癌癥化療患者應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子持續(xù)時(shí)長的相關(guān)因素研究

黃思思

（四川省內(nèi)江市第一人民醫(yī)院，內(nèi)江 641000）

癌癥化療患者應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子持續(xù)時(shí)長的相關(guān)因素研究

黃思思

（四川省內(nèi)江市第一人民醫(yī)院，內(nèi)江 641000）

目的：探討癌癥化療患者應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF）持續(xù)時(shí)長的相關(guān)因素。方法：回顧性分析在本院接受化療的癌癥患者且應(yīng)用rhG-CSF治療的患者118例，根據(jù)應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子持續(xù)平均時(shí)長，將患者分為長持續(xù)時(shí)間組和短持續(xù)時(shí)間組，比較兩組患者的性別比例、年齡分布、BMI指數(shù)，腫瘤類型，腫瘤分級(jí)，中性粒細(xì)胞含量，血紅蛋白，血小板計(jì)數(shù)，血肌酐，卡氏評(píng)分，化療方案確定癌癥化療患者應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子持續(xù)時(shí)長的相關(guān)影響因素，再通過多因素分析確定癌癥化療患者應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子持續(xù)時(shí)長的獨(dú)立影響因素。結(jié)果：通過單因素分析確定年齡分布、BMI指數(shù)，腫瘤分級(jí)，中性粒細(xì)胞含量為癌癥化療患者應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子持續(xù)時(shí)長的相關(guān)影響因素；通過多因素分析確定年齡分布、BMI指數(shù)，腫瘤分級(jí)，中性粒細(xì)胞含量為癌癥化療患者應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子持續(xù)時(shí)長的獨(dú)立影響因素。結(jié)論：對(duì)于癌癥化療患者應(yīng)用rhG-CSF藥物需要足夠的持續(xù)時(shí)長才能起作用，對(duì)于年齡較大，BMI指數(shù)較低，腫瘤分級(jí)較晚以及中性粒細(xì)胞含量較低的患者需要應(yīng)用rhG-CSF藥物更長的時(shí)間，要引起臨床足夠的重視。

癌癥；化療；重組人粒細(xì)胞集落刺激因子；持續(xù)時(shí)長；相關(guān)因素

重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（recombinant human anulocyte-colony stimulating factor，rhG-CSF）屬于促進(jìn)中性粒細(xì)胞生長的細(xì)胞因子的一種，其主要作用是支持粒系造血干細(xì)胞的生存，并促進(jìn)其成熟，維持粒細(xì)胞的數(shù)量并進(jìn)一步提升中性粒細(xì)胞吞噬抗原的能力［1-2］。癌癥患者化療過程可能誘發(fā)中性粒細(xì)胞的減少，可能會(huì)降低粒細(xì)胞的吞噬能力［3-4］。但是由于機(jī)體個(gè)性化的差異，rhG-CSF的應(yīng)用時(shí)長不同，并需要實(shí)時(shí)對(duì)患者的血像指標(biāo)進(jìn)行頻繁的監(jiān)測(cè)，為臨床治療帶來不便［5］。本研究探討影響患者應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子持續(xù)時(shí)長的相關(guān)因素，為癌癥患者化療制定更加個(gè)性化的用藥方案提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2011年7月～2015年2月期間在本院接受化療的癌癥患者且應(yīng)用rhG-CSF治療的患者118例，其中男54例，女64例，平均年齡為（64.9±8.1）歲，BMI指數(shù)（23.6±2.8）kg/m2，腫瘤類型分布：肺癌39例，惡性淋巴瘤35例，胃癌25例，乳腺癌19例，應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子持續(xù)平均時(shí)長為（8.9±3.7）天，本研究通過本院的倫理委員會(huì)審查同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)所有患者均由影像學(xué)和病理學(xué)確診為癌癥；癌癥患者均為首次接受治療；首次接受化療的患者；骨髓功能正常；血常規(guī)檢測(cè)正常；不伴隨其他重大器官的損傷；臨床資料齊全的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除全身存在嚴(yán)重感染的患者；排除接受過化療的患者；排除腫瘤發(fā)生骨髓轉(zhuǎn)移的患者；排除腦轉(zhuǎn)移的患者；排除造血干細(xì)胞移植的患者；排除對(duì)rhG-CSF藥物過敏的患者；排除臨床資料不全的患者。

1.4 方法

1.4.1 分組方法根據(jù)應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子持續(xù)平均時(shí)長，將患者分為長持續(xù)時(shí)間組（持續(xù)時(shí)長 ＞ 9天的患者）和短持續(xù)時(shí)間組（持續(xù)時(shí)長≤9天的患者），比較兩組患者的性別比例、年齡分布、BMI指數(shù)，腫瘤類型，腫瘤分級(jí)，中性粒細(xì)胞含量，血紅蛋白，血小板計(jì)數(shù)，血肌酐，卡氏評(píng)分，化療方案確定癌癥化療患者應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子持續(xù)時(shí)長的相關(guān)影響因素，再通過多因素分析確定癌癥化療患者應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子持續(xù)時(shí)長的獨(dú)立影響因素。

1.4.2 重組人粒細(xì)胞集落刺激因子的使用方法本研究采用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液（哈藥集團(tuán)，里亞金，國藥準(zhǔn)字S20000061），通過皮下注射給藥，給藥劑量根據(jù)患者的體重確定，在化療后48h后給藥，2.5μg/kg，每條一次。

1.4.3 化療方法本研究的化療方案供分為4種，其中紫杉醇+卡柏為PC方案，多柔比星+環(huán)磷酰胺為AC方案，多柔比星+環(huán)磷酰胺+長春新堿+強(qiáng)的松為CHOP方案，紫杉醇+多柔比星為PA方案。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，定量數(shù)據(jù)均采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉ±s）進(jìn)行表示；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料均采用χ2檢驗(yàn)，組間生存率的差異通過kaplan-meier檢驗(yàn)獲得，多因素分析是COX檢驗(yàn)獲得，所得結(jié)果P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響癌癥化療患者應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子持續(xù)時(shí)長單因素分析通過單因素分析確定年齡分布、BMI指數(shù)，腫瘤分級(jí)，中性粒細(xì)胞含量為癌癥化療患者應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子持續(xù)時(shí)長的相關(guān)影響因素，見表1。

2.2 影響癌癥化療患者應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子持續(xù)時(shí)長多因素分析通過多因素分析確定年齡分布、BMI指數(shù)，腫瘤分級(jí)，中性粒細(xì)胞含量為癌癥化療患者應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子持續(xù)時(shí)長的獨(dú)立影響因素，見表2。

表1 影響癌癥化療患者應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子持續(xù)時(shí)長單因素分析

表2 影響癌癥化療患者應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子持續(xù)時(shí)長多因素分析

3 討論

對(duì)于部分癌癥患者，在化療過程中預(yù)防性使用rhG-CSF藥物對(duì)于患者恢復(fù)機(jī)體中性粒細(xì)胞水平是必要的。有研究指出，對(duì)癌癥患者應(yīng)用rhG-CSF藥物可以在保證患者的安全性的基礎(chǔ)上有效的提升患者的化療劑量，提升患者的療效［6］。但是由于應(yīng)用rhG-CSF藥物的相關(guān)費(fèi)用較高，且尚未納入醫(yī)療報(bào)銷的范疇中，因此，國內(nèi)的應(yīng)用量較少。再加上臨床醫(yī)師在實(shí)踐中很難密切的關(guān)注和檢測(cè)患者的血像指標(biāo)給予患者及時(shí)的停藥［7-8］。所以，在臨床上確定癌癥化療患者應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子持續(xù)時(shí)長的獨(dú)立影響因素尤為重要，為臨床癌癥患者應(yīng)用rhG-CSF藥物的時(shí)長提供科學(xué)依據(jù)。

通過多因素分析確定年齡分布、BMI指數(shù)，腫瘤分級(jí)，中性粒細(xì)胞含量為癌癥化療患者應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子持續(xù)時(shí)長的獨(dú)立影響因素。其中年齡＞ 65歲的癌癥患者化療應(yīng)用rhG-CSF藥物持續(xù)時(shí)間要長于年齡≤65歲的癌癥化療患者，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能的原因是年齡 ＞ 65歲的癌癥患者的免疫水平低下，多合并一些基礎(chǔ)類疾病，對(duì)于化療的抵抗能力較弱，更容易產(chǎn)生發(fā)熱性的中性粒細(xì)胞降低，中性粒細(xì)胞的減少會(huì)導(dǎo)致患者的應(yīng)用rhG-CSF藥物的時(shí)間會(huì)相應(yīng)的提升［9-10］，而且也會(huì)增加患者住院的時(shí)間。所以，年齡 ＞ 65歲的癌癥患者化療應(yīng)用rhG-CSF藥物持續(xù)時(shí)間要長于。

BMI指數(shù)≤24.1kg/m2的癌癥患者化療應(yīng)用rhGCSF藥物持續(xù)時(shí)間要長于BMI指數(shù)大于24.1kg/m2的癌癥化療患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而且也研究指出［11-12］，BMI指數(shù)較低的癌癥患者化療后，發(fā)熱性的中性粒細(xì)胞降低的概率更高，與本研究結(jié)果一致?？赡艿脑蚴荁MI指數(shù)可以有效的反應(yīng)患者的營養(yǎng)體力狀況，BMI指數(shù)較低的患者的營養(yǎng)體力較弱，對(duì)于化療藥物的適應(yīng)以及創(chuàng)傷恢復(fù)能力均顯著低于BMI指數(shù)較高的患者，因此，BMI指數(shù)≤24.1kg/m2的癌癥患者化療應(yīng)用rhG-CSF藥物持續(xù)時(shí)間要長。

腫瘤分級(jí)較晚的患者的化療應(yīng)用rhG-CSF藥物持續(xù)時(shí)間要長于腫瘤分級(jí)較早的癌癥化療患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？赡艿脑蚴悄[瘤分級(jí)較晚的患者的可能會(huì)嚴(yán)重影響到骨髓產(chǎn)生中性粒細(xì)胞，雖然本研究已經(jīng)將腫瘤轉(zhuǎn)移至骨髓的患者已經(jīng)排除，但是隨著腫瘤分級(jí)的不斷惡化，雖然未轉(zhuǎn)移至骨髓，但是也會(huì)對(duì)骨髓生成功能有所損傷，也就會(huì)影響到中性粒細(xì)胞生成。而且，腫瘤分級(jí)較晚的患者的身體基礎(chǔ)較差，對(duì)于化療的抵抗能力較弱，中性粒細(xì)胞的恢復(fù)能力較弱［13-14］。所以，腫瘤分級(jí)較晚的患者的化療應(yīng)用rhG-CSF藥物持續(xù)時(shí)間要長。

中性粒細(xì)胞含量≤4.2*109/L的患者的化療應(yīng)用rhG-CSF藥物持續(xù)時(shí)間要長于中性粒細(xì)胞含量 ＞4.2*109/L的癌癥化療患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？赡艿脑蚴莚hG-CSF藥物的主要作用就是恢復(fù)癌癥患者機(jī)體內(nèi)的中性粒細(xì)胞的水平，本身中性粒細(xì)胞含量較低的患者可能是由于機(jī)體產(chǎn)生中性粒細(xì)胞的能力下降，在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)能力不理想［15-16］。所以，中性粒細(xì)胞含量≤4.2*109/L的患者的化療應(yīng)用rhG-CSF藥物持續(xù)時(shí)間要長。

綜上所述，對(duì)于癌癥化療患者應(yīng)用rhG-CSF藥物需要足夠的持續(xù)時(shí)長才能起作用，對(duì)于年齡較大，BMI指數(shù)較低，腫瘤分級(jí)較晚以及中性粒細(xì)胞含量較低的患者需要應(yīng)用rhG-CSF藥物更長的時(shí)間，要引起臨床足夠的重視。

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Study on the related factors of the duration time of the recombinant human granulocyte colony stimulating factor in cancer patients w ith chemotherapy

Huang Si-si
(The First People’s Hospital of Neijiang City, Neijiang 641000, China)

Objective To investigate the related factors of the duration time of the recombinant human granulocyte colony stimulating factor (rhG-CSF) in cancer patients with chemotherapy. M ethods A retrospective analysis of 118 cancer patients undergoing chemotherapy and treated with rhG-CSF in our hospital for, , The patients were divided into of long duration group and short duration group according to the average length of time of application of recombinant human granulocyte colony stimulating factor, patients with age and gender distribution, BMI index, tumor type, tumor stage, neutrophil content, hemoglobin, platelet count, serum creatinine, Karnofsky score, chemotherapy scheme of two groups were compared to determine the relatedfactors of the duration time of the recombinant human granulocyte colony stimulating factor in cancer patients with chemotherapy, and then multi factor analysis to determine the independent factor he duration time of the recombinant human granulocyte colony stimulating factor in cancer patients with chemotherapy. Results The age distribution, BMI index, tumor stage, the neutrophil content werethe related factors of the duration time of the recombinant human granulocyte colony stimulating factor in cancer patients with chemotherapy by the single factor analysis; through multi factor analysis the age distribution, BMI index, tumor stage, the neutrophil content were the independent factors of the duration time of the recombinant human granulocyte colony stimulating factor in cancer patients with chemotherapy. Conclusion The application of rhG-CSF chemotherapy drugs for cancer patients need to continue to work long enough, for the patients with older, lower BMI index, tumor stage and neutrophil content lower rhG-CSF needs longer time for drug application to cause clinical attention.

cancer; chemotherapy; recombinant human granulocyte colony stimulating factor; duration; related factors

R730.5

A

1673-016X（2017）04-0103-04

2017-01-03

黃思思，E-mail：81846496@qq.com