葉酸聯(lián)合利巴韋林在小兒輪狀病毒性腸炎治療中的應(yīng)用

鄧 旭，湯金全

（1. 自貢市第一人民醫(yī)院，自貢 643000；2. 瀘州市人民醫(yī)院，瀘州 646099）

葉酸聯(lián)合利巴韋林在小兒輪狀病毒性腸炎治療中的應(yīng)用

鄧 旭1，湯金全2

（1. 自貢市第一人民醫(yī)院，自貢 643000；2. 瀘州市人民醫(yī)院，瀘州 646099）

目的：分析葉酸聯(lián)合利巴韋林在小兒輪狀病毒性腸炎治療中的應(yīng)用價值。方法：以2014年3月～2015年8月在我院接受治療的輪狀病毒性腸炎患兒為觀察對象。根據(jù)其治療方式分為利巴韋林組（45例）和聯(lián)合用藥組（50例）。觀察兩組患兒的治療效果，比較兩組患兒治療前后癥狀體征改善情況及生活質(zhì)量的差異。結(jié)果：聯(lián)合用藥組治療的有效率明顯高于利巴韋林組，差異具有統(tǒng)計學意義；聯(lián)合用藥組腹瀉、發(fā)熱、嘔吐和腹脹等臨床癥狀消失的例數(shù)明顯較利巴韋林組多，差異具有統(tǒng)計學意義；兩組患兒治療前軀體功能、軀體角色和肢體疼痛等生活質(zhì)量得分無明顯差別，治療后，兩組患兒的上述指標均較治療前升高，且聯(lián)合用藥組升高更明顯。結(jié)論：葉酸聯(lián)合利巴韋林對輪狀病毒性腸炎患兒有較好的治療效果，可明顯改善患兒的臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量。

葉酸；抗病毒治療；輪狀病毒；腸炎；生活質(zhì)量

小兒病毒性腸炎是由輪狀病毒所致的急性消化道傳染病，輪狀病毒性的病毒的抵抗力較強，病原體主要通過糞便、經(jīng)口的途徑傳播。病毒可在人體的小腸絨毛細胞內(nèi)繁殖，造成腸粘膜損害，影響消化和吸收功能。主要臨床表現(xiàn)為急性發(fā)熱，嘔吐及腹瀉。輪狀病毒是腹瀉最常見的原因之一，可發(fā)生流行或大流行。

在積極補液治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用抗病毒藥物治療可以改善腸道上皮黏膜的損傷，促進病毒性腸炎患兒病情的恢復(fù)［1，2］。但相關(guān)研究表明，在積極使用利巴韋林抗病毒治療基礎(chǔ)上，輪狀病毒性常用患兒的腹瀉癥狀總體改善率仍然不足70%，且軀體功能、軀體角色和肢體疼痛等生活質(zhì)量得分評分較低［3，4］。葉酸是體內(nèi)生化反應(yīng)中一碳單位轉(zhuǎn)移酶系的輔酶，起著一碳單位傳遞體的作，同時參與氨基酸的代謝以及血紅蛋白的合成等，在促進腸道損傷黏膜的修復(fù)中具有重要的臨床價值。本次研究重在探討葉酸聯(lián)合利巴韋林在小兒輪狀病毒性腸炎治療中的應(yīng)用價值，相關(guān)研究如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取2014年3月～2015年8月在我院接受治療的輪狀病毒性腸炎患兒為研究對象。納入標準：（1）符合輪狀病毒性腸炎的診斷標準；（2）年齡小于等于12周歲；（3）監(jiān)護人知情同意；排除標準：（1）不符合納入標準者；（2）存在其他系統(tǒng)嚴重疾病者；（3）食物中毒等其他原因造成胃腸道功能紊亂者。根據(jù)納入排除標準共納入研究對象95例，其中利巴韋林組45例，男25例，女20例，年齡1歲～12歲，平均5.73± 3.11歲；聯(lián)合用藥組50例，男27例，女23例，年齡1歲～11歲，平均5.65±2.97歲。兩組患兒在年齡、性別等一般資料方面無明顯差別，具有可比性。本項研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會評審?fù)ㄟ^，且所有患兒家屬均知情同意。

1.2 方法兩組根據(jù)發(fā)熱、脫水、嘔吐、電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡情況予以補液、補充電解質(zhì)、糾酸等治療，同時加用利巴韋林（南京凱基生物科技有限公司，批號：Z20109203）10～15 m g／（kg·d），連續(xù)治療一周；觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用葉酸（常州制藥廠有限公司）5 mg / （kg·次），連續(xù)治療一周。

1.3 評價指標觀察兩組患兒的治療效果，比較兩組患兒治療前后癥狀體征改善情況及生活質(zhì)量的差異。其中療效的評定：臨床痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少 ＞ 70%；有效：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效：癥狀、體征均無明顯改善，甚至加重，證候積分減少不足30%。

1.4 統(tǒng)計學處理所有數(shù)據(jù)經(jīng)雙人錄入后，采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理。計數(shù)資料采用例或百分率表示，計量資料采用均數(shù)±標準差表示。一般資料根據(jù)資料類型采用t檢驗或卡方檢驗進行分析。兩組患兒治療效果和臨床癥狀體征改善情況的比較采用卡方檢驗進行處理，兩組患者治療前后生活質(zhì)量的比較采用t檢驗進行統(tǒng)計學分析。P＜0.05記為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒治療效果的比較由表1可知，聯(lián)合用藥組治療的有效率明顯高于利巴韋林組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患兒治療效果的比較

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀體征改善情況的比較表2顯示，聯(lián)合用藥組腹瀉、發(fā)熱、嘔吐和腹脹等臨床癥狀消失的例數(shù)明顯較利巴韋林組多，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀體征改善情況的比較

2.3 兩組患兒治療前后生活質(zhì)量的比較由表3可知，兩組患兒治療前軀體功能、軀體角色和肢體疼痛等生活質(zhì)量得分無明顯差別，治療后，兩組患兒的上述指標均較治療前升高，且聯(lián)合用藥組升高更明顯（P＜0.05）。

表3 兩組患兒治療生活質(zhì)量的比較

3 討論

輪狀病毒的抵抗力較強，主要通過糞便、經(jīng)口的途徑傳播，病毒可在人體的小腸絨毛細胞內(nèi)繁殖，造成腸粘膜損害，影響消化和吸收功能。小兒胃腸功能薄弱，特別是3歲～7歲的小孩，通過食物和食具等感染了輪狀病毒，或接觸了被病毒污染的家具、門把手或玩具等，1～2天即可發(fā)病。在輪狀病毒的侵襲下，腸壁微絨毛細胞損害導致隱窩底部細胞加速上移，約1～2 d轉(zhuǎn)移至頂部，其功能不成熟，仍呈分泌狀態(tài)，結(jié)果導致分泌增多而回吸收減少，臨床癥狀主要表現(xiàn)為腸道功能的紊亂，每日腹瀉5～6次，多則10～20次，大便呈蛋花湯樣或水樣。臨床上輪狀病毒性腸炎主要依靠對癥和支持治療，對于輕、中度脫水的患兒采取口服補液即可，選擇世界衛(wèi)生組織統(tǒng)一規(guī)定成分的口服補液鹽（ORS）［5，6］，家長只須按要求稀釋至一定容量給孩子服用，脫水一般可糾正。而對于重癥的病毒性腸炎的患兒，在積極靜脈補液治療的基礎(chǔ)上，往往需要聯(lián)合抗病毒藥物治療，利巴韋林是一種前體藥物，當微生物遺傳載體類似于嘌呤RNA的核苷酸時，它會干擾病毒復(fù)制所需的RNA的代謝，進而抑制病毒的復(fù)制［7，8］。但利巴韋林的抗病毒治療并不能促進腸道黏膜的修復(fù)，腸道腺體上皮的分泌腸道平滑肌的蠕動均明顯受到抑制，輪狀病毒患兒病情恢復(fù)較為緩慢，55%以上的患兒在治療14d以上腹瀉以及脫水癥狀才逐漸減輕［9，10］。

本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組聯(lián)合利巴韋林以及葉酸治療的有效率明顯高于利巴韋林組，總體有效率可達98%，且其中臨床痊愈以及顯效率均明顯高于對照組，提示聯(lián)合葉酸治療的重要臨床效果。葉酸參與嘌呤和嘧啶合成，作為輔酶參與核酸合成中嘌呤和嘧啶的形成，在細胞DNA合成中發(fā)揮作用，在腸道上皮黏膜修復(fù)過程中的DNA合成以及嘌呤代謝中具有重要的介導作用［11，12］，同時聯(lián)合使用葉酸治療可以減輕病毒侵襲導致的腸道上皮黏膜的水腫，改善腸道分泌和吸收功能的紊亂。Zhao Z P等［13，14］學者分析了35例年齡小于7歲的輪狀病毒患兒的臨床診治資料，發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合5 m g／（kg·次）葉酸治療兩周后，患兒的腹瀉癥狀的改善率可達65%，腹瀉次數(shù)明顯下降，且合并惡臭等厭氧菌感染率可下降5%～10%，臨床效果較為顯著。聯(lián)合用藥組腹瀉、發(fā)熱、嘔吐和腹脹等臨床癥狀消失的例數(shù)明顯較利巴韋林組多，相關(guān)臨床癥狀的改善更為明顯。葉酸對細胞D N A合成起著關(guān)鍵作用，其結(jié)構(gòu)上的兩個羧基易與體內(nèi)N a、K離子合成葉酸鹽，葉酸鹽可促進被損害的帶有刷狀緣的小腸粘膜上皮細胞的修復(fù)與再生［1，15］，促進腸道自主性蠕動以及重吸收作用，進而改善腹瀉以及腹脹等癥狀。觀察組患兒腸道癥狀改善的同時，其電解質(zhì)代謝紊亂以及中重度脫水等癥狀同樣明顯改善，患兒的生活質(zhì)量評分如軀體功能、軀體角色和肢體疼痛等顯著上升，其中軀體功能評分可達16.25 ±3.68分，而社會功能評分可達62.97±7.88分，提示聯(lián)合使用葉酸治療的整體治療效果更為顯著。但本次研究的局限性在于未能充分探討葉酸治療后的并發(fā)癥問題，葉酸口服是否會增加嘔心嘔吐等癥狀仍然需要進一步探討。

葉酸聯(lián)合利巴韋林對輪狀病毒性腸炎患兒有較好的治療效果，可明顯改善患兒的臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量。由于時間有限，本次研究只對95例患兒進行了臨床研究，為進一步明確葉酸的有效性和穩(wěn)定性，在條件允許的情況下可進行大樣本臨床研究。

［1］ 李進. 輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥臨床觀察及隨訪分析［J］. 現(xiàn)代儀器與醫(yī)療, 2013, 44(02): 83-84.

［2］ 吳立新, 張聲生. 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合用藥對小兒非感染性腹瀉的療效及血清中IL-6、IL-17表達影響研究［J］. 重慶醫(yī)學, 2013, 42(15): 1703-1705.

［3］ 胡蓉蓉, 徐浩岑, 張紅萍, 等. 嬰幼兒A群輪狀病毒感染性腹瀉的臨床分析［J］. 中華醫(yī)院感染學雜志, 2016, 26(02): 446-448.

［4］ 李道坤, 馮嬌梅, 李玉萍, 等. 腹瀉I號方治療小兒輪狀病毒性腹瀉60例［J］. 中國實驗方劑學雜志, 2013, 24(15): 302-305.

［5］ 王承訓, 孫利偉, 黎偉明, 等. 長春市2005～2013年小兒輪狀病毒腹瀉流行病學研究［J］. 中國婦幼保健, 2014, 34(23): 3788-3790.

［6］ 劉呈祥, 段招軍, 劉娜, 等.2011～2012年農(nóng)村小兒病毒性腹瀉流行病學研究［J］. 中國婦幼保健, 2014, 35(18): 2915-2917.

［7］ 曲華, 李玢. 不同鋅制劑治療小兒抗生素相關(guān)性腹瀉及預(yù)防腹瀉的臨床效果比較［J］. 中國全科醫(yī)學, 2014, 40(08): 940-942.

［8］ Zhang Y, Zhang X, Liao X, et al. Construction of a bivalent DNA vaccine co-expressing S genes of transmissible gastroenteritis virus and porcine epidemic diarrhea virus delivered by attenuated Salmonella typhimurium［J］. Virus Genes, 2016, 24(06): 90-93.

［9］ Dong H, Qu S, Chen X, et al. Changes in the cytokine expression of peripheral Treg and Th17 cells in children with rotavirus enteritis［J］. Exp Ther Med, 2015, 10(2): 679-682.

［10］ Sarker S A, Sultana S, Reuteler G, et al. Oral Phage Therapy of Acute Bacterial Diarrhea With Two Coliphage Preparations: A Randomized Trial in Children From Bangladesh［J］. EBioMedicine, 2016, 4(04): 124-137.

［11］ 孟祥營, 陳旭勤, 王浙東, 等. 輪狀病毒性胃腸炎合并驚厥患兒臨床特征分析［J］. 臨床兒科雜志, 2015, 26(10): 860-865.

［12］ 陳思偉, 唐哲, 劉莉, 等. 小兒腹瀉外敷散對腹瀉大鼠小腸Cajal細胞超微結(jié)構(gòu)及血管活性腸肽受體1表達的影響［J］. 解放軍醫(yī)學雜志, 2015, 33(01): 22-25.

［13］ Ope M, Ochieng S B, Tabu C, et al. Rotavirus enteritis in Dadaab refugee camps: implications for immunization programs in Kenya and Resettlement Countries［J］. Clin Infect Dis, 2014, 59(1): 45-46.

［14］ Zhao Z P, Yang Z, Lin W D, et al. The rate of co-infection for piglet diarrhea viruses in China and the genetic characterization of porcine epidemic diarrhea virus and porcine kobuvirus［J］. Acta Virol, 2016, 60(1): 55-61.

［15］ 翟磊. 利巴韋林單用及聯(lián)用喜炎平注射液治療小兒輪狀病毒腸炎的臨床療效觀察［J］. 現(xiàn)代診斷與治療, 2015, 26(16): 3678-3679.

App lication of folic acid combined w ith Leigh Bhave Lin in the treatment of children w ith rotavirus enteritis

Deng Xu1, Tang Jin-quan2
(1. Zigong First People's Hospital,Zigong 643000,China； 2. Luzhou People’s Hospital ,Luzhou 646099,China)

Objective To analyze the application value of folic acid combined with Leigh Bhave Lin in the treatment of infantile rotavirus enteritis. M ethods Children with rotavirus enteritis treated in our hospital from March 2014 to August 2015 were selected as the observation object. According to the method of treatment, which were divided into Leigh Bhave Lin group (45cases) and combined treatment group (50 cases). Observed the treatment effect of two groups of children, compared with the two groups before and after treatment of symptoms and signs and signs of improvement and quality of life differences. Results The combined treatment group was significantly higher than that of the Leigh Bhave Lin group, the difference was statistically significant; Combined medication group The number of symptoms disappear with diarrhea, fever, vomiting and abdominal distension compared with ribavirin group was more, the difference has statistical significance; Two groups of children with treatment before physical function, role physical and bodily pain scores of the quality of life has no obvious difference, after treatment, the above indexes of the two groups of children increased PaO2 compared with those before treatment and combined treatment group increased more obviously. Conclusion Folic acid combined with Leigh Bhave Lin on the children with rotavirus enteritis has better treatment effect, can significantly improve the clinical symptoms, improve the quality of life.

folic acid; antiviral therapy; rotavirus; enteritis; quality of life

R725.1

A

1673-016X（2017）04-0091-04

2017-03-10

鄧旭，E-mail：2514865525@qq.com