超聲造影半定量方法評估斑塊內(nèi)新生血管與斑塊狹窄程度及C反應(yīng)蛋白的關(guān)系研究

鄭 軍，何晨暉，徐翠霞

超聲造影半定量方法評估斑塊內(nèi)新生血管與斑塊狹窄程度及C反應(yīng)蛋白的關(guān)系研究

鄭 軍，何晨暉，徐翠霞

目的 通過超聲造影(CEUS) 半定量方法評估頸動脈斑塊內(nèi)新生血管(IPN )，探討斑塊內(nèi)新生血管增強(qiáng)程度與狹窄程度及C反應(yīng)蛋白(CRP)的關(guān)系。方法 收集134例頸動脈斑塊患者，均行頸動脈超聲檢查及頸動脈超聲造影。頸動脈超聲檢查后根據(jù)斑塊致管腔狹窄程度分為<50%組，50%～69%組，70%～99%組。造影后斑塊內(nèi)新生血管根據(jù)視覺上斑塊內(nèi)微泡進(jìn)行分級：G0，斑塊內(nèi)沒有微泡進(jìn)入；G1，微泡進(jìn)入到斑塊的肩部和(或)外側(cè)壁；G2，大量的微泡進(jìn)入到斑塊內(nèi)。分析不同狹窄程度患者頸動脈斑塊內(nèi)新生血管增強(qiáng)程度分級，斑塊內(nèi)新生血管與CRP的關(guān)系。結(jié)果 不同狹窄程度斑塊內(nèi)新生血管增強(qiáng)程度分級差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<50%組和50～69%組，P<0.05；<50%組和70～99%組，P<0.05；50～69%組和70～99%組，P<0.05)。斑塊厚度與增強(qiáng)程度分級間呈正相關(guān)性(r=0.641，P<0.05)，3組間比較CRP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。斑塊內(nèi)新生血管不同增強(qiáng)程度分級間比較，斑塊內(nèi)新生血管增強(qiáng)程度越高、CRP值就越高，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；相關(guān)性分析顯示，斑塊內(nèi)新生血管增強(qiáng)程度與CRP有顯著相關(guān)性(r=0.502，P<0.05)。結(jié)論 超聲造影半定量方法所評估的斑塊內(nèi)新生血管與斑塊的狹窄嚴(yán)重程度有關(guān)，并與CRP呈正相關(guān)性，提示斑塊狹窄程度越重、斑塊內(nèi)新生血管越豐富，斑塊內(nèi)新生血管越豐富、炎癥越厲害，斑塊越容易成為易損性斑塊。

斑塊；新生血管；狹窄；C反應(yīng)蛋白；易損性

目前頸動脈粥樣硬化的危險(xiǎn)分層是基于多普勒超聲所評估斑塊的狹窄程度和形態(tài)[1]。研究指出，斑塊的進(jìn)展與斑塊內(nèi)新生血管(IPN )的形成有關(guān)，并且最終這些微血管導(dǎo)致了斑塊成為不穩(wěn)定斑塊[2]。六氟化硫微泡造影劑用于頸動脈超聲造影(CEUS)，可以直接顯示斑塊內(nèi)新生血管[3]，通過CEUS所觀察到頸動脈粥樣硬化斑塊的新生血管程度與組織學(xué)所顯示新生血管的密度[4]。本研究目的是評估普通超聲所顯示斑塊狹窄程度與CEUS所顯示的斑塊內(nèi)新生血管的關(guān)系，并探討斑塊內(nèi)新生血管與炎癥指標(biāo)C反應(yīng)蛋白(CRP)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年3月-2016年5月在本院住院或門診就診的頸動脈粥樣硬化斑塊患者134例為研究對象，其中男性115例(86%)，女性19例(14%)。將二維超聲測量的頸動脈內(nèi)中膜厚度≥1.5 mm定義為粥樣硬化斑塊[5]，選取造影斑塊是雙側(cè)頸總動脈中最厚的斑塊，并且斑塊內(nèi)沒有強(qiáng)回聲導(dǎo)致的聲影出現(xiàn)。

1.2 儀器和方法

1.2.1 常規(guī)頸動脈超聲檢查：采用美國GE公司Logiq E9超聲診斷儀器，線陣ML6-15探頭，掃查雙側(cè)頸總動脈、長軸測量頸總動脈內(nèi)最厚處斑塊的厚度，并且計(jì)算狹窄率。狹窄的診斷根據(jù)最新的指南標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[6]。

1.2.2 頸動脈超聲造影檢查：采用9L線陣探頭，頻率為7 MHz。啟用造影模式，造影時(shí)機(jī)械指數(shù)設(shè)定為0.13，增益10，深度設(shè)置在3～5 cm處。造影劑使用Sonovue(聲諾維)，生理鹽水配置成5 mL懸濁液，肘正中靜脈注射2.0 mL，隨后立即團(tuán)注5 mL生理鹽水。動態(tài)記錄超聲造影過程，時(shí)間為2 min。斑塊內(nèi)新生血管是根據(jù)其內(nèi)造影劑的微泡的回聲反射以及快速移動的微泡為標(biāo)準(zhǔn)。造影后斑塊內(nèi)新生血管根據(jù)視覺上斑塊內(nèi)微泡進(jìn)行分級：G0，斑塊內(nèi)沒有微泡進(jìn)入；G1，微泡進(jìn)入到斑塊的肩部和(或)外側(cè)壁；G2，大量的微泡進(jìn)入到斑塊內(nèi)[3]。

血液標(biāo)本是收集住院或門診患者晨起空腹采取靜脈血測得。

2 結(jié)果

2.1 3組患者一般臨床資料的比較：134例頸動脈斑塊患者根據(jù)斑塊致管腔狹窄程度分為<50%組，50～69%組，70～99%組，3組間比較，斑塊厚度和CRP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余各組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 不同狹窄程度斑塊內(nèi)新生血管增強(qiáng)程度分級比較：3組患者間增強(qiáng)程度分級分析，<50%組G0級15例(25%)，G1級33例(55%)，G2級12例(20%)；50%～69%組G0級0例(0%)，G1級18例(41%)，G2級26例(59%)；70%～99%組G0級0例(0%)，G1級6例(20%)，G2級24例(80%)。3組患者間隨著狹窄程度的加重，G0、G1級病例數(shù)減少，G2級病例數(shù)增加，3組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<50%組和50%～69%組，P<0.05；<50%組和70%～99%組，P<0.05；50%～69%組和70%～99%組，P<0.05)。相關(guān)性分析斑塊厚度與增強(qiáng)程度分級之間的關(guān)系，結(jié)果顯示斑塊厚度與增強(qiáng)程度分級之間呈正相關(guān)性(r=0.641，P<0.05)。

表1 3組患者一般臨床資料的比較

2.3 斑塊內(nèi)新生血管增強(qiáng)程度分級與CRP的關(guān)系：斑塊內(nèi)新生血管增強(qiáng)程度分級方法，CRP分別為：G0級,(0.50±0.25)mg/L;G1級,(1.33±1.21)mg/L；G2級，(2.17±1.35)mg/L。隨著斑塊內(nèi)新生血管增強(qiáng)程度分級的增高，CRP水平也隨著增加，且3組患者間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=23.793，P<0.05)；兩兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(G0級和G1級，P<0.05；G1級和G2級，P<0.05；G0級和G2級，P<0.05)。

斑塊內(nèi)新生血管增強(qiáng)程度分級與CRP的相關(guān)性分析顯示，增強(qiáng)程度分級與CRP呈正相關(guān)性(r=0.502，P<0.05)，提示斑塊內(nèi)新生血管與CRP呈正相關(guān)關(guān)系。

3 討論

本研究通過頸動脈超聲造影半定量分析方法對斑塊內(nèi)新生血管增強(qiáng)程度進(jìn)行分級，結(jié)果顯示隨著斑塊致管腔狹窄程度的加重，斑塊內(nèi)新生血管增強(qiáng)程度分級也隨之增加，斑塊越厚、斑塊內(nèi)新生血管越豐富，這與既往的研究觀點(diǎn)一致[7]。頸動脈超聲造影是一種非侵入性的影像學(xué)方法，可以通過評估斑塊內(nèi)新生血管評估斑塊發(fā)生破潰的風(fēng)險(xiǎn)[7]。斑塊內(nèi)這些新生血管大多數(shù)來自于頸動脈外膜側(cè)的滋養(yǎng)血管，由于斑塊增厚致缺氧，缺氧誘導(dǎo)因子信號傳導(dǎo)，以及炎癥的刺激，誘發(fā)了新生血管由外膜側(cè)向中膜、內(nèi)膜側(cè)延伸[8]。斑塊內(nèi)新生血管最豐富的地方是巨噬細(xì)胞聚集最多以及纖維帽最薄弱處，同樣也是含有脂質(zhì)最豐富的地方，所有這些特點(diǎn)都是易損性斑塊所具有的[9]。易損性斑塊的炎癥聚集、斑塊內(nèi)出血、異位新生血管的破裂，導(dǎo)致了斑塊破潰，最后出現(xiàn)心腦血管事件。

本文研究顯示CRP不僅在3組患者間存在差異，任意2組間比較都有差異，這與既往研究結(jié)果一致[10]。CRP主要可能通過以下三條路徑參與了易損性斑塊的形成：第一，CRP參與炎癥反應(yīng)。有研究指出斑塊內(nèi)的炎癥細(xì)胞因子能刺激血管平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶，分解纖維帽，從而形成易損性斑塊[11]。第二，CRP影響斑塊內(nèi)脂質(zhì)核的大小。有研究報(bào)道了在尸檢的病例中，正常的冠狀動脈內(nèi)沒有CRP沉積，而在有斑塊形成的冠狀動脈中，可以檢測到CRP的聚集，同時(shí)發(fā)現(xiàn)CRP免疫反應(yīng)最激烈的部位是脂質(zhì)核[12]。第三，CRP影響了斑塊纖維帽的厚度。有研究發(fā)現(xiàn)，血清CRP水平較高的冠心病患者斑塊的纖維帽更薄，更容易發(fā)生破潰[13]。

本研究根據(jù)頸動脈超聲造影后斑塊的增強(qiáng)程度將患者分為3組，G0級斑塊內(nèi)沒有造影劑進(jìn)入；G1級，斑塊的肩部和外膜側(cè)有造影劑進(jìn)入；G2級，斑塊內(nèi)有廣泛的造影劑進(jìn)入。分析結(jié)果顯示，G2級患者血清CRP水平最高，3組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示新生血管的增加與炎癥反應(yīng)有關(guān)。任意2組比較均存在差異，提示CRP是一個(gè)較為敏感的不穩(wěn)定斑塊的指標(biāo)，這與既往研究結(jié)果一致[11]。

總之，超聲造影半定量方法所評估的斑塊內(nèi)新生血管與斑塊的狹窄嚴(yán)重程度有關(guān)，并與CRP呈顯著正相關(guān)性，提示斑塊狹窄程度越重、斑塊內(nèi)新生血管越豐富，斑塊內(nèi)新生血管越豐富、炎癥越厲害，斑塊越容易成為易損性斑塊。

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Relationship between intraplaque neovascularization(IPN) degree of carotid atherosclerosis determined by semi-quantitative method of contrast-enhanced ultrasound(CEUS) and the stenosis and the level of serum C-reactive protein(CRP)

ZHENGJun,HEChenhui,XUCuixia.

DepartmentofUltrasound，thePeople’sofGuyuanCity，Guyuan，Ningxia756000，China

Objective To Assess the intraplaque neovascularization(IPN) by semi-quantitative method of contrast-enhanced ultrasound(CEUS) and explore the relationship between the IPN and the stenosis and the level of serum C-reactive protein(CRP).Methods A total of 134 cases with carotid artery plaque.All the patients underwent the standard ultrasound and CEUS.the patients were divided into three groups based on the stenosis,they are<50% group,50～69% group,70～99% group.IPN was identified by rapid movement of echogenic reflectors of microbubbles within the plaque and graded as G0,no microbubbles in the plaque;G1,moderate microbubbles confined to the shoulder and/or adventitial side of the plaque;G2,extensive microbubbles throughout the plaque.Analysis the relationship between the IPN and the stenosis and the level of serum C-reactive protein.Results There are significant differences of the degree of plaque enhancement in the three groups of different stenosises(P<0.05),there are also significant differences between the two groups(<50% group and 50～69% group:P<0.05;<50% group and 70-99% group:P<0.05;50～69% group and 70～99% group:P<0.05).There was positive correlation between plaque thickness and the grade of plaque enhancement(r=0.641,P<0.05).The level of serum CRP were different among the three groups and there were significant difference among the three groups(F=23.793,P<0.05).The higher of the grade of the plaque enhancement,the higher of the level CRP and there was significant difference between these groups.There was positive correlation between the neovascularization and the level of serum CRP(r=0.502,P<0.05).Conclusion There are positive correlation between the neovascularization of carotid atherosclerosis determined by contrast-enhanced ultrasound and the severity of stenosis and the level of serum CRP.This is suggesting that the severitier of the stenosis is，the richer of IPN is.If the IPN is richer,the more powerful inflammation and plaque more easily become vulnerable plaque.

Plaque;Neovascularization;Stenosis;CRP;Vulnerability

10.13621/j.1001-5949.2017.06.0522

寧夏固原市人民醫(yī)院，寧夏 固原 756000

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170614.1315.030.html

R737.9

A

2016-10-22 [責(zé)任編輯]馬興忠