老年急性冠脈綜合征患者心肌損傷標(biāo)志物水平與疾病危險(xiǎn)程度的相關(guān)性

渠 樂(lè)，周 云，朱小莉

（新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院，烏魯木齊 830000）

老年急性冠脈綜合征患者心肌損傷標(biāo)志物水平與疾病危險(xiǎn)程度的相關(guān)性

渠 樂(lè)，周 云，朱小莉

（新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院，烏魯木齊 830000）

目的：探討老年急性冠脈綜合征（ACS）患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、生長(zhǎng)分化因子（GDF-15）、心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）及缺血修飾白蛋白（IMA）水平變化及其與ACS危險(xiǎn)分層的相關(guān)性。方法：將68例老年ACS患者作為疾病組，采用GRACE評(píng)分法進(jìn)行危險(xiǎn)分層，根據(jù)評(píng)分結(jié)果將疾病組患者分為低危組（23例）、中危組（25例）及高危組（20例）；另選同期體檢健康者60例作為對(duì)照組。比較各組間血清hs-CRP、GDF-15、H-FABP及IMA水平差異及相關(guān)性。結(jié)果：與對(duì)照組比，疾病組患者血清hs-CRP、GDF-15、H-FABP及IMA水平均明顯較高。不同危險(xiǎn)分層組間：中、高危組患者血清hs-CRP水平均明顯高于低危組，而中、高危組間比較，hs-CRP水平無(wú)明顯差異；血清GDF-15、H-FABP及IMA水平變化趨勢(shì)均為低危組 ＜ 中危組 ＜ 高危組。老年ACS患者血清GDF-15、H-FABP及IMA水平均與hs-CRP水平呈正相關(guān)。結(jié)論：血清中心肌損傷指標(biāo)GDF-15、H-FABP及IMA水平均與老年ACS患者疾病危險(xiǎn)程度呈正相關(guān)，對(duì)老年ACS的危險(xiǎn)分層具有較高的參考價(jià)值。

急性冠脈綜合征；心肌損傷；C-反應(yīng)蛋白；生長(zhǎng)分化因子；心型脂肪酸結(jié)合蛋白；缺血修飾白蛋白；危險(xiǎn)分層；老年

急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，是冠心病的一種嚴(yán)重類型，在老年人群中具有較高的患病率。老年ACS患者發(fā)病具有較隱蔽性、不典型性及高危性的特點(diǎn)，對(duì)于其診斷及危險(xiǎn)分層，常規(guī)心肌損傷標(biāo)志物如肌酸激酶同工酶（CK）-MB、肌紅蛋白（Myo）等特異度較差，而肌鈣蛋白（cTnT）作為判斷心肌損傷的“金標(biāo)準(zhǔn)”具有較高的敏感度和特異度，但其只有在心肌缺血6～12 h后才能被檢出［1-2］。因此，尋找能夠早期檢測(cè)出的敏感、特異的ACS心臟標(biāo)志物具有重要的臨床意義。近年來(lái)研究表明，超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、生長(zhǎng)分化因子（GDF-15）、心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）及缺血修飾白蛋白（IMA）等一些新型生物標(biāo)志物與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，尤其是GDF-15、H-FABP及IMA，能夠在心肌損傷后短時(shí)間內(nèi)被檢出［3-5］。而目前關(guān)于hs-CRP、GDF-15、H-FABP及IMA在老年ACS危險(xiǎn)分層中的研究較少，因此本研究就以上各指標(biāo)在老年ACS患者血清中的水平變化進(jìn)行觀察，并探討其與ACS危險(xiǎn)程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年5月～2016年5月本院收治的老年ACS患者68例，作為疾病組；其中男43例，女25例；年齡60～83歲，平均年齡（70.8±6.9）歲。患者入院后根據(jù)2007年ACC/AHA指南中的GRACE評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［6］進(jìn)行ACS的危險(xiǎn)程度評(píng)分，根據(jù)GRACE評(píng)分結(jié)果將68例患者分為低危組（23例）、中危組（25例）及高危組（20例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥60歲；（2）ACS診斷符合WHO的冠心病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）自發(fā)病至入院時(shí)間不超過(guò)12 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重肝腎疾病者；（2）合并感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病及腫瘤患者；（3）合并由先天性心臟病或心源性肺心病引起的ACS患者；（3）合并腦缺血患者；（4）入院前2個(gè)月內(nèi)有服用抗炎、抗感染藥物史者。

另選同期在本院健康體檢中心體檢合格的健康者60例為對(duì)照組；其中男38例，女22例；年齡55～80歲，平均年齡（69.4±7.0）歲。體檢結(jié)果、心電圖檢查均正常，結(jié)合其他實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查均未發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性心臟疾?。桓文I功能均正常。疾病組與對(duì)照組性別、年齡等基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 檢測(cè)方法抽取疾病組患者靜脈血3 m l（對(duì)照組血樣于體檢時(shí)留取），3000 r/min離心15 min，及時(shí)分離出血清后保存于-20 ℃，備用。采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)GDF-15和H-FABP，全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼公司，DXC 800型）檢測(cè)IMA。相關(guān)檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自上海晶抗生物工程有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；相關(guān)性采用Pearson χ2分析；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組hs-CRP水平比較與對(duì)照組比，疾病組患者血清hs-CRP水平明顯較高（P＜0.05）。不同危險(xiǎn)分層組間比較，高危組和中危組患者血清hs-CRP水平均明顯高于低危組（P＜0.05）；而高危組與中危組之間的hs-CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 各組hs-CRP水平比較

2.2 各組心肌損傷標(biāo)志物水平比較與對(duì)照組比，疾病組患者血清GDF-15、H-FABP及IMA水平均明顯較高（P＜0.05）。不同危險(xiǎn)分層組間比較，高危組和中危組患者血清GDF-15、H-FABP及IMA水平均明顯高于低危組（P＜0.05）；且高危組血清GDF-15、H-FABP及IMA水平比中危組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 各組心肌損傷標(biāo)志物水平比較

2.3 心肌損傷程度與炎癥反應(yīng)的關(guān)系老年ACS患者血清GDF-15、H-FABP及IMA水平均與hs-CRP水平呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r分別為0.638、0.851、0.730，P均 ＜ 0.05），見(jiàn)表3。

表3 心肌損傷程度與炎癥反應(yīng)的關(guān)系

3 討論

ACS的發(fā)生是在冠狀動(dòng)脈狹窄的基礎(chǔ)上，由于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲，導(dǎo)致完全或不完全閉塞性血栓形成而引起的急性心肌缺血、缺氧以致梗死等一系列綜合征，具有發(fā)病急、病情變化快、死亡率高的特點(diǎn)［7］。因此，早期診斷是搶救危急患者的關(guān)鍵。目前臨床上常用的早期ACS診斷方法包括造影檢查、心電圖（EGG）及心臟標(biāo)志物檢測(cè)等。但血管造影屬于有創(chuàng)性檢查，且操作復(fù)雜，作為一項(xiàng)常規(guī)檢查較困難；常規(guī)EGG雖然是確診心肌缺血最方便的檢查手段，但其檢查的靈敏度較低［8-9］。ACS的發(fā)生主要與心肌損傷、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、脂質(zhì)代謝異常及血流動(dòng)力學(xué)等機(jī)制有關(guān)，其中心肌缺血是ACS最常見(jiàn)的發(fā)病機(jī)制［10-11］。因此心肌化標(biāo)志物在ACS的診斷、危險(xiǎn)分層及治療決策中具有重要作用。傳統(tǒng)的心肌損傷標(biāo)志物如cTnT、Myo、CK-MB等水平升高均表現(xiàn)在心肌壞死時(shí)，此時(shí)患者易產(chǎn)生不可逆的病理?yè)p害［12］。另外，由于老年ACS患者病史長(zhǎng)、合并癥多、發(fā)病癥狀不典型且易合并心功能不全等特點(diǎn)，臨床上可能導(dǎo)致誤診和漏診［1］。因而，傳統(tǒng)的心肌損傷標(biāo)志物不能滿足臨床診斷的要求，需尋找更加靈敏的心肌標(biāo)志物，能夠在ACS早期、可逆階段篩查出高?；颊撸瑺?zhēng)取及時(shí)治療以改善患者預(yù)后和降低病死率。

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，GDF-15水平與心血管疾病密切相關(guān)。一系列立體細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，正常心肌細(xì)胞內(nèi)，GDF-15幾乎不表達(dá)，而在心肌壓力負(fù)荷過(guò)重、缺氧缺血以及再灌注情況下其表達(dá)水平迅速升高［13-14］。較多臨床研究也表明，心血管疾病患者血清GDF-15水平均明顯升高［15-17］。HFABP是心臟中富含的一種新型小胞質(zhì)蛋白，具有高度的心臟特異性。作為一種新型心肌損傷標(biāo)志物，HFABP在心肌損傷1～3 h即可出現(xiàn)，早于cTnT、CK-MB等［18-19］。IMA是最敏感的診斷早期心肌缺血的指標(biāo)，正常情況下，血清白蛋白能夠與過(guò)渡金屬元素結(jié)合；而發(fā)生心肌缺氧時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生酸中毒，鈉泵被破壞，循環(huán)蛋白釋放銅離子引起自由基增多，血清白蛋白因被氧化修飾而轉(zhuǎn)化成IMA［20-21］。研究表明，心肌缺血發(fā)生5～10 min后血清IMA水平即可迅速升高，并維持至缺血后數(shù)小時(shí)［22］。本研究結(jié)果顯示，老年ACS患者血清GDF-15、HFABP及IMA水平均明顯高于健康老年人群；且隨著ACS危險(xiǎn)程度的增加，GDF-15、HFABP及IMA水平均逐漸增高，并在高危組ACS患者中表達(dá)水平最高。說(shuō)明血清GDF-15、HFABP及IMA水平變化與ACS的疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，其檢測(cè)對(duì)老年ACS危險(xiǎn)分層的參考價(jià)值較高。

動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，因此ACS的發(fā)生、發(fā)展與炎癥反應(yīng)有關(guān)。hs-CRP是急性期反應(yīng)蛋白，其水平升高可增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，與心血管疾病的危險(xiǎn)性呈正相關(guān)［23］。本研究結(jié)果顯示，與健康人群比，老年ACS患者血清hs-CRP水平明顯較高，且疾病危險(xiǎn)程度越高，hs-CRP水平也越高，血清hs-CRP水平與ACS危險(xiǎn)程度呈正相關(guān)。本研究中高危與中危ACS患者之間hs-CRP水平相差不明顯，可能是由于這兩組患者病情均較嚴(yán)重，hs-CRP水平不具特異性而無(wú)法區(qū)分。本研究還對(duì)ACS患者血清心肌標(biāo)志物水平與hs-CRP水平的關(guān)系進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，血清GDF-15、HFABP及IMA水平均與hs-CRP水平呈正相關(guān)，說(shuō)明ACS患者心肌損傷的程度與炎癥反應(yīng)程度有關(guān)?？傊Y(jié)合hs-CRP與GDF-15、HFABP及IMA水平檢測(cè)對(duì)老年ACS的早期診斷及危險(xiǎn)分層具有重要的臨床意義。

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Correlation of serum m yocardial injure markers in the elder acute coronary syndrome patients w ith the disease risk stratification

Qu Le, Zhou Yun, Zhu Xiao-li
(Chinese Medicine Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University, Urumqi 830000, China)

Objective To detect the serum levels of hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP), growth differentiation factor-15(GDF-15), heart fatty acid binding protein (H-FABP) and ischemia modified albumin (IMA) in the elder patients with acute coronary syndrome (ACS), and explore the level changes of those myocardial injure markers and the correlation of them with the ACS risk stratification. M ethods 68 cases of elder patients with ACS were selected as the disease group, and the risk stratification of ACS were evaluated by Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) risk score. Then the patients were continue divided into the low risk group (with 23 cases), the medium risk group (with 25 cases) and the high risk group (with 20 cases), according to the GRACE risk score.60 healthy people in the same period with the ACS patients were selected as the healthy control group. The levels of hs-CRP, GDF-15, H-FABP and IMA among the groups were compared. Finally, the correlation of GDF-15, H-FABP and IMA with hs-CRP were analyzed. Resu lts Compared with the control group, the levels of hs-CRP, GDF-15, H-FABP and IMA in the disease group were all significantly higher. The levels of hs-CRP in the high risk group and the medium risk group were obviously higher than that in the low risk group. But no significant difference of it was found between the high risk group and the medium risk group. The levels of GDF-15, H-FABP and IMA in the high risk group were significantly higher than that in the medium risk group and the low risk group. And the medium risk group had higher levels of GDF-15, H-FABP and IMA than the low risk group. The levels of GDF-15, H-FABP and IMA were all showed the positive correlation with hs-CRP. Conclusions The levels of serum myocardial injure markers about GDF-15, H-FABP and IMA were showed the positive correlation with the risk of elder ACS, and they have high reference value for the risk stratification of elder ACS.

acute coronary syndrome; myocardial injure; c-reactive protein; growth differentiation factor-15; heart fatty acid binding protein; ischemia modified albumin; risk stratification; the elder

R541.4

A

1673-016X（2017）04-0010-04

2017-03-02

西北燥證與新疆不同民族冠心病中醫(yī)證型及體質(zhì)相關(guān)性研究（2014211C098）

渠樂(lè)，E-mail：qule929@163.com