-10d內(nèi)進(jìn)行陰道活檢和病理檢查。入選患者對檢查方法知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除合并有影響效應(yīng)指標(biāo)觀測、判斷其他生理或病理者；②排除合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常者；③排除合并傳染性疾病及意識(shí)不清或存在精神障礙者。

1.2 方法入院后患者均行宮頸細(xì)胞DNA倍體定量檢測和液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合測定完成早期篩查。對1146例宮頸癌細(xì)胞DNA倍體定量測定或液基細(xì)胞學(xué)篩查陽性患者進(jìn)行陰道鏡檢查并進(jìn)行組織病理學(xué)檢測方法［5］：①標(biāo)本的采集與處理。入選患者篩查過程中首先需要完成樣本的采集，醫(yī)生為女性發(fā)放特制的宮頸管刷，指導(dǎo)女性使用方法，采集宮頸口處脫落的細(xì)胞，采樣完畢后立即放入固定液中固定，每份標(biāo)本一式兩份，制備薄層，一張薄層進(jìn)行DNA定量分析，另一張薄層進(jìn)行TBS診斷［6-7］。②細(xì)胞DNA定量分析。取獲得的薄層，采樣全自動(dòng)圖像分析系統(tǒng)（廈門邁克奧迪公司）對宮頸脫落細(xì)胞進(jìn)行定量測定。以測定的DNA指數(shù)=1視為正常，并建議患者4-6個(gè)月后再進(jìn)行一次篩查；DNA指數(shù)≥2.5表示機(jī)體中存在異常細(xì)胞，當(dāng)測定定量為1-2個(gè)DNA倍體異常表示異常細(xì)胞數(shù)量較少；≥3個(gè)DNA倍體異常表示異常細(xì)胞數(shù)量較多［8-9］。③液基細(xì)胞學(xué)檢查。采用TBS分級系統(tǒng)對采集的標(biāo)本進(jìn)行液基細(xì)胞學(xué)檢查，檢查內(nèi)容以涂片的質(zhì)量為主。診斷評價(jià)方法為：正常/炎癥、不典型鱗狀上皮細(xì)胞、低度鱗狀上皮內(nèi)病變和高度鱗狀上皮內(nèi)病變、鱗狀細(xì)胞癌、腺細(xì)胞和腺癌，細(xì)胞學(xué)陽性則指不典型鱗狀上皮細(xì)胞以上。④陰道鏡檢查并進(jìn)行組織病理學(xué)檢測診斷主要包括三種：正?；蜓装Y、宮頸上皮瘤或原位癌、浸潤癌。入選患者篩查時(shí)相關(guān)操作步驟必須嚴(yán)格遵循儀器、試劑盒操作說明進(jìn)行，且對于不合格標(biāo)本重新取樣后測定［10-11］。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS18.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，采用n（%）表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用（±s）表示，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 入選女性篩查結(jié)果10902例DNA定量分析陰性，占86.32%，1728例陽性，占13.68%；11497例液基細(xì)胞學(xué)檢查陰性，占91.03%，1133例陽性，占8.97%。2種篩查方法陽性檢出率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 液基細(xì)胞學(xué)檢查與DNA定量分析篩查結(jié)果比較DNA定量分析中10902例未出現(xiàn)異常細(xì)胞，1063例DNA細(xì)胞少量異常；液基細(xì)胞學(xué)檢查中11497例正?；蜓装Y；575例為不典型鱗狀上皮細(xì)胞，365例低度鱗狀上皮內(nèi)病變；隨著DNA定量異倍體細(xì)胞增加，液基細(xì)胞學(xué)檢查陽性率增加，見表1。

表1 液基細(xì)胞學(xué)檢查與DNA定量分析篩查結(jié)果比較

2.3 DNA定量分析與活檢病理結(jié)果比較12630患者中1146例液基細(xì)胞學(xué)檢查DNA定量分析異常，行陰道鏡檢查活檢，580例患者活檢病理陽性，陽性率為50.61%，其中宮頸上皮瘤576例，4例浸潤癌，且多發(fā)生在DNA定量分析異?！?中，診斷敏感性為89.14%（517/580），特異性為75.80%（429/566），見表2。

2.4 液基細(xì)胞學(xué)檢查與活檢病理結(jié)果比較1146例患者中，1070例液基細(xì)胞學(xué)檢查陽性，以宮頸活檢為標(biāo)準(zhǔn)，液基細(xì)胞學(xué)檢查敏感性為73.28%（425/780），特異性為76.50%（433/566），見表3。

表2 DNA定量分析與活檢病理結(jié)果比較

表3 液基細(xì)胞學(xué)檢查與活檢病理結(jié)果比較

3 討論

宮頸癌是臨床上常見的惡性腫瘤，且患者發(fā)病早期容易漏診，再加上患者對疾病缺乏了解，導(dǎo)致患者確診后已經(jīng)錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)［12］。傳統(tǒng)方法以宮頸液基細(xì)胞篩查為主，該方法能宮頸癌篩查的常用方法，便于基層開展大規(guī)模防癌篩查工作。但是，臨床上采用液基細(xì)胞檢測時(shí)容易造成細(xì)胞丟失，并且對制片技術(shù)要求較高，診斷敏感性相對較低［13-14］。近年來，宮頸細(xì)胞DNA定量分析在宮頸癌篩查中得到應(yīng)用，且效果理想。宮頸細(xì)胞DNA定量分析主要是通過對細(xì)胞核內(nèi)DNA含量或染色體倍數(shù)的測量來判斷細(xì)胞的整體生長情況。因此，DNA定量分析方法可以認(rèn)識(shí)是從傳統(tǒng)形態(tài)描述向定向發(fā)展的階段。無論是何種細(xì)胞在其增殖或生長過程中細(xì)胞核中的DNA結(jié)構(gòu)及含量均會(huì)產(chǎn)生明顯的變化，利用相應(yīng)的技術(shù)測定細(xì)胞DNA能判斷細(xì)胞的增殖情況，對于DNA含量異常患者，表明機(jī)體組織存在異常病變可能［15］。因此，通過細(xì)胞核DNA含量測定能了解機(jī)體代謝情況，能作為腫瘤標(biāo)志物的判定指標(biāo)。但是，臨床上對于單一采用宮頸細(xì)胞DNA定量分析效果不理想者，則可以聯(lián)合液基細(xì)胞檢查，發(fā)揮不同篩查方法優(yōu)勢，達(dá)到優(yōu)勢互補(bǔ)，必要時(shí)可以行陰道鏡取材進(jìn)行病理篩查，進(jìn)一步確診，為患者早期診斷、治療提供依據(jù)［16］。

綜上所述，液基細(xì)胞檢查與宮頸細(xì)胞DNA定量分析均為早期宮頸癌常用的篩查方法，且兩者聯(lián)合篩查能提高診斷敏感性、特異性，值得推廣應(yīng)用。

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App lication and significance of liquid - based cytology and DNA quantitative analysis in early screening of cervical

Yu Xiang1, Wu Chun-xia2
(1. Department of Disease Science, Chongqing 404000, China; 2. Matermity and Child Care, Chongqing 404000, China)

Objective To observe the effect and value of liquid-based cytology combined with DNA quantitative analysisin the early screening of cervical cancer. M ethods 12, 630 patients with cervical cancer were screened for early screening. All patients were examined by DNA ploidy and liquid - based cytology. The positive rate of DNA ploidy and liquid-based cytology in 1146 cases of cervical cancer were examined by colposcopy and histopathological examination. The results of liquidbased cytology combined with DNA quantitative analysis in the early screening of cervical cancer . Results DNA quantitative analysis was positive in 1728 cases, accounting for 13.68%.1133 cases were positive by liquid-based cytology, accounting for 8.97%. DNA quantitative analysis of 10902 cases, 1063 cases of DNA cells a small amount of abnormal; liquid-based cytology in 11497 cases of normal or inflammation; 575 cases of atypical squamous epithelial cells, 365 cases of low-grade squamous intraepithelial lesions; 1146 cases The positive rate was 50.61%, the diagnostic sensitivity was 89.14% (517/580), the specificity was 75.80% (429/566); 1070 cases of liquid-based cytology The sensitivity was 73.28% (425/780), and the specificity was 76.50% (433/566). Conclusion The sensitivity and specificity of liquid-based cytology examination are 73.28% (425/780) and 76.50% (433/566) respectively. Conclusion: Both liquid-based cytology test and DNA quantitative analysis of cervical cells are common screening methods for early cervical cancer, and combined screening can improve the sensitivity and specificity of diagnosis. It is worthy of popularization and application.

liquid-based cytology; DNA quantitative analysis; cervical cancer; early screening

R737.33

A

1673-016X（2017）04-0142-04

2017-03-30

吳春霞，E-mail：117235156@qq.com