對(duì)無(wú)菌制劑生產(chǎn)中濾芯完整性檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題的探討

鮑耀強(qiáng)

摘要：本文主要是從除菌過(guò)濾這一環(huán)節(jié)當(dāng)中進(jìn)行完整性的檢測(cè)，進(jìn)行這一檢測(cè)的目的就在于對(duì)無(wú)菌劑中濾芯部分進(jìn)行過(guò)濾能力的檢驗(yàn)，以此來(lái)得到科學(xué)的結(jié)果，本文主要的依據(jù)是根據(jù)GES大會(huì)當(dāng)中談?wù)摮龅?種配液以及安裝方法。同時(shí)使用專業(yè)的檢測(cè)儀器對(duì)無(wú)菌制劑的生產(chǎn)以及使用進(jìn)行詳細(xì)的研討。

關(guān)鍵詞：無(wú)菌劑；完整性檢測(cè)；濾芯

1 對(duì)濾芯進(jìn)行完整性檢測(cè)的目的

在現(xiàn)代工業(yè)當(dāng)中，無(wú)菌制劑的生產(chǎn)已經(jīng)越來(lái)越普遍化，可以說(shuō)目前絕大多數(shù)的工業(yè)企業(yè)在生產(chǎn)的過(guò)程當(dāng)中都需要進(jìn)行無(wú)菌制劑的生產(chǎn)，所以針對(duì)于這一形勢(shì)，對(duì)無(wú)菌制劑中的濾芯部分進(jìn)行完整性的檢測(cè)就顯得非常的重要。完整性檢測(cè)的定義主要為使用常規(guī)以及理性的方法對(duì)濾芯進(jìn)行檢測(cè)，并且要求在不去破壞濾芯的前提之下，用理性的檢查方法來(lái)確定濾芯之中是否存在問(wèn)題與缺陷。這種對(duì)濾芯進(jìn)行完整性檢測(cè)的方法，截止到目前為止，已經(jīng)得到了業(yè)界的絕大多數(shù)的認(rèn)可，以目前的工藝水平以及條件，建立檢測(cè)濾芯完整性的系統(tǒng)路已經(jīng)不再困難，并且已經(jīng)可以得到較為科學(xué)的檢測(cè)數(shù)據(jù)。

2 濾芯完整性的檢測(cè)方案

截止到目前為止，業(yè)界廣泛使用的濾芯完整性檢測(cè)方案主要有以下幾點(diǎn)：首先，使用儀器檢測(cè)來(lái)確定濾芯的表面完整程度，防止其在檢測(cè)之前就遭到破壞。再檢測(cè)完畢之后，對(duì)濾芯進(jìn)行非破壞性質(zhì)的實(shí)驗(yàn)，這一實(shí)驗(yàn)的內(nèi)容主要包括：通過(guò)使用放大鏡來(lái)觀察濾芯之中有無(wú)起泡點(diǎn)，如果有，則說(shuō)明此濾芯的完整性程度沒有達(dá)到要求，如果沒有，則進(jìn)行下一步的實(shí)驗(yàn)，使用擴(kuò)散水流壓力器對(duì)濾芯施加一定的壓力，并且要求保持一段時(shí)間，這一實(shí)驗(yàn)的目的主要是為了檢測(cè)濾芯對(duì)水流的親和力以及疏水的能力，如果在檢測(cè)的過(guò)程當(dāng)中發(fā)現(xiàn)濾芯有過(guò)濾能力較低的情況，則應(yīng)該及時(shí)觀察其內(nèi)部結(jié)構(gòu)，觀察是否是因?yàn)闉V芯內(nèi)部的過(guò)濾器損壞而導(dǎo)致的，如果是，則應(yīng)當(dāng)及時(shí)更換其內(nèi)部的過(guò)濾器。

其次，我們還需要進(jìn)行關(guān)于氣體方面的完整性檢測(cè)，對(duì)于這一檢測(cè)，目前業(yè)界主要使用的檢測(cè)方法是使用低張力的濾液對(duì)濾芯進(jìn)行潤(rùn)濕處理之后，觀察濾芯的表面會(huì)不會(huì)出現(xiàn)起泡點(diǎn)或者是過(guò)濾能力不佳的情況，如果出現(xiàn)了上述的情況，則說(shuō)明濾芯對(duì)于氣體的過(guò)濾能力較低，應(yīng)當(dāng)及時(shí)的予以改進(jìn)。但是目前較為遺憾的是，無(wú)論使用哪一種的檢測(cè)方法，其都存在著一定的優(yōu)點(diǎn)和缺陷，就算是本文之中介紹的業(yè)界通用的檢測(cè)方法，其也存在一定的局限性，比如說(shuō)這種檢測(cè)方法對(duì)濾芯的物質(zhì)過(guò)濾功能沒有進(jìn)行檢測(cè)，這就有可能會(huì)導(dǎo)致檢測(cè)項(xiàng)目不夠全面，進(jìn)而就會(huì)影響到檢測(cè)結(jié)果的科學(xué)性。

3 國(guó)際上對(duì)濾芯的完整性檢測(cè)的具體要求

截止到目前為止，中國(guó)、歐盟這兩個(gè)國(guó)家都出臺(tái)了相對(duì)應(yīng)的法規(guī)政策來(lái)規(guī)定在進(jìn)行濾芯完整性檢測(cè)時(shí)需要達(dá)到的具體要求，那么針對(duì)這一形勢(shì)我們可以看出，各國(guó)都非常的重視對(duì)濾芯完整性的檢測(cè)。下文中我們進(jìn)行詳細(xì)的介紹。

第一，中國(guó)在2011年時(shí)出臺(tái)了關(guān)于對(duì)濾芯檢測(cè)的法律，法律當(dāng)中要求，在進(jìn)行濾芯完整性檢測(cè)實(shí)驗(yàn)之后，必須要求使用科學(xué)的方法并且馬上對(duì)其檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行詳細(xì)的記錄，在記錄一周之后還要進(jìn)行復(fù)檢。在對(duì)濾芯進(jìn)行完整性檢測(cè)的時(shí)候，一定要使用科學(xué)的方法常對(duì)是否出現(xiàn)起泡點(diǎn)以及濾水能力這兩個(gè)方面進(jìn)行詳細(xì)的檢查，并且要求在進(jìn)行濾水檢查時(shí)要保證儀器的壓力達(dá)到國(guó)家規(guī)定的壓力要求。

第二，歐盟關(guān)于濾芯完整性檢測(cè)的法律規(guī)定：在進(jìn)行濾芯完整性檢測(cè)之前，首先應(yīng)該通過(guò)觀察以儀器來(lái)確定濾芯表面的完整性，并且在檢查之后需要馬上使用科學(xué)的方法來(lái)檢查濾芯的表面有無(wú)氣泡點(diǎn)的出現(xiàn)，并且要求保持氣散流的壓力，通過(guò)試驗(yàn)等等的方法來(lái)進(jìn)行測(cè)試結(jié)果的準(zhǔn)確記錄以及確認(rèn)。

4 依據(jù)GES大會(huì)的結(jié)果來(lái)研討3種配液方法

在2010時(shí)業(yè)界召開了GES大會(huì)，在此次大會(huì)之中對(duì)濾芯的完整性檢測(cè)做出了詳細(xì)的規(guī)定，并且討論出了三種較為科學(xué)的配液方法。首先本文之中介紹由本次大會(huì)討論得出的公共要點(diǎn)：如果需要進(jìn)行檢測(cè)的物品不能再在其自身的包裝之中進(jìn)行滅菌操作的話，應(yīng)該使用0.33 μm以下的過(guò)濾效力儀器對(duì)其進(jìn)行滅菌處理。下面本文介紹三種配液方式的可能會(huì)出現(xiàn)的優(yōu)點(diǎn)以及缺點(diǎn)。

第1種的配液方法在進(jìn)行灌裝的時(shí)候，有可能會(huì)出現(xiàn)微生物承載力不穩(wěn)定的情況，并且這種情況很難得到有效的控制，也就是說(shuō)伴隨著灌裝時(shí)間的加長(zhǎng)，在其中微生物的數(shù)量會(huì)不斷的產(chǎn)生變化，而這種變化有可能是有益的，但是更大的可能性是無(wú)益的，所以第一種配液方法在對(duì)濾芯的設(shè)置方面存在不合理的情況，應(yīng)當(dāng)予以改進(jìn)。

第2種的配液方法從整體上看可以接受，可以達(dá)到檢測(cè)時(shí)的大部分要求，但是如果使用第2種方法進(jìn)行配液的話，在對(duì)無(wú)菌面進(jìn)行設(shè)置時(shí)，濾芯的接收罐需要壓力儀器提供正常壓力對(duì)其進(jìn)行保護(hù)，這時(shí)因?yàn)槭褂玫?種方法時(shí)，如果濾芯的接收罐沒有得到正常壓力保護(hù)的話，會(huì)很容易因?yàn)橹車沫h(huán)境變化而導(dǎo)致檢測(cè)的最終結(jié)果受到較為嚴(yán)重的影響。

GES大會(huì)在2010時(shí)所探討出的第3種配液方法就目前看來(lái)屬于相對(duì)完美的配液方法，因?yàn)槠湮×饲懊鎯煞N配液方法的缺陷并且將其進(jìn)行了大量的改進(jìn)措施，尤其是將對(duì)無(wú)菌界面設(shè)置這一方面進(jìn)行了科學(xué)的配置，這一改進(jìn)就可以讓濾芯在進(jìn)行無(wú)菌界面設(shè)置時(shí)，不再需要儀器進(jìn)行正常壓力的保護(hù)。但是這第3種方法同樣也會(huì)存在一定的缺陷，就是在進(jìn)行除菌過(guò)濾之后，濾芯進(jìn)行之前，進(jìn)行這一部分的操作時(shí)，對(duì)檢測(cè)廠房的設(shè)計(jì)以及保養(yǎng)的成本會(huì)有一部分的提高。

5 完整性檢測(cè)儀在生產(chǎn)之中的使用問(wèn)題

5.1不會(huì)去主動(dòng)考慮離線檢測(cè)的問(wèn)題

根據(jù)筆者的經(jīng)驗(yàn)以及實(shí)際觀察總結(jié)出的結(jié)論來(lái)看，截止到目前為止，絕大部分的工廠在對(duì)濾芯進(jìn)行完整性檢測(cè)時(shí)，如果可以進(jìn)行在線的檢測(cè)，則很少有工廠會(huì)去考慮離線檢測(cè)的問(wèn)題，這是因?yàn)槟壳叭绻獙?duì)濾芯進(jìn)行離線監(jiān)測(cè)的話，就需要去對(duì)于無(wú)菌對(duì)接這一問(wèn)題進(jìn)行考慮，這一問(wèn)題目前在業(yè)界還沒有討論出一個(gè)科學(xué)的解決方法，因?yàn)槭褂煤畏N方法去保證在進(jìn)行濾芯完整性檢測(cè)以及安裝時(shí)不出現(xiàn)污染的情況以目前的工業(yè)水平還不能達(dá)到很好的解決。但是在線檢測(cè)并不是萬(wàn)能的，因?yàn)樵诰€檢測(cè)會(huì)受到時(shí)間以及設(shè)備的限制，不能做到大規(guī)模的推廣，并且在進(jìn)行在線檢測(cè)時(shí)，同樣需要在C級(jí)區(qū)域考慮如何處置污染的問(wèn)題，所以針對(duì)于這一形勢(shì)，目前加大力度解決離線檢測(cè)之中所存在的缺陷是重中之重。

6 結(jié)束語(yǔ)

綜上所述，本文通過(guò)研究GES大會(huì)討論出來(lái)的結(jié)果，詳細(xì)的介紹了3種配液的方法，并且對(duì)詳細(xì)的介紹了完整性檢測(cè)儀的原理以及在檢測(cè)時(shí)需要注意的事項(xiàng)。通過(guò)本文之中的介紹可以看出，目前，在無(wú)菌制劑的生產(chǎn)之中，對(duì)濾芯進(jìn)行完整性的檢測(cè)已經(jīng)達(dá)到了普及的程度，所以針對(duì)于這一形勢(shì)，應(yīng)該更加重視檢測(cè)的科學(xué)性。

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