CNSI患者腦脊液中CRP、IL-6及IFN－γ的表達(dá)及臨床意義

黃金菊

（同濟(jì)文昌市人民醫(yī)院，文昌 571300）

CNSI患者腦脊液中CRP、IL-6及IFN－γ的表達(dá)及臨床意義

黃金菊

（同濟(jì)文昌市人民醫(yī)院，文昌 571300）

目的：觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（CNSI）患者腦脊液中CRP、IL-6及IFN－γ的表達(dá)情況，并探討其臨床意義。方法：以2014年2月～2015年9月在我院接受治療的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者為觀察對象，其中病毒性腦膜炎患者42例，化膿性腦膜炎患者45例，結(jié)核性腦膜炎患者40例，同時選取40例健康者為對照組。觀察四組患者腦脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平，比較不同預(yù)后的患者其CRP、IL-6及IFN－γ水平的差異，采用Pearson相關(guān)分析法分析CRP、IL-6及IFN－γ之間的相關(guān)性。結(jié)果：四組患者腦脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平存在顯著差別：化腦組患者的CRP和IL-6水平明顯高于其他各組，而病腦組患者的IFN－γ水平明顯高于其他各組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；昏迷組患者的CRP、IL-6及IFN－γ水平明顯高于未昏迷組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；病腦、化腦和結(jié)腦患者的腦脊液CRP水平與IL-6和IFN－γ水平正相關(guān)，且IL-6和IFN－γ水平也呈正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論：CNSI患者腦脊液中CRP、IL-6及IFN－γ水平較高，且出現(xiàn)昏迷的患者更甚，可作為臨床監(jiān)測病情的指標(biāo)。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染；腦脊液；CRP；IL-6；IFN－γ

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（CNSI）以神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞或神經(jīng)元等腦細(xì)胞的壞死、變性為病理表現(xiàn)，是指脊髓和腦實質(zhì)及其被膜和血管遭到病原體侵襲而引發(fā)的炎癥疾病，其中細(xì)菌、病毒、真菌、螺旋體及結(jié)核菌等均為危害人體健康的病原體［1］。病毒性腦膜炎（病腦）、化膿性腦膜炎（化腦）、結(jié)核性腦膜炎（結(jié)腦）均為常見CNSI。CNSI的病理過程及發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前尚不明確。岳新勝［2］的研究發(fā)現(xiàn)CNSI的發(fā)病機(jī)制可能與機(jī)體與病原體的相互作用有關(guān)，C反應(yīng)蛋白（CRP）、IL-6及γ-干擾素（IFN－γ）均為神經(jīng)元損傷的敏感標(biāo)志物，其含量變化可能對CNSI患者的診斷起到輔助作用。本研究通過觀察CNSI患者腦脊液中CRP、IL-6及IFN－γ的表達(dá)情況，并探討其臨床意義旨在為臨床CNSI的診斷和治療提供更多思路，取得了較好的效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取2014年2月～2015年9月在我院接受治療的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18周歲；（2）經(jīng)實驗室檢查確診為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染；（3）無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；（2）不愿參與本項研究者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入研究對象127例，其中病毒性腦膜炎患者42例，男22例，女20例，年齡18～43歲，平均29.68±3.25歲；化膿性腦膜炎患者45例，男24例，女21例，年齡19～42歲，平均30.16±3.16歲；結(jié)核性腦膜炎患者40例，男22例，女18例，年齡20～43歲，平均30.05±3.21歲，對照組40例，男20例，女20例，年齡19～43歲，平均30.13±3.15歲。四組患者在年齡、性別等一般資料方面無明顯差別，具有可比性。80例患者中昏迷者14例，未昏迷者66例。本項研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會評審?fù)ㄟ^，且所有患者均知情同意。

1.2 方法所有待檢者入院24h內(nèi)行腰穿，取腦脊液5m l，其中留取2m l用于腦脊液生化及細(xì)胞學(xué)檢查，1ml行CRP檢查，2m l置-80℃冰箱凍存待檢。應(yīng)用速率散射免疫比濁法檢測腦脊液CRP水平；雙抗體夾心ELISA法檢測腦脊液IL-6及IFN－γ水平［3］。上述試劑盒均購于南京建成生物研究所，具體操作由專業(yè)技師依據(jù)試劑盒說明書操作。

1.3 評價指標(biāo)觀察四組患者腦脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平，比較不同預(yù)后的患者其CRP、IL-6及IFN－γ水平的差異，分析CRP、IL-6及IFN－γ之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理所有數(shù)據(jù)經(jīng)雙人錄入后，采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料采用例或百分率表示，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。一般資料根據(jù)資料類型采用t檢驗或卡方檢驗進(jìn)行處理，四組患者腦脊液 CRP、IL-6及IFN－γ水平的比較采用方差分析進(jìn)行處理，不同預(yù)后患者CRP、IL-6及IFN－γ水平的比較采用t檢驗進(jìn)行處理，采用Pearson相關(guān)分析法分析CRP、IL-6及IFN－γ之間的相關(guān)性。P＜0.05記為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 四組患者腦脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平的比較由表1可知，四組患者腦脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平存在顯著差別：化腦組患者的CRP和IL-6水平明顯高于其他各組，而病腦組患者的IFN－γ水平明顯高于其他各組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 四組患者腦脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平的比較

2.2 不同預(yù)后患者腦脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平的比較由表2可知，昏迷組患者的CRP、IL-6及IFN－γ水平明顯高于未昏迷組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 不同預(yù)后患者腦脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平的比較

2.3 CRP、IL-6及IFN－γ之間的相關(guān)分析由表3可知，病腦、化腦和結(jié)腦患者的腦脊液CRP水平與IL-6和IFN－γ水平正相關(guān)，且IL-6和IFN－γ水平也呈正相關(guān)關(guān)系。

表3-1 病腦組患者CRP、IL-6及IFN－γ之間的相關(guān)性

表3-2 化腦組患者CRP、IL-6及IFN－γ之間的相關(guān)性

表3-3 結(jié)腦組患者CRP、IL-6及IFN－γ之間的相關(guān)性

3 討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)作為人體的生命中樞，對各類病原體均具有較強(qiáng)的抵抗能力，脊髓和腦一旦被病原體成功侵襲感染后果非常嚴(yán)重，其中感染病菌對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的破壞作用引發(fā)的顱內(nèi)感染可導(dǎo)致患者昏迷，病死率極高［4，5］。因而尋求診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（CNSI）的有效方法具有重要意義，腦脊液檢查是診斷CNSI的重要手段，其中腦脊液的CRP、IL-6及IFN－γ水平與血腦屏障功能障礙密切相關(guān)，并在CNSI的形成與發(fā)展過程具有重要地位。

CRP是由肝細(xì)胞分泌的一種血漿成分，可靈敏地反映組織或細(xì)胞的損傷程度。本研究健康者CRP水平較低，CNSI患者的水平較高。我們認(rèn)為當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥或感染后，激活應(yīng)激反應(yīng)，CRP水平因而上升。有研究［6，7］顯示當(dāng)細(xì)菌發(fā)生感染后，CRP顯著升高，但是病毒感染后CRP升高不顯著。我們在研究發(fā)現(xiàn)化腦組及昏迷患者的CRP升高明顯，而其他病型無此現(xiàn)象，此結(jié)果與上述理論一致。其可能是由于病毒和細(xì)菌對CRP結(jié)合特性和對細(xì)胞損傷機(jī)制的不同決定的［8］。CRP可結(jié)合含有磷脂基的物質(zhì)，例如含有磷酸膽堿的細(xì)胞膜多糖及細(xì)菌的細(xì)胞壁上 C-多糖等且細(xì)菌感染普遍發(fā)生于細(xì)胞外，可導(dǎo)致細(xì)胞膜分離，膽堿磷酸分子充分暴露并提供了CRP附著點，促進(jìn)肝細(xì)胞分泌活性的CRP，使CRP水平升高；然而大部分病毒感染于細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行，暴露的磷脂蛋白質(zhì)較少，無法刺激CRP的結(jié)合和分泌［9，10］。其中化膿性腦膜炎是由病菌感染引發(fā)，因而于CNSI早期檢測腦脊液CRP含量有利于鑒別病毒性腦膜炎和化膿性腦膜炎且檢測方法簡單，值得推廣。但是因為CRP只對細(xì)胞外感染敏感，故此CRP不能作為診斷CNSI的單獨(dú)指標(biāo)還應(yīng)排除其他部位的惡性腫瘤、細(xì)菌感染及風(fēng)濕熱等病癥和借助腦脊液的相關(guān)指標(biāo)IL-6及IFN－γ等做出綜合診斷。

本研究還發(fā)現(xiàn)化膿性IL-6較高，而病毒性腦炎和結(jié)核性腦炎無此現(xiàn)象。IL-6是具有廣泛生物學(xué)活性的單鏈多功能糖蛋白細(xì)胞因子，廣泛存在于中樞神經(jīng)［11］。機(jī)體感染或出現(xiàn)炎癥時，進(jìn)入腦內(nèi)的外周巨噬細(xì)胞可分泌大量細(xì)胞因子，此外神經(jīng)細(xì)胞也可合成多種細(xì)胞因子［12］。 IL-6可活化基質(zhì)金屬蛋白酶，造成血腦脊液屏障和血腦屏障功能障礙，還可刺激神經(jīng)細(xì)胞釋放大量活性氨基酸、活性氧、NO及毒性氮氧化合物，造成線粒體功能障礙，引發(fā)腦缺氧、顱高壓、腦水腫及神經(jīng)元死亡，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)病癥［13］。故此，可在細(xì)菌顱內(nèi)感染的化膿性腦膜炎及昏迷患者的腦脊液中測得高水平的IL-6。此外李璐研究［14］發(fā)現(xiàn)IL-6不僅參與了腦炎的病理過程，其與病情發(fā)展也具有密切關(guān)系。

IFN-γ主要是由活化的自然殺傷（NK）細(xì)胞及輔助 T 細(xì)胞（Th1）產(chǎn)生的一種單體糖蛋白，可誘導(dǎo)粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的活化、分化和增值，并聚集于感染部位，殺傷并吞噬結(jié)核菌，具有重要的免疫調(diào)節(jié)功能且調(diào)節(jié)結(jié)核性腦膜炎的作用更為明顯［15］。本研究中結(jié)核性腦膜炎及出現(xiàn)昏迷現(xiàn)象患者的腦脊液 IFN-γ 水平升高，提示大量的免疫細(xì)胞聚集于感染部位，腦膜細(xì)胞的免疫功能得到增強(qiáng)。此外，本研究中病毒性腦膜炎患者在早期的病毒感染過程中，產(chǎn)生的 IFN-γ具有抑制病毒復(fù)制的功能，因而病毒性腦膜炎患者 IFN-γ 水平也較高。因而，CNSI早期檢測腦脊液 IFN-γ 水平有利于輔助診斷病毒性腦膜炎和結(jié)核性腦膜炎。

綜上所述，CNSI患者腦脊液中CRP、IL-6及IFN－γ水平較高，且出現(xiàn)昏迷的患者更甚，可作為臨床監(jiān)測病情的指標(biāo)。

［1］ 王煥榮. 腦脊液CRP、NSE及IFN-γ在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的診斷意義［J］. 中國老年學(xué)雜志, 2015, 1(5): 1256-1258.

［2］ 岳新勝, 張云峰, 李勝迪. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者腦脊液檢查的結(jié)果分析［J］. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2015, 25(16): 3729-3730.

［3］ 王莉莉, 王吉波, 梁宏達(dá), 等. 細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、IL-8、IFN-γ在中樞神經(jīng)精神狼瘡發(fā)病中的作用［J］. 中國免疫學(xué)雜志, 2014, 30(2): 247-251.

［4］ 王悅, 張魯濤, 史利克, 等. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者腦脊液病原菌分布及耐藥性分析［J］. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2014, 24(21): 5247-5249.

［5］ 王艷萍, 徐曉華, 華穎, 等. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒血清、腦脊液MMP-9和IL-1β水平變化及意義［J］. 山東醫(yī)藥, 2014, 54(39): 23-26.

［6］ 高爽, 王高亞, 歐陽蘇珊, 等. 狼瘡腦病患者腦脊液白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α水平及其臨床意義［J］. 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2015, 44(9): 783-785.

［7］ 李娜, 時丹丹, 程晉成, 等. 腦出血患者腦脊液和血清中白介素-1β差異表達(dá)及其意義［J］. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 24(36): 55-57.

［8］ 姜濤, 張愛武, 方燕南, 等. MRI及腦脊液分析在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染鑒別中的作用［J］. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 13(1): 76-79.

［9］ Wang J B, Li H, Wang L L, et al. Role of IL-1, IL-6, IL-8 and IFN in pathogenesis of central nervous system neuropsychiatric systemic lupus erythematous［J］. International Journal of Clinical & Experimental Medicine, 2014, 8(9): 16658-16663.

［10］ Irena, Slavuljica, Daria, et al. Immunobiology of congenital cytomegalovirus infection of the central nervous system--the murine cytomegalovirus model［J］. Cellular & Molecular Immunology, 2015, 12(2): 180-191.

［11］ Li F, Wang Y, Yu L, et al. Viral Infection of the Central Nervous System and Neuroinflammation Precede Blood-Brain Barrier Disruption during Japanese Encephalitis Virus Infection ［J］. Journal of Virology, 2015, 89(10): 5602-14.

［12］ 袁秀麗. 結(jié)核性腦膜炎患者血漿和腦脊液中miRNAs含量檢測及其臨床價值評估［J］. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 25(31): 22-25.

［13］ Kastrukoff L, Lau A, Thomas E. Latent viral infection of the central nervous system and the inside-out and outside-in hypotheses of multiple sclerosis［J］. Journal of Neuroimmunology, 2014, 275(1-2): 117–118.

［14］ 李璐, 蔣春明, 陳偉富, 等. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒神經(jīng)元特異性烯醇化酶與胰島素樣生長因子Ⅰ的表達(dá)及臨床意義［J］. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2015, 25(23): 5465-5467.

［15］ Kaul D R, Covington S, Taranto S, et al. Solid organ transplant donors with central nervous system infection［J］. Transplantation, 2014, 98(6): 666-670.

The expression of CNSI in cerebrospinal fluid of patients w ith CRP, IL-6 and IFN gamma and its clinical significance

Huang Jin-ju
(Tongji Wenchang People’s Hospital, Wenchang 571300, China)

Objective To observe the infection of the central nervous system (CNSI) in cerebrospinal fluid (CSF) in patients with CRP, IL-6 and IFN gamma expression, and to explore its clinical significance. M ethods Central nervous system infection patients treated in our hospital from February 2014 to September 2015 were selected as the observation object, including 42 cases of viral meningitis patients, 45 cases of patients with purulent meningitis, 40 cases of patients with tuberculous meningitis. At the same time, total 40 cases of healthy persons as control group. Observation of four groups of cerebrospinal fluid CRP, IL-6 and IFN gamma levels, differences in comparing the different prognosis of patients the levels of CRP, IL-6 and IFN gamma levels by Pearson correlation analysis analysis of the correlation between CRP and IL-6 and IFN gamma. Result Four groups of cerebrospinal fluid CRP, IL-6 and IFN gamma levels as there is a significant difference: group with purulent meningitis patients the levels of CRP and IL-6 was significantly higher than that of other groups, and cerebral disease patients with IFN gamma levels was significantly higher than that of other groups, the difference has statistical significance; Coma group of patients with CRP, IL-6 and IFN gamma levels was significantly higher than that in non coma group, the difference was statistically significant; Brain disease, meningitis and brain in patients with cerebrospinal fluid CRP and IL-6 and IFN gamma levels are related, and IL-6 and IFN gamma levels are positively related. Conclusion CNSI cerebrospinal fluid of patients with CRP, IL-6 and IFN gamma levels higher, and the emergence of coma patients even more, as the clinical monitoring of disease index.

infection of the central nervous system; cerebrospinal fluid; CRP; IL-6; IFN gamma

R742.9；R446.14

A

1673-016X（2017）04-0106-04

2017-03-20

黃金菊，E-mail：174700346@qq.com