自擬壯骨散治療老年性骨質疏松癥臨床研究

付富強，鄭永東，王斌，張建武，馮金剛，胡永平

（甘肅省秦安縣人民醫(yī)院，甘肅秦安741050）

自擬壯骨散治療老年性骨質疏松癥臨床研究

付富強，鄭永東，王斌，張建武，馮金剛，胡永平

（甘肅省秦安縣人民醫(yī)院，甘肅秦安741050）

目的觀察自擬壯骨散治療老年性骨質疏松癥的臨床效果和安全性。方法將患者隨機分為實驗組和對照組，每組50例。實驗組采用基礎治療（碳酸鈣D3片+骨化三醇膠丸）+口服自擬壯骨散治療，對照組采用基礎治療+口服固邦片（阿侖膦酸鈉片）。治療6個月后觀察兩組VSA評分、骨密度變化、療效評價、中醫(yī)癥候積分情況。結果（1）VSA評分：治療后兩組VSA評分隨治療時間的增加逐漸下降，治療兩周、1個月時組間比較有顯著性差異（P＜0.05），治療3個月、6個月時無顯著性差異（P＞0.05）。（2）骨密度變化：治療前后兩組骨密度變化無顯著性差異（P＞0.05）。（3）療效評價：治療組顯效率為56%，總有效率為86%；對照組顯效率為48%，總有效率為82%，兩組顯效率和總有效率比較，無顯著性差異（P＞0.05）。（4）中醫(yī)癥候積分：治療后兩組積分均明顯下降（P＜0.05），治療組比對照組下降更明顯，有顯著性差異（P＜0.05）。結論自擬壯骨散能有效治療老年性骨質疏松癥，在VSA評分及中醫(yī)癥候積分方面效果優(yōu)于對照組，且無不良反應。

自擬壯骨散；老年性骨質疏松癥；臨床研究

骨質疏松癥（Osteoporosis，OP）多發(fā)于老年人和絕經(jīng)婦女，是以骨量減少、骨組織微結構退化為特征，致使骨的脆性增加、易發(fā)生骨折的全身骨骼疾病，屬于中醫(yī)“骨痿”范疇。隨著社會老齡化進程的加劇，其發(fā)病率不斷升高，嚴重影響老年人生活質量。因此，治療與預防老年性骨質疏松癥具有重要意義。自擬壯骨散是以活絡效靈丹為基礎方加補腎壯骨藥而來，臨床療效顯著。2014年8月至2016年8月，筆者對自擬壯骨散治療老年性骨質疏松癥的臨床效果進行研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

將納入研究的患者按就診順序，采用隨機數(shù)字分組法分為兩組，各55例。治療組男20例，女35例，年齡66～88歲，平均年齡（74.00±4.04）歲；對照組男22例，女33例，年齡65～82歲，平均年齡（73.51±4.31）歲。兩組患者在性別、年齡、病程方面比較，差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 骨質疏松癥診斷標準參照世界衛(wèi)生組織（WHO）提出的OP診斷標準[1]，以DEXA測量L2～4骨密度（BMD）：T≥-1.0 SD為正常；-1.0 SD＞T＞-2.5 SD為骨量減少；T≥-2.5 SD為骨質疏松；T≤-2.5 SD合并骨質疏松性骨折為嚴重骨質疏松。

1.2.2 腎虛血瘀證參考衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導原則（2002年版）》和國家技術監(jiān)督局發(fā)布的《中醫(yī)臨床診療術語（GB/T16751.2—1997）》[2]中的證候標準擬定腎虛血瘀證診斷標準。（1）主癥：腰脊酸脹疼痛，活動受限，夜間痛甚，腰膝酸軟乏力。（2）次癥：精神不振，眩暈耳鳴，視力減退，健忘少寐，肌膚干燥少澤，性功能減退；舌暗少苔或有瘀斑，脈沉細或澀。符合主癥兩項，次癥兩項，即可確診。

1.2.3 納入標準符合上述診斷標準，并排除以下疾病者，即可納入試驗。

1.2.4 排除標準不符合骨質疏松癥診斷標準及證候診斷標準；繼發(fā)性骨質疏松癥；內(nèi)分泌代謝疾病，如1型糖尿病、性腺功能減退、甲亢、甲旁亢、Gushing綜合征等；全身性疾病，如腸吸收不良綜合征、神經(jīng)性厭食、肌營養(yǎng)不良癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、慢性腎衰竭、風濕性關節(jié)炎、骨髓纖維化、白血病、營養(yǎng)不良癥等；符合納入標準，但未按規(guī)定用藥，無法判定療效或資料不全影響療效判定者。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎治療鈣爾奇（碳酸鈣D3片，惠氏制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字HI0950029，0.5 g/片，每次一片，每日兩次），羅鈣全（骨化三醇膠丸，上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字HI0980109，0.25 ug/粒，每次一粒，每日一次）。

1.3.2 治療組基礎治療+口服自擬壯骨散。自擬壯骨散藥物組成：金毛狗脊50 g、乳香30 g、沒藥30 g、淫羊藿50 g、干地黃30 g、淮山藥50 g、丹參50 g、當歸30 g、杜仲50 g、續(xù)斷50 g、雞血藤30 g、懷牛膝30 g。將藥物打粉，每日兩次，每次6 g，飯后水沖服。藥物由秦安縣人民醫(yī)院中藥房提供，統(tǒng)一打粉，每瓶裝50 g。

1.3.3 對照組基礎治療+固邦片口服（阿侖膦酸鈉片，石藥集團歐意藥業(yè)生產(chǎn)，10mg/片），每日一次，每次一片，進食前半小時用溫開水送服，不得咀嚼或吮吸，服藥后至少半小時內(nèi)避免躺臥。用藥期間停服其他與本病相關的藥物。

1.4 安全性評定

記錄兩組服藥前后尿、便常規(guī)，肝、腎功能及心電圖變化。

1.5 療效觀察

1.5.1 疼痛積分采用目測類比評定法（Visual Analogue Scale，VAS），VAS指數(shù)0～10，指數(shù)越大表示越疼痛。0～3為輕度疼痛，4～7為中度疼痛，8～10為重度疼痛。分別在治療前，治療兩周、1個月、3個月、6個月進行判定。

1.5.2 骨密度（BMD）采用美國LUNADPX-MD型雙能X線骨密度分析儀，對L2～4骨密度（BMD）進行定量檢測，取平均值。

1.5.3 療效判定標準參照《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準·中醫(yī)病癥療效標準》[3]。顯效：胸腰背疼痛基本消失，功能活動正常；有效：胸腰背疼痛減輕，功能活動基本正常；無效：胸腰背疼痛未減輕，功能活動未改善。

1.5.4 中醫(yī)腎虛血瘀證候療效觀察分別于治療前和治療1個月、3個月、6個月行證候積分評定。癥候積分評定標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則試行（2002年版）》和國家技術監(jiān)督局發(fā)布的《中醫(yī)臨床診療術語（GB/T16751.2—1997》）制定，根據(jù)主癥和次癥在證候積分中的權重，賦予不同分值。

1.6 統(tǒng)計學處理

使用SPSS 17.0軟件包進行統(tǒng)計學處理。計量資料以（±s）表示，符合正態(tài)分布的，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；不符合正態(tài)分布的，采用非參數(shù)秩和檢驗。重復測量計量資料采用重復測量方差分析，計數(shù)資料用χ2檢驗，等級資料用Ridit分析。P＜0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 兩組患者疼痛緩解情況比較（見表1）

表1 治療前后兩組患者VAS評分比較（±s，分）

表1 治療前后兩組患者VAS評分比較（±s，分）

n 治療兩周治療組對照組組別治療1個月3.38±0.55 3.98±0.43 50 50治療前7.26±0.43 7.35±0.42 4.18±0.52 4.76±0.42治療3個月2.37±0.32 2.43±0.38治療6個月1.57±0.51 1.61±0.52

表1結果表明：治療兩周、1個月、3個月、6個月，兩組患者的VAS評分與治療前相比，均明顯下降（均P＜0.05），且隨著治療時間的延長，VAS評分逐漸下降。治療兩周、1個月時兩組比較有顯著性差異（P＜0.05），治療3個月、6個月時無顯著性差異（P＞0.05）。

2.2 治療前后兩組BMD比較（見表2）

表2 治療前后兩組BMD比較（±s，g/cm2）

表2 治療前后兩組BMD比較（±s，g/cm2）

組別n治療組對照組治療前50 50治療6個月0.67±0.03 0.68±0.04 0.68±0.03 0.68±0.03

表2結果表明：兩組治療6個月后，組內(nèi)與組間BMD比較均無顯著性差異（P＞0.05）。

2.3 兩組療效比較（見表3）表3結果表明：治療后兩組均有較高的有效率，但組間無顯著性差異（P＞0.05）。

表3 兩組療效比較[n（%）]

2.4 治療前后兩組中醫(yī)癥候積分比較（見表4）

表4 治療前后兩組中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

表4 治療前后兩組中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

治療1個月15.97±1.93 17.06±1.86治療前50 50 n治療組對照組20.10±2.69 20.09±2.61治療3個月10.94±1.39 13.09±1.48治療6個月6.94±1.33 9.03±1.35

表4結果顯示，隨著治療時間的延長，兩組中醫(yī)證候積分均逐漸下降（P＜0.05），且治療組下降更為明顯，各時間點組間比較有顯著性差異（P＜0.05）。

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較（見表5）

表5 治療前后兩組肝、腎功能指標變化（±s）

表5 治療前后兩組肝、腎功能指標變化（±s）

時間谷草轉氨酶（UL）8.78±0.69 8.45±0.36＞0.05谷丙轉氨酶（UL）治療前治療后P 6.52±0.34 5.97±0.44＞0.05肌酐（mmol/L）76.23±2.67 82.15±1.58＞0.05尿素氮（mmol/L）5.32±1.05 5.18±1.23＞0.05

治療前對兩組患者進行肝、腎功能檢查，均無異常，治療后進行復查，肝、腎功能均正常。此外，治療期間還觀察患者尿、便常規(guī)及心電圖變化，兩組均未發(fā)現(xiàn)異常，患者亦無不良反應。

3 討論

（1）我國歷代醫(yī)書中并無骨質疏松病名的記載，但對骨痿、骨痹、骨枯等臨床癥狀的描述與骨質疏松癥頗為相似。多數(shù)學者認為，原發(fā)性骨質疏松癥屬于骨痿。老年性骨質疏松癥是以骨量減少、骨組織顯微結構改變和骨折危險度增加為特征的一種全身性骨骼疾病。本病為本虛標實之癥，即以腎虛為主，同時伴有血瘀?，F(xiàn)代研究證實[4]，腎虛血瘀型骨質疏松癥的病理機制為腎精不足，骨髓、腦髓失養(yǎng)，表現(xiàn)為下丘腦—垂體—靶腺軸調(diào)控失常，包括下丘腦組織的細胞因子及其信號傳導通路異常。

（2）老年性骨質疏松癥以血瘀為主要病因，而瘀血為重要病理[5]。腎虛日久必有血瘀，而血瘀則化精乏源，又可加重腎虛，故本病腎虛為因，血瘀為果，兩者相兼并存，成為血瘀而致骨不堅的基本病理改變。因此，腎虛是老年性骨質疏松癥發(fā)生的基礎，瘀血則是在腎脾兩虛的前提下形成的重要病理產(chǎn)物，瘀血的形成又會進一步加劇腎脾損傷，從而加重骨質疏松。

（3）老年性骨質疏松癥的基本病機是腎虛血瘀。治病必求其本，審因論治是中醫(yī)辨證論治的基本原則。老年性骨質疏松癥以腎脾虛為基本病機。本著“虛則補之”“形不足者，溫之以氣；精不足者，補之以味”“損者益之”的原則，選取補腎藥治其本，活血藥治其標。自擬壯骨散由金毛狗脊、乳香、沒藥、淫羊藿、干地黃、淮山藥、丹參、當歸、杜仲、續(xù)斷、雞血藤、懷牛膝組成。以補腎活血為主，針對腎虛血瘀型OP組方。方中金毛狗脊具有補肝腎、強筋壯骨、通經(jīng)活絡之功，為君藥；淫羊藿、杜仲、續(xù)斷滋補肝腎、強腰壯骨，主治腎虛腰痛共奏補肝腎、強筋骨之功，為臣藥；方中干地黃養(yǎng)陰血、填骨髓，淮山藥健脾生津益肺，使精血充足而骨髓化生有源，正所謂，“肝腎同源，精血同源”，為使藥；方中雞血藤具有補血活血養(yǎng)血之功，兼以乳香、沒藥、丹參、當歸、共湊活絡效靈丹之意，使全方在補腎活血的基礎上，兼以通絡止痛。方中懷牛膝活血散瘀，祛濕利尿，引藥歸經(jīng)。全方以補腎壯骨、活血化瘀立法，補而不滯，健脾利濕，活血化瘀，通絡止痛。

自擬壯骨散治療腎虛血瘀型老年性骨質疏松癥可減輕疼痛，促進骨形成，減緩骨吸收，提高患者生存質量，臨床療效滿意。在近期止痛效果、改善證候積分和提高生存質量方面優(yōu)于對照組，充分體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治、注重整體調(diào)節(jié)的特點。

[1]中華醫(yī)學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會.原發(fā)性骨質疏松癥診治指南（討論稿）[J].實用醫(yī)學進修雜志，2006，34（4）：193.

[2]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病癥診斷療效標準[M].南京：南京中醫(yī)藥大學出版社，1994.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[4]金珉延，鄭洪新，朱輝.補腎中藥對骨質疏松癥大鼠下丘腦BMP-4、 Smad6 mRNA及蛋白表達的影響[J].中國骨質疏松雜志，2008，14（8）：556.

[5]邵玉，鄧偉民.從瘀血證論治原發(fā)性骨質疏松癥[J].中國骨質疏松雜志，2007，13（7）：524.

R592

B

1671-1246（2017）13-0149-03