59例妊娠期梅毒母嬰結(jié)局分析

許榮海，黃美虹

（福建省晉江市醫(yī)院，福建晉江362200）

59例妊娠期梅毒母嬰結(jié)局分析

許榮海，黃美虹

（福建省晉江市醫(yī)院，福建晉江362200）

目的分析晉江市醫(yī)院梅毒母嬰傳播阻斷的干預(yù)效果。方法回顧性分析晉江市醫(yī)院產(chǎn)科2012～2014年59例住院妊娠合并梅毒孕婦，其中首次診斷孕周≤14周并進(jìn)行規(guī)范化治療的36例為治療組，首次診斷孕周＞14周或未進(jìn)行規(guī)范化治療的23例為對(duì)照組，根據(jù)梅毒RPR滴度將研究對(duì)象分為兩組，以RPR1:16分界，21例≥1:16的為高滴度組，38例＜1:16的為低滴度組，分析梅毒孕產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局及嬰幼兒隨訪情況。結(jié)果治療組與對(duì)照組不良圍產(chǎn)妊娠結(jié)局發(fā)生率、先天梅毒兒發(fā)生率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，高滴度組和低滴度組不良圍產(chǎn)妊娠結(jié)局發(fā)生率、先天梅毒兒發(fā)生率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論對(duì)妊娠合并梅毒患者及早進(jìn)行規(guī)范化治療，可降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，并可降低先天梅毒發(fā)生率，梅毒抗體高滴度是嬰兒先天梅毒的高危因素。

妊娠；梅毒；母嬰結(jié)局；先天梅毒

梅毒是由蒼白密螺旋體感染引起的慢性全身性傳染病，會(huì)導(dǎo)致胎兒早期流產(chǎn)、死胎、新生兒預(yù)后不良、新生兒死亡、早產(chǎn)或低出生體質(zhì)量?jī)海€可以可通過(guò)胎盤感染胎兒引起先天梅毒[1]。了解梅毒母嬰傳播的高危因素從而進(jìn)行阻斷是降低母嬰傳播的重要措施。本文回顧性分析我院產(chǎn)科2012年到2014年59例住院妊娠合并梅毒孕婦的治療，分析梅毒孕產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局及嬰幼兒隨訪情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料我院2012年1月～2014年12月共住院分娩8840例，其中診斷為妊娠期梅毒的孕婦59例，發(fā)病率6.7‰，患者年齡18～42歲，初產(chǎn)婦30例(占50.85%)，經(jīng)產(chǎn)婦29例(占49.15%)，對(duì)其新生兒進(jìn)行隨訪和先天梅毒的診斷與治療。

1.2 分組根據(jù)首診并治療的孕周將研究對(duì)象分為兩組，以首診孕周≤14周并進(jìn)行規(guī)范青霉素驅(qū)梅治療的妊娠期梅毒患者36例為治療組，以首診孕周＞14周的妊娠期梅毒患者或未進(jìn)行規(guī)范化治療的23例為對(duì)照組。

根據(jù)梅毒RPR滴度將研究對(duì)象分為兩組，以RPR1:16分界，21例≥1:16的為高滴度組，38例＜1:16的為低滴度組。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 妊娠合并梅毒（1）暗視野纖維鏡檢查：早期梅毒皮膚黏膜損害處滲出物可查到活動(dòng)的梅毒螺旋體。（2）血清學(xué)檢查：非梅毒抗體試驗(yàn)包括RPR，VDRL；梅毒體試驗(yàn)包括螺旋體明膠凝集試驗(yàn)（TPPA）、熒光螺旋體抗體吸附試驗(yàn)（FTAABS）[2]。本研究59例孕婦采用血清學(xué)實(shí)驗(yàn)，即RPR和TPPA同時(shí)陽(yáng)性診斷妊娠合并梅毒。

1.3.2 先天梅毒包含下列其中一項(xiàng)者可診斷:（1）對(duì)新生兒出生時(shí)血清進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)血清學(xué)實(shí)驗(yàn)中非梅毒螺旋體抗原滴度是母體分娩前4倍及以上[2]；（2）經(jīng)暗視野顯微鏡在新生兒體內(nèi)檢測(cè)出梅毒螺旋體；（3）經(jīng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)梅毒螺旋體中的IGM抗體為陽(yáng)性。母體與新生兒梅毒血清學(xué)檢測(cè)為陽(yáng)性，并包含下述臨床表現(xiàn)中的兩項(xiàng)及以上者可診斷:皮膚損害(四肢末端掌跖面出現(xiàn)斑疹、脫皮及斑丘疹等)、新生兒窒息、呼吸困難、肝脾腫大、病理性黃疸、胎兒生長(zhǎng)受限、低體重兒、水腫、腹脹、血小板減少與貧血及骨骼病理性改變(X線片)等臨床表現(xiàn)[3]。

1.4 治療方法

1.4.1 妊娠合并梅毒孕婦治療芐星青霉素240萬(wàn)U，肌內(nèi)注射，每周1次，連續(xù)3周，每個(gè)月行非螺旋體試驗(yàn)，抗體高滴度患者治療后3個(gè)月如非螺旋體抗體滴度上升或未下降2個(gè)稀釋度，予重復(fù)治療[4]。所有新生兒出生時(shí)留臍血或新生兒血查RPR和TPPA。

1.4.2 分娩新生兒治療如為先天梅毒，行腦脊液檢查排除神經(jīng)梅毒，同時(shí)普魯卡因青霉素5萬(wàn)U/kg，1次/d，肌內(nèi)注射，連續(xù)10 d[4]，其余新生兒出生時(shí)予芐星青霉素5萬(wàn)U/kg，肌內(nèi)注射，共1次。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSSl9.0系統(tǒng)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，兩組間率的比較采用c2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同孕周兩組患者妊娠分娩情況首診治療孕周小于14周，并進(jìn)行規(guī)范治療，患先天梅毒、早產(chǎn)的幾率越低，分娩出正常足月產(chǎn)活嬰的幾率增加，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不同首診治療孕周患者妊娠分娩結(jié)局Table1 Outcomes of pregnancy and delivery in different diagnosis of gestational age

2.2 不同抗體滴度患者妊娠分娩情況高低度組與低滴度組比較，高滴度組患先天梅毒、早產(chǎn)、足月低出生體重兒的幾率增加，正常足月產(chǎn)的幾率降低，與低滴度組比較，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同抗體滴度患者妊娠分娩結(jié)局Table 2 Outcomes of pregnancy and delivery in different antibody titer

3 討論

先天梅毒是由于患梅毒的母親通過(guò)胎盤將梅毒螺旋體傳染給胎兒引起的新生兒傳染性疾病，它可導(dǎo)致新生兒早產(chǎn)、死亡、侵犯全身各器官，造成多器官損害等嚴(yán)重并發(fā)癥。我國(guó)的先天梅毒的發(fā)病率從1997年到2005年每年以71.9%的速度增長(zhǎng)，至2005年已達(dá)19.68/100 000[5]。妊娠合并梅毒的發(fā)病率為2‰～5‰[4]，梅毒仍然是社會(huì)的一大負(fù)擔(dān)。

如何降低梅毒的母嬰傳播一直是產(chǎn)科醫(yī)生致力研究并解決的問(wèn)題。Liu JB指出降低先天梅毒的唯一有效的措施是盡早對(duì)妊娠合并梅毒的孕婦進(jìn)行治療，梅毒每延后治療一周，其新生兒患梅毒的風(fēng)險(xiǎn)增加10%[6]，早期發(fā)現(xiàn)及治療能夠有效的改善病患妊娠分娩結(jié)局[3]。Alexander,JM研究發(fā)現(xiàn)，如在妊娠20周內(nèi)治療，則可預(yù)防99%的新生兒患先天梅毒[7]，這主要是因?yàn)樵?6周前，胎兒營(yíng)養(yǎng)由絨毛膜中的滋養(yǎng)細(xì)胞供給，梅毒螺旋體不易穿過(guò)此層細(xì)胞，但隨著孕周增加滋養(yǎng)細(xì)胞逐漸減少并萎縮，至24周以后已經(jīng)基本退化完全，此時(shí)梅毒螺旋體可順利穿透并進(jìn)入胎兒體內(nèi)[8]，故WHO建議至少在妊娠24周前完成一個(gè)青霉素的驅(qū)梅治療[9]。本文中根據(jù)首診并治療的孕周將研究對(duì)象分為兩組，以首診孕周≤14周并進(jìn)行規(guī)范青霉素驅(qū)梅治療的妊娠期梅毒患者36例為治療組，以首診孕周＞14周的妊娠期梅毒患者或未進(jìn)行規(guī)范化治療的23例為對(duì)照組，研究結(jié)果顯示治療組并未有先天梅毒兒的發(fā)生，而對(duì)照組有5例（21.74%）先天梅毒的發(fā)生，其中1例孕期未行檢查，分娩時(shí)發(fā)現(xiàn)RPR1:64，孕34周早產(chǎn)，新生兒死亡，2例初始治療孕周為孕晚期，距分娩小于30天，2例孕期治療RPR滴度未下降，未再重復(fù)1個(gè)療程，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組的良好妊娠結(jié)局94.44%明顯高于對(duì)照組65.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），不良妊娠結(jié)局治療組明顯低于對(duì)照組。

梅毒患者合適妊娠為合適時(shí)機(jī)，如何降低新生兒感染。研究認(rèn)為先天梅毒發(fā)生率、不良妊娠結(jié)局率與梅毒抗體滴度呈正相關(guān)。Watson-Jones D[10]通過(guò)對(duì)1 688名妊娠合并梅毒孕婦的研究，得出RPR≥1:16，先天梅毒、不良妊娠結(jié)局發(fā)生率高，RPR≤1:4，不容易患先天梅毒本研究結(jié)果顯示，高滴度組先天梅毒患病率19.05%，低滴度組梅毒患病率2.63%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示孕婦血清RPR高滴度可能是梅毒母嬰傳播的高危因素。而且低滴度組患先天梅毒的1例RPR1:8，孕期未經(jīng)過(guò)治療，再一次證實(shí)了早期規(guī)范治療的重要性。

專家指出[4]，所有血清學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性的母親所分娩的新生兒應(yīng)該每3個(gè)月進(jìn)行一次血清學(xué)檢測(cè)，若新生兒未感染梅毒或感染后得到充分治療，則RPR滴度在出生后3個(gè)月開(kāi)始下降，6個(gè)月后呈陰性反應(yīng)，若出生后6～12個(gè)月RPR持續(xù)穩(wěn)定或上升，則需要對(duì)嬰兒進(jìn)行重新檢測(cè)和梅毒感染評(píng)估（腦脊液檢查等）和為期10天的普魯卡因青霉素治療。由于隨訪體系未能完善，存在部分失訪的可能性，我院對(duì)所有血清學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性的母親所分娩的新生兒進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)，依據(jù)先天梅毒標(biāo)準(zhǔn)一旦確診均給予規(guī)范抗梅毒治療，其余新生兒出生時(shí)予芐星青霉素5萬(wàn)U/Kg，肌內(nèi)注射，共1次。

目前，產(chǎn)前常規(guī)檢查已可有效進(jìn)行梅毒篩查，臨床規(guī)范化驅(qū)梅治療方案療效滿意，多數(shù)患者妊娠前給予系統(tǒng)規(guī)范化驅(qū)梅治療可將梅毒抗體滴度控制在在1:4之內(nèi)，為預(yù)防妊娠期梅毒在母體與胎兒間的傳播打下良好基礎(chǔ)[11]。做好孕前檢查，發(fā)現(xiàn)先天梅毒的高危因素（RPR高滴度）并治療治療，使梅毒RPR控制在1:8甚至1:4以下是避免先天梅毒的一級(jí)預(yù)防，孕早期常規(guī)進(jìn)行梅毒的篩查，并對(duì)RPR、TPPA雙陽(yáng)性確診為妊娠合并梅毒的孕婦進(jìn)行規(guī)范化治療，每個(gè)月追蹤血清學(xué)變化，及時(shí)加強(qiáng)治療，是避免先天梅毒的二級(jí)預(yù)防，分娩后發(fā)現(xiàn)先天梅毒兒及時(shí)規(guī)范進(jìn)行治療，此為三級(jí)預(yù)防。

由此可見(jiàn)，對(duì)妊娠合并梅毒孕婦及早進(jìn)行規(guī)范化治療，可降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，并可降低先天梅毒發(fā)生率，梅毒抗體高滴度是嬰兒先天梅毒的高危因素。

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Study on the pregnancy outcomes of 59 cases of pregnant syphilis patients

Xu Rong-hai，Huang Mei-hong
(Jinjiang Hospital，Jinjiang,Fujian,362200,China)

Objective To explore the pregnancy outcomes of pregnant syphilis patients in Jinjiang Hospital.Methods 59 cases of pregnancy with syphilis in pregnant women in Jinjiang Hospital from 2012 to 2014 were retrospectively analyzed,including diagnosis of gestational age 14 weeks or less for the first time and standardized treatment of 36 cases for treatment group,for the first time in the diagnosis of gestational age more than 14 weeks or not standardized treatment of 23 cases for control group,and according to the degree of syphilis RPR drop the object of study is divided into two groups,with RPR1:16 boundary,21 cases of 1:16 or for high-titer group,38 cases<1:16 for low-titer group,analysis of syphilis maternal pregnancy outcomes and infant follow-up.Results Treatment group and control group among the incidence of pregnancy outcome,the differences between the incidence of congenital syphilis and statistically are significant,high-titer group and low-titer drops group among the incidence of pregnancy outcome,the differences between the incidence of congenital syphilis and statistically are significant（P＜0.05）.Conclusion To standardized treatment of pregnancy with syphilis patients with early can reduce the incidence of adverse pregnancy outcomes,and can reduce the incidence of congenital syphilis,syphilis antibodies of high degree are high risk factors of the congenital syphilis.

Pregnant;Syphilis;Pregnancy outcomes;Congenital syphilis

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.20.011

許榮海，E-mail：polaris_h@163.com