氣管黏膜角化癥1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

曾超朋 李元廣 趙宇 徐效峰 何臣

氣管黏膜角化癥1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

曾超朋 李元廣 趙宇 徐效峰 何臣

氣管黏膜角化癥是一種發(fā)病率極低的氣管病變，本文就1 例經(jīng)病理確診的氣管黏膜角化癥病例結(jié)合復(fù)習(xí)有關(guān)文獻(xiàn)來提高對(duì)該疾病的臨床認(rèn)識(shí)。

病例資料

患者女性，29歲，醫(yī)院藥房職工。因“咳嗽、咳痰1年余，加重1天”于2015-11-06入院。患者于2014年10月始無明顯誘因出現(xiàn)咳嗽、咳痰，咳嗽為陣發(fā)性，程度較輕，咳少許黃白色粘痰，尚能咳出，多于白天明顯，與進(jìn)食、體位及吸入刺激性氣味關(guān)系不明顯，無發(fā)熱、咳血、胸痛、氣促，無鼻塞、流涕、鼻后滴流感，無惡心、返酸、噯氣、腹脹、腹痛，無納差、乏力、月經(jīng)紊亂，未予重視及診治，病程遷延。2015-11-05日患者自覺咳嗽加重，咳中量黃痰，伴輕度畏寒，未測(cè)體溫，遂于我院門診，查胸部CT示“右中葉肺炎(具體診斷)”，為進(jìn)一步診治收入院?；颊呒韧w健，否認(rèn)慢性病、外傷及手術(shù)史，無食物及藥物過敏史，否認(rèn)煙酒及粉塵、放射性或化學(xué)毒物接觸式。體格檢查：T 36.2 ℃，P 99次/分，R 20次/分，BP 101/72mmHg，體重38kg，SpO299%。淺表淋巴結(jié)未觸及腫大，咽稍紅，雙側(cè)扁桃體未見明顯腫大，氣管居中，雙側(cè)甲狀腺不大，雙肺呼吸音稍粗，未聞及干濕性啰音及胸膜摩擦音。心腹無特殊。雙下肢無浮腫、靜脈曲張。輔助檢查：血常規(guī)示：WBC 14.40×109/L，中性粒細(xì)胞83.9%，淋巴細(xì)胞9.5%，嗜酸性粒細(xì)胞0.0%，RBC 4.14×1012/L，Hb 125.0g/L，PLT 241×109/L。CRP 52.3mg/L。生化：鈉 127mmol/L，電解質(zhì)、肝腎功、心肌酶、血沉、自身免疫性抗體譜、腫瘤5項(xiàng)、PPD皮試、肺功能未見明顯異常。胸部CT：① 右肺中葉炎癥；② 肝右葉囊腫。支氣管鏡檢查：會(huì)厭聲帶聲門正常，氣管中下段至右主支氣管開口處黏膜，充血水腫，側(cè)壁可見多個(gè)白色干酪樣物質(zhì)呈結(jié)節(jié)狀突起，部分融合，右上、右中間、右下基底支、背支及左肺各級(jí)支氣管未見新生物及出血(圖1，2)。氣管灌洗液及刷片找革蘭氏陽性球菌(++)，未查見腫瘤細(xì)胞、真菌及結(jié)核。氣管病理活檢：鏡下示氣管表面被覆鱗狀上皮增生伴輕度不典型增生及焦化亢進(jìn)的角化物質(zhì)，間質(zhì)內(nèi)各型炎性細(xì)胞浸潤(rùn)(圖3)。診斷：氣管黏膜角化癥，入院后予左氧氟沙星抗感染治療2周后，咳嗽、咳痰癥狀好轉(zhuǎn)，復(fù)行氣管鏡檢查術(shù)，所見基本同前，于2015-11-21年出院，隨訪半年患者病情穩(wěn)定。

圖1，2 支氣管鏡檢查顯示會(huì)厭聲帶聲門正常，氣管中下段至右主支氣管開口處側(cè)壁可見白色結(jié)節(jié)樣干酪樣物質(zhì)，部分融合(箭頭)

圖2 病理學(xué)檢查鏡下見氣管表面被覆鱗狀上皮增生伴輕度不典型增生及焦化亢進(jìn)的角化物質(zhì)(HE染色，×100)

討 論

呼吸道黏膜角化病臨床少見，國(guó)內(nèi)外報(bào)道多見于喉、聲門等上呼吸道部位，氣管為其罕見的受累器官，我們以“氣管黏膜角化癥/病”或“呼吸道黏膜角化癥/病”為檢索詞通過萬方和中國(guó)期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)，對(duì)中文文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，以“respiratory tract or trachea mucosa keratosis”為檢索詞通過PubMed數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，檢索時(shí)間為1990年1月至2016年4月，共檢索到8篇12例氣管黏膜角化癥患者(排除重復(fù)病例1例)[1-8]，其中英文文獻(xiàn)0篇，加上本例共13例，男10例，女3例，年齡21-67歲，中位年齡38歲，平均年齡41.9歲，以此為基礎(chǔ)對(duì)氣管黏膜角化癥的特征進(jìn)行討論(表1)。

氣管黏膜角化癥其病因及發(fā)病機(jī)制均不很清楚，在9例報(bào)告了病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果的患者中，8例患者中檢測(cè)到了銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、草綠色鏈球菌、奈瑟菌、膏生葡萄球菌等條件致病菌的生長(zhǎng)[4-5,7]，提示該病的發(fā)生、發(fā)展可能與致病因子作用下, 呼吸道黏膜上皮增生或鱗狀上皮化生，繼而發(fā)生過度角化，導(dǎo)致細(xì)菌寄生、反復(fù)感染和廣泛角化有關(guān)。

表1 13例氣管黏膜角化癥患者的臨床資料

氣管黏膜角化癥無特殊臨床表現(xiàn)，該病發(fā)病平均年齡43.8歲，以男性為主，病史從1月至2 年不等，最常見的臨床癥狀為咳嗽、咳痰(11/13，84.62%)，少部分患者可出現(xiàn)胸痛、發(fā)熱(2/13，15.38%)、嚴(yán)重者伴呼吸困難(1/13，7.69%)，同時(shí)累及喉、聲門等上呼吸道部位者(1/13，7.69%)可出現(xiàn)聲嘶、咽喉不適感等。體格檢查多無特殊。輔助檢查如血常規(guī)、肝腎功、自身免疫抗體、腫瘤指標(biāo)、PPD皮試、肺功能、胸片、胸部CT等檢查多無異常，部分合并感染者胸部影像學(xué)可表現(xiàn)為肺部感染。氣管鏡檢查是主要的診斷手段，典型的鏡下表現(xiàn)為氣管、隆突黏膜廣泛大小不等黃白色顆粒結(jié)節(jié)樣隆起，以兩側(cè)環(huán)狀軟骨處分布為主，膜部無累及，僅有極少部分患者累及上氣道(2/13，15.38%)或左右主支氣管近端(3/13，23.08%)，而段以下遠(yuǎn)端支氣管未見累及。典型的病理表現(xiàn)為氣管、支氣管黏膜炎性改變，鱗狀上皮化生、角化亢進(jìn)，棘層細(xì)胞可有增生，但細(xì)胞分化多成熟，基底細(xì)胞完整無異常。本例患者病變氣管鏡下改變與文獻(xiàn)報(bào)道相符，氣管分泌物涂片未找到結(jié)核分枝桿菌及真菌，病變活檢見氣管假復(fù)層柱狀纖毛上皮的鱗狀上皮化生伴輕度不典型增生及角化亢進(jìn)，未見干酪樣病灶、朗漢細(xì)胞、真菌孢子或孢絲及腫瘤等改變，可以明確診斷為氣管黏膜角化癥。

目前本病多以抗菌及對(duì)癥治療為主，激素治療療效欠佳，氣管鏡高頻電灼治療能改善氣管黏膜角化癥致氣道梗塞患者的通氣障礙，但遠(yuǎn)期療效不清楚[3]；本病多數(shù)病例隨訪情況不明，一例最長(zhǎng)隨訪9年患者的病灶未見明確癌變依據(jù)[5]，因此本病是否與喉角化癥一樣屬于癌前病變尚需進(jìn)一步隨訪觀察。

總之，氣管黏膜角化癥臨床罕見，臨床表現(xiàn)不典型，診斷主要依賴支氣管鏡和病理檢查。因此，對(duì)于長(zhǎng)期咳嗽、咯痰，理化檢查未見明顯異常的患者，應(yīng)考慮到本病可能，及時(shí)行支氣管鏡檢查有助于疾病的正確診斷；目前治療無有效手段，需進(jìn)一步積累病例樣本總結(jié)診治經(jīng)驗(yàn)。

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10.3969/j.issn.1009-6663.2017.08.053

518101 廣東 深圳，南方醫(yī)科大學(xué)附屬寶安醫(yī)院呼吸內(nèi)科通信作者：何臣 E-mail: hecheen@163.com

2016-12-02]