間苯三酚聯(lián)合硫酸鎂在晚期先兆流產(chǎn)中的臨床應(yīng)用

潘賽燕

浙江省永嘉縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(325100)

間苯三酚聯(lián)合硫酸鎂在晚期先兆流產(chǎn)中的臨床應(yīng)用

潘賽燕

浙江省永嘉縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(325100)

目的：分析間苯三酚聯(lián)合硫酸鎂在晚期先兆流產(chǎn)中的臨床效果。方法：選擇本院晚期先兆流產(chǎn)的孕婦作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為硫酸鎂及間苯三酚+硫酸鎂組各108例，比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)的差異；另將間苯三酚+硫酸鎂組孕婦按照孕周分為12～19+6周及≥20周，分析不同孕周臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：間苯三酚+硫酸鎂組在宮縮消失的時(shí)間及臨床療效方面優(yōu)于硫酸鎂組(t/Z=3.059、-6.383，P=0.007、<0.001)。兩組間頭痛、惡心嘔吐、胃腸不適、失眠等發(fā)生率無差異(χ2=0.138、0.000、0.701、0.035，P=0.505、1.000、0.276、0.543)。間苯三酚+硫酸鎂組孕12～19+6周與≥20周組的臨床療效比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=2.091，P=0.152)，但不良反應(yīng)的發(fā)生率孕12～19+6周略低(χ2=4.805，P=0.024)。結(jié)論： 間苯三酚聯(lián)合硫酸鎂治療晚期先兆流產(chǎn)療效優(yōu)于單純硫酸鎂，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，但對(duì)于≥20周孕婦應(yīng)用時(shí)不良反應(yīng)會(huì)略高于12～19+6周孕婦，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意觀察不良反應(yīng)的發(fā)生。

晚期先兆流產(chǎn)；間苯三酚；硫酸鎂；臨床應(yīng)用

不同國家關(guān)于晚期流產(chǎn)的時(shí)間界限略有不同，我國通常定義晚期流產(chǎn)為發(fā)生于妊娠12～28周的流產(chǎn)，隨著孕周的不同，其發(fā)生率亦不相同，孕12～19+6周流產(chǎn)率約為1%～5%，而孕20～28周流產(chǎn)率僅0.3%[1]，雖然晚期流產(chǎn)的發(fā)生率較低，但該時(shí)期的孕婦心理狀況已經(jīng)由早孕期間的擔(dān)憂轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)胎兒的期待，若此時(shí)發(fā)生流產(chǎn)，無疑會(huì)對(duì)孕婦造成身心的巨大傷害。因此，對(duì)于晚期流產(chǎn)前的先兆癥狀進(jìn)行醫(yī)學(xué)干預(yù)尤為重要。本研究將間苯三酚聯(lián)合硫酸鎂應(yīng)用于晚期先兆流產(chǎn)的治療，觀察其療效及不良反應(yīng)，旨在為晚期先兆流產(chǎn)的治療提供思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2014年1月-2015年12月首次因先兆流產(chǎn)于本院住院治療的孕婦為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，即出現(xiàn)不規(guī)則宮縮，平均每1h至少出現(xiàn)1次，伴或不伴有陰道流血，無陰道流液，產(chǎn)科檢查可能觸及不規(guī)則宮縮或下腹部緊張感；②妊娠12～28周；③無妊娠合并癥或并發(fā)癥；④無自然流產(chǎn)或早產(chǎn)史；⑤無研究中所用藥物的禁忌證。研究方法通過本院倫理委員會(huì)審核，所有研究對(duì)象均知情同意。按照隨機(jī)數(shù)字的原則，將研究對(duì)象分為硫酸鎂組及間苯三酚聯(lián)合硫酸鎂組。

1.2 研究方法

硫酸鎂組：25%的硫酸鎂16ml入5%葡萄糖100ml靜脈滴注(30～60min滴完)，接25%硫酸鎂60ml入5%葡萄糖500ml，以40滴/min速度靜脈滴注維持，根據(jù)宮縮情況調(diào)整滴速，每天總量不超過30g。間苯三酚聯(lián)合硫酸鎂組：25%的硫酸鎂16ml入5%葡萄糖100ml靜脈滴注(30～60min滴完)，之后給予200mg間苯三酚加入5%葡萄糖注射液250ml內(nèi)靜脈滴注，根據(jù)宮縮情況調(diào)整滴速。兩組治療過程中密切監(jiān)測孕婦胎心、膝跳反射及體內(nèi)鎂離子濃度。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組孕婦宮縮消失的時(shí)間及治療期間不良反應(yīng)情況，分析間苯三酚聯(lián)合硫酸鎂對(duì)不同孕周先兆流產(chǎn)的治療效果。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效為用藥12h內(nèi)宮縮明顯減少或消失；②有效為用藥12～24h宮縮明顯減少或消失；③無效為用藥>24h后宮縮未減少或加強(qiáng)?？傆行?(顯效+有效)/治療例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料之間組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料之間組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)，P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況

硫酸鎂組108例，年齡30.7±5.3歲，孕周19.2±5.2周； 間苯三酚+硫酸鎂組108例，年齡31.1±4.9歲，孕周19.4±5.0周。兩組孕婦年齡及孕周無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.2 兩組臨床療效比較

間苯三酚+硫酸鎂組臨床總有效率、宮縮消失時(shí)間及臨床療效等均高于硫酸鎂組(P<0.05)。見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較(表2)

不良反應(yīng)發(fā)生率兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.4 間苯三酚+硫酸鎂組不同孕周使用療效及不良反應(yīng)

間苯三酚+硫酸鎂組中孕12～19+6周及>20周組臨床療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，但不良反應(yīng)的發(fā)生率孕12～19+6周低于>20周(P<0.05)。見表3。

表1 兩組臨床治療情況比較

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

表3 間苯三酚+硫酸鎂組不同孕周療效及不良反應(yīng)發(fā)生比較[例(%)]

3 討論

對(duì)于出現(xiàn)晚期先兆流產(chǎn)的孕婦，在查找病因的同時(shí)積極治療不可或缺，其治療原則除臥床休息等一般治療外，還應(yīng)該給予宮縮抑制劑來抑制子宮收縮，從而延長孕周，避免晚期流產(chǎn)。硫酸鎂是目前應(yīng)用最廣泛的宮縮抑制劑，但在治療晚期先兆流產(chǎn)方面的療效存在爭議[3]。間苯三酚作為一種親肌性的非罌粟堿、非阿托品類解痙藥逐漸被應(yīng)用于晚期流產(chǎn)的治療，其直接作用于胃腸道和泌尿生殖道平滑肌，不僅起到解痙的效果，還不影響平滑肌正常的生理收縮節(jié)律和幅度，也不會(huì)出現(xiàn)抗膽堿樣不良反應(yīng)，對(duì)心血管及胃腸道的功能影響極低[4]。近年來，很多學(xué)者利用間苯三酚的藥理學(xué)優(yōu)勢，將其應(yīng)用于早期人工流產(chǎn)或中孕引產(chǎn)中，在軟化宮頸方面取得了良好的效果[5]。間苯三酚還可以消除宮頸水腫，加速產(chǎn)程的進(jìn)展[6]，但在婦產(chǎn)科應(yīng)用間苯三酚最多的仍是先兆早產(chǎn)的治療，間苯三酚能明顯延長孕周[7]，增加新生兒存活的幾率。雖然晚期先兆流產(chǎn)的治療也是以抑制宮縮為主，但由于其孕周小于28周，孕婦體內(nèi)各激素水平及受體濃度與28周后有所不同[8]，應(yīng)用與先兆早產(chǎn)的藥物是否對(duì)晚期先兆流產(chǎn)亦有相同的療效是婦產(chǎn)科領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)問題。有學(xué)者認(rèn)為在治療妊娠20周前先兆流產(chǎn)方面，間苯三酚具有良好的臨床效果，還能避免β-受體興奮效應(yīng)引起的母體外周血管阻力降低，心率增快等不良反應(yīng)[9]。間苯三酚聯(lián)合孕激素治療晚期先兆流產(chǎn)能夠較快地緩解孕婦的腹痛及陰道流血的癥狀，臨床療效優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用孕激素[10]。

本研究將間苯三酚聯(lián)合硫酸鎂應(yīng)用于12～28周晚期先兆流產(chǎn)的孕婦中，并與單純使用硫酸鎂比較，結(jié)果顯示間苯三酚聯(lián)合硫酸鎂組宮縮消失的時(shí)間明顯少于單純硫酸鎂組，且療效優(yōu)于后者，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。此外，間苯三酚聯(lián)合硫酸鎂組孕12～19+6周與≥20周間比較臨床療效無差異，但不良反應(yīng)的發(fā)生率孕12～19+6周略低于≥20周。

綜上所述，間苯三酚聯(lián)合硫酸鎂在晚期先兆流產(chǎn)治療方面療效優(yōu)于單純應(yīng)用硫酸鎂，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率；但對(duì)于孕周≥20周的孕婦，由于其不良反應(yīng)發(fā)生率可能會(huì)略高于孕周12～19+6周的孕婦，故仍要在使用中提高警惕，預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1] 范建霞.晚期流產(chǎn)的病因和處理[J].中華全科醫(yī)師雜志,2011,10(12):853-855.

[2] 謝幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:47-51.

[3] Kamyar M, Clark EA,Yoder BA, et al.Antenatal Magnesium Sulfate, Necrotizing Enterocolitis, and Death among Neonates<28 Weeks Gestation[J].AJP Rep,2016,6(1):148-154.

[4] 周小菲,高增平.間苯三酚類成分的植物來源及結(jié)構(gòu)分類[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012, 35(6):399-405.

[5] 黃金萍,劉榮軍,王桂花.間苯三酚聯(lián)合婦產(chǎn)科電腦綜合治療儀在人工流產(chǎn)術(shù)中的應(yīng)用[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2016,32(16):2714-2716.

[6] 鄭曉妙,陳麗,盧章霞,等.產(chǎn)婦潛伏期延長時(shí)應(yīng)用間苯三酚的臨床效果觀察[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志, 2015,23(2):106-108.

[7] 趙軍,王藹明,何曉玲.間苯三酚在婦產(chǎn)科領(lǐng)域的應(yīng)用[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志,2012,20(2):132-133.

[8] Aydin K,Demirer M, Bayrak.Hilbert-Huang transform in detecting and analyzing the uterine contraction activities[J].J Turk Ger Gynecol Assoc,2015,16(4):195-202.

[9] 吳玲,梁心玲,朱坤儀.三種方法治療晚期先兆流產(chǎn)的療效對(duì)比分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2013,34(2):244-244.

[10] 張小燕.間苯三酚聯(lián)合孕激素治療晚期先兆流產(chǎn)50例[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(16):80-81.

[責(zé)任編輯：董 琳]

The clinical application of phloroglucin combined with magnesium sulfate on threatened miscarriage of pregnant women in the third trimester

PAN Shaiyan

DepartmentofGynecologyandObstetrics,People'sHospitalofYongjiaCounty,Zhejiang, 325100

Objective: To analyze the clinical effect of phloroglucin combined with magnesium sulfate on threatened miscarriage of pregnant women in the third trimester. Methods: 216 pregnant women with threatened miscarriage in the third trimester from People's Hospital of Yongjia County were recruited and divided randomly into group A (108 women treated by magnesium sulfate only) and group B (108 women treated by phloroglucin combined with magnesium sulfate). The clinical effectiveness and adverse reactions were compared between the two groups. In additional, the pregnant women in group B were divided into two groups based on their gestational age (12-19+6weeks group and ≥20 weeks group), and effectiveness and adverse reactions were also compared. Results: There were statistical difference on the time of abnormal uterine contraction (UC) disappearing and clinical effectiveness between group A and group B (t/Z=3.1, 6.4,P= 0.01, 0.00). The incidence of headache, nausea, vomiting, other gastrointestinal discomfort, and insomnia were no statistically significant difference between the two groups (χ2=0.14, 0.00, 0.70, 0.04,P= 0.51, 1.00, 0.28, 0.54). As for group B, the difference had no statistical significance on the clinical effectiveness between women with gestational age 12-19+6weeks and women with gestational age≥20weeks (Z=2.09,P=0.15), but the rate of adverse reactions of women with gestational age 12-19+6weeks were significant lower (χ2=4.81,P=0.02) than that of women with gestational age≥20 weeks. Conclusion: The clinical effect of phlorogluc combined with magnesium sulfate is better than that of magnesium sulfate using only for treating threatened miscarriage in the third trimester, and it cannot increase the incidence of adverse reaction. The incidence of adverse reaction in pregnant women with gestational age≥20 weeks may be slightly higher than that of women with gestational age 12-19+6weeks , so adverse reactions should be paid more attention to when the clinical application.

Late threatened abortion; Phlorogluc; Magnesium Sulfate; Clinical application

2016-11-03

2016-11-14

10.3969/j.issn.1004-8189. 2017.01