黃芪注射液聯(lián)合抗結(jié)核藥在肺結(jié)核中的應(yīng)用研究

魚寧彬，梁桂英

（陜西省銅川市人民醫(yī)院感染科，銅川 727000）

黃芪注射液聯(lián)合抗結(jié)核藥在肺結(jié)核中的應(yīng)用研究

魚寧彬，梁桂英

（陜西省銅川市人民醫(yī)院感染科，銅川 727000）

目的：分析黃芪注射液聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療初治肺結(jié)核的臨床療效及其對患者免疫功能的影響。方法：以2012年1月～2015年12月，80例初治肺結(jié)核患者，根據(jù)就診病歷號順序分為觀察組和對照組，每組40例，對照組患者給予2HRZE/4HR治療方案，觀察組采用2HRZE/4HR治療方案聯(lián)合黃芪注射液治療，比較兩組的臨床療效、免疫炎癥因子（白介素-2（IL-2）、IL-4、IL-6、IL-8和干擾素-γ（INF-γ）的水平）水平的變化情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組的痰涂片抗酸桿菌檢查陰性率、病灶顯著吸收率和總吸收率、空洞閉合率均顯著高于對照組；治療后，觀察組和對照組的免疫炎癥因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-8和INF-γ）與治療前比較，差異均有顯著性，且治療后觀察組與對照組比較，差異亦均存在顯著性。結(jié)論：黃芪注射液聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核，臨床療效顯著，其協(xié)同提高臨床療效可能與調(diào)節(jié)患者的免疫狀態(tài)有關(guān)。

肺結(jié)核；黃芪注射液；臨床療效；免疫狀態(tài)

肺結(jié)核屬中醫(yī)的“肺癆”、“肺萎”、“虛勞”等范疇，治療主要以辨證施治下的補虛殺蟲為主［1］。黃芪為豆科植物，具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、增強機體免疫力的作用。大量研究發(fā)現(xiàn)，中成藥制劑黃芪注射液可顯著提高抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核的臨床療效［2］。研究表明，黃芪注射液輔助治療肺結(jié)核的作用可能與調(diào)節(jié)機體的免疫狀態(tài)有關(guān)［3，4］，因此本研究擬進一步分析黃芪注射液聯(lián)合抗結(jié)核藥治療肺結(jié)核的療效及對患者免疫功能（IL-2、IL-4、INF-α）的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料2012年2月～2015年12月，我院診治80例初治肺結(jié)核患者，所有患者均符合中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準肺結(jié)核診斷標準［5］，均為初次確診為肺結(jié)核并接受治療，經(jīng)肺部影像學檢查確定肺部有活動性結(jié)核病變，痰抗酸桿菌染色圖片鏡檢陽性，痰分支桿菌培養(yǎng)陽性，年齡18-70歲，均知情同意本研究。排除合并其他嚴重器官功能障礙者，排除合并呼吸系統(tǒng)其他疾病、免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能異常及多藥耐藥患者。根據(jù)就診順序，80例患者被分為觀察組和對照組，觀察組共40例（男/女=24/16），年齡18～69歲，平均年齡（48.22±10.15）歲；對照組共40例（男/女=23/17），年齡18～70歲，平均年齡（48.65±10.67）歲，兩組一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法對照組：采用2HRZE/4HR治療方案，治療分強化期和鞏固期兩個階段，強化期：異煙肼（H）（重慶華森制藥股份有限公司，0.1 g）3片，利福平（R）（安徽濟人藥業(yè)有限公司，0.15g）3片（體重＜50kg）或4片（體重≥50kg），吡嗪酰胺（Z）（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，0.5g）3片，乙胺丁醇（E）（西南藥業(yè)股份有限公司，0.25 g）3片（體重＜50kg）或4片（體重≥50kg），每2天1次，共治療2個月；鞏固期：異煙肼和利福平，每2天一次，共治療4個月。

觀察組：加用黃芪注射液（神威藥業(yè)集團有限公司，10 ml），20 ml每次，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療14天后，暫停1周，開始第二個循環(huán)的治療，連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標（1）臨床療效：于接受治療后第6個月檢查患者痰轉(zhuǎn)陰率、病灶變化情況及空洞病變情況，痰轉(zhuǎn)陰率：連續(xù)3次痰涂片檢查，抗酸桿菌均為陰性者判斷為痰轉(zhuǎn)陰；病灶變化情況：X線胸片檢查顯示，病灶吸收大于50%及以上者為顯著吸收，小于50%者為吸收，無變化、病灶增大或出現(xiàn)新病灶為無效，總吸收率=（顯著吸收+吸收）/總例數(shù)*100%；空洞病變情況：瘢痕和阻塞具愈合或消失為閉合，空洞直徑縮小50%及以上者為縮小，小于50%者為無變化，增大50%及以上者為增大。（2）分別與治療前及治療后6個月采集患者空腹外周靜脈血5m L，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清中白介素-2（IL -2）、IL-4、IL-6、IL-8和干擾素-γ（INF-γ）的水平。（3）觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括胃腸道癥狀（惡心、嘔吐、食欲不振等）、皮疹、肝功能異常、神神經(jīng)炎等。

1.4 統(tǒng)計學方法SPSS17.0軟件，痰轉(zhuǎn)陰率、病灶變化情況、空洞變化情況等計數(shù)資料采用%表示，組間比較用卡方檢驗，IL -2、IL-4、IL-6、IL-8和INF-γ水平等計量資料采用均值±標準差表示，組間比較用t檢驗，以P＜0.05為差異顯著，有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較觀察組治療后的痰涂片抗酸桿菌檢查陰性率、病灶顯著吸收率和總吸收率、空洞閉合率均顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 臨床療效比較［n（%）］

2.2 血清炎癥因子水平比較治療前，兩組間的IL -2、IL-4、IL-6、IL-8和INF-γ水平差異無顯著性（P＞0.05）；治療后，觀察組和對照組的IL -2、IL-4、IL-6、IL-8和INF-γ水平與治療前比較，差異顯著，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組的IL-2、IL-4、IL-6、IL-8和INF-γ水平與對照組比較，差異性顯著（P＜0.05），其中觀察組的IL-2和INF-γ水平更高，IL-4、IL-6、IL-8水平更低，見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組共發(fā)生3例（7.5%）不良反應(yīng)，對照組共發(fā)生7例（17.5%）不良反應(yīng)，觀察組顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

3 討論

表2 血清炎癥因子水平比較

結(jié)核病的的致病菌為結(jié)核分支桿菌，是一種慢性傳染性疾?。?］。2010年全國第五次全國結(jié)核病流行病學抽樣調(diào)查顯示，我國的肺結(jié)核患病率近年來呈持續(xù)降低的趨勢，年遞降率越為9%，但肺結(jié)核疫情在我國仍然存在顯著的地區(qū)性差異、肺結(jié)核耐藥率高、治療依從性差等的特點，且我國仍然是全求耐藥肺結(jié)核的重災(zāi)區(qū)，同時肺結(jié)核亦是我國社會公共衛(wèi)生問題［7］。目前，肺結(jié)核的治療主要為化學治療，治療原則為早期、規(guī)律、全程、適量和聯(lián)合［8］。但由于近年來抗結(jié)核藥物的研究未取得明顯進展，相同化療藥物的長期應(yīng)用致使耐藥和多藥耐藥的發(fā)生率不斷升高，多重耐藥和藥物副作用已經(jīng)成為化學治療失敗的主要原因［9］。近年來祖國醫(yī)學在預(yù)防和控制肺結(jié)核的發(fā)生與發(fā)展，解決化療藥物的不良反應(yīng)及耐藥性等方面發(fā)揮了重要作用。

表3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

黃芪為祖國醫(yī)學中做常用的大宗中藥之一，豆科植物，具有補氣、健脾、利尿、拖毒等功效，黃芪注射液為從黃芪中提取有效成分制成的中成藥制劑，每毫升相當于2g左右黃芪生藥材，近年來越來越廣泛的應(yīng)用于各種腫瘤的治療中［10］，現(xiàn)代藥理研究證實其主要的活性成分為黃芪多糖、皂苷類等，具有改善機體單核巨噬細胞功能，調(diào)節(jié)免疫力的作用［11］。陳艷麗［12］等研究顯示，黃芪注射液可顯著提高抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核的臨床療效，本研究結(jié)果同樣顯示，觀察組的痰涂片抗酸桿菌檢查陰性率、病灶顯著吸收率和總吸收率、空洞閉合率均顯著高于對照組。

習建冬［3］等研究顯示，在肺結(jié)核化療治療中，輔助應(yīng)用黃芪注射液，療效顯著，且可減低患者血清及肺泡灌洗液中肺纖維化指標及炎癥因子（IL-6、IL-8）水平；黃培生［2］等研究顯示，黃芪注射液可顯著抑制接受抗結(jié)核藥物治療的肺結(jié)核患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)T細胞亞群的表達。以上結(jié)果提示，黃芪注射液用于肺結(jié)核，臨床療效的提高可能與改善患者機體的免疫功能有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組的IL-2、INF-γ、IL-4、 IL-6、IL-8水平均顯著優(yōu)于對照組，證實了以上觀點。IL-2和INF-γ由Th1細胞分泌，為保護性免疫反應(yīng)炎癥因子，可激活單核巨噬細胞，增強其殺滅結(jié)核桿菌的能力。IL-4為由Th2型細胞分泌的炎癥因子，介導體液免疫，對于微生物的感染起負性調(diào)節(jié)作用，其表達量上升表示疾病的活動和病灶范圍的擴大。IL-6為一種多功能細胞炎癥因子，IL-8為由單核巨噬細胞產(chǎn)生的細胞趨化因子，IL-6和IL-8均與全身炎癥、腫瘤和自身免疫疾病有關(guān)［13］。

綜上所述，黃芪注射液聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核，臨床療效顯著，其協(xié)同提高臨床療效可能與調(diào)節(jié)患者的免疫狀態(tài)有關(guān)。

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App licated study of Huangqi injection combined w ith antitubercular agentin pulmonary tuberculosis patients

Yu Ning-bin, Liang Gui-ying
(Infectious Disease Department, Tongchuan City People’s Hospital, Tongchuan 727000, China)

Objective To analysis the influence of Huangqi injection in therapeutic effect and immune status of pulmonary tuberculosis patients. M ethods 40 cases of pulmonary tuberculosis patients in control group, and 40 patients in the control group were treated with 2HRZE/4HR combined with Huangqi injection and 2HRZE/4HR chemotherapy regimen respectively. The therapeutic effect, levels of inflammatory factor (IL-2、IL-4、IL-6、IL-8 and INF-γ), adverse effect were compared. Results Sputum smear of acid-fast bacillusnegative rate, nidus significantabsorption rate and total absorption rate, closure rate of cavities of the observation group were significantly better than that of the control group; The differences in levels of IL-2、IL-4、IL-6、IL-8 and INF-γ between two groups after treatment were significant, and the same to adverse reactions. Conclusion Huangqi injection is advantage to pulmonary tuberculosis patients, and this may be due to theimmune status.

pulmonary tuberculosis; huangqi injection; clinical effect; immune status

R521

A

1673-016X（2017）04-0097-03

2017-01-03

梁桂英，E-mail：guiying0709@163.com