成人肺朗格罕氏組織細(xì)胞增生癥1例及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

周威 何騫 李紅星 芮昱雯 宗亞雯 李培 張方 施毅 蘇欣,

·病例報告·

成人肺朗格罕氏組織細(xì)胞增生癥1例及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

周威1何騫2李紅星2芮昱雯1宗亞雯1李培1張方1施毅1蘇欣1,2

病例資料

患者男性，30歲，于2015-06-11晚間散步中突感右側(cè)胸部陣發(fā)疼痛，伴輕度頸背部酸痛、陣發(fā)性咳嗽，咳少量黃白痰，持續(xù)約5分鐘左右，后右側(cè)胸痛間斷發(fā)作，持續(xù)5-10分鐘不等，可自行緩解，病程中無發(fā)熱、頭痛、咯血、痰中帶血。2015-06-22患者至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院住院治療，入院后血常規(guī)：白細(xì)胞8.1×109/L、淋巴細(xì)胞比例21.3%、單核細(xì)胞比例8.1%、中性粒細(xì)胞比例67.9%、血小板計數(shù)85×109/L↓；血生化示： ALT 101U/L↑、AST 47U/L↑、CRP 2.7mg/L、血沉13mm/h，腫瘤標(biāo)志物、抗核抗體均正常范圍；血清G、GM試驗(-)。胸部CT示：兩肺彌漫性小結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)直徑多小于1cm，右上肺可見多個小薄壁空洞；頸胸椎MRI平掃示：C3-4和C5-6椎間盤輕度突出，胸椎MRI未見明顯異常；支氣管鏡檢查鏡下未見異常，氣管鏡刷片抗酸桿菌、BALF抗酸桿菌、BALF G試驗均為陰性。予“頭孢西丁+左氧氟沙星”抗感染治療，患者胸痛與發(fā)病初類似，未見明顯緩解，并于6月27日出現(xiàn)午后低熱，熱峰約37.4℃。2015-7-1至我院進(jìn)一步診治?；颊呒韧形鼰熓?0包/年。

入院后查體：神清，甲狀腺大，質(zhì)地軟。右側(cè)前胸壁第3、4肋間有壓痛，胸骨無叩痛，雙肺呼吸音粗，叩診呈清音，未聞及干濕啰音和胸膜摩擦音。2015-7-1于我院查胸部CT提示：兩肺中上葉多發(fā)小結(jié)節(jié)、薄壁空洞(圖①-⑧)。2015-07-02行淺表超聲檢查提示：雙側(cè)甲狀旁腺區(qū)聲像圖未見占位。2015-07-03行支氣管鏡檢查，鏡下見左側(cè)各級支氣管通暢，黏膜充血，少許膿性分泌物，右側(cè)各級支氣管通暢，于右中葉外側(cè)段行TBLB送病理檢查，術(shù)后病理示少量增生的纖維及黏膜組織，備注：切片內(nèi)未見明確的Langerhan cells。2015-07-08轉(zhuǎn)入外科，全麻下行“腔鏡下右上肺結(jié)節(jié)活檢術(shù)”，術(shù)后病理診斷：朗格罕氏細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥，免疫組化標(biāo)記：病變細(xì)胞 CD1a (3+)，CD68 (3+)，Langerin (3+)，S-100 (3+)，CKpan 肺泡上皮(+)，CD20 (-)，CD3 (-)，TTF-1 (-)，Ki-67(60%+)(圖-)?；颊哂颐勄捌つw有皮疹，完善甲功、腹部CT、心臟超聲、皮膚活檢、骨髓穿刺等檢查以評估患者病情。皮膚活檢病理示“右脛前皮膚”表皮角化不全伴角化過度，真皮淺層小血管周圍慢性炎細(xì)胞浸潤。腹部CT提示肝右葉鈣化灶，右側(cè)后腹壁皮下少許積氣。心臟超聲大致正常；骨盆X線未見明顯異常；骨髓細(xì)胞學(xué)檢查未見明顯異常。建議行骨ECT檢查，患者拒絕?；颊叻卫矢駶h斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥診斷明確，不排除骨骼、肝臟、皮膚受累。囑患者戒煙，轉(zhuǎn)至我院血液科進(jìn)一步治療，于2015-7-24開始行第一療程化療，目前患者仍于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院定期行維持化療，2016-5-12患者至我院門診隨診，患者一般情況良好，無咳嗽咳痰，無呼吸困難等不適，閱患者2016-5-3外院胸部CT片提示兩肺中上葉病灶基本消失，僅余少許結(jié)節(jié)影及纖維條索影(圖⑨-)

文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

PLCH是以樹突樣細(xì)胞，即肺朗格罕氏細(xì)胞浸潤組織為特征，形成雙肺多發(fā)的細(xì)支氣管旁間質(zhì)結(jié)節(jié)和囊腔的一種肺間質(zhì)性疾病，是朗格罕氏組織細(xì)胞增生癥的一種特殊類型。LCH較多累及骨骼(特別是顱骨和中軸骨)、肺臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(特別是下丘腦區(qū)域)以及皮膚，PLCH可以是單系統(tǒng)LCH，也可以是多系統(tǒng)LCH累及的一部分。國外一項數(shù)百名彌漫性肺疾病患者接受外科肺活檢的研究顯示PLCH占其中的4%-5%[1]。國內(nèi)一份包含66例LCH患者的回顧性分析顯示，肺部累及占成人LCH的33.3%[2]。

流行病學(xué) 在中國知網(wǎng)上，以“組織細(xì)胞增生癥”和“肺”為關(guān)鍵詞搜索文獻(xiàn)43篇，以“組織細(xì)胞增多癥”和“肺”為關(guān)鍵詞搜索文獻(xiàn)19篇。通過回顧既往國內(nèi)文獻(xiàn)報道，共統(tǒng)計包括51例確診肺累及的LCH成人患者。男性患者42例，女性患者9例，分別占總病例數(shù)的82.4%和17.6%[2-31]，患者中位年齡33歲。其中男性吸煙患者28人，占男性患者總?cè)藬?shù)的66.7%，女性吸煙患者2人，占女性患者總?cè)藬?shù)的22.2%。過去認(rèn)為PLCH多發(fā)生于30-50歲男性，近年亦有研究顯示PLCH多發(fā)生于20-40歲的青年人，呈現(xiàn)年輕化趨勢，且男女發(fā)病比例并無明顯差別[32]。本文回顧統(tǒng)計顯示20-40歲的年輕患者共33人，占總病例數(shù)的64.7%，同樣顯示PLCH發(fā)病呈年輕化趨勢。本文統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)男性發(fā)病率約是女性的4倍，男性患病率明顯高于女性。但統(tǒng)計結(jié)果顯示男性患者吸煙比例(66.7%)同樣高于女性患者吸煙比例(22.2%)，約是女性患者吸煙比例的3倍。因此吸煙與男性患者發(fā)病關(guān)系更加密切[32]。

臨床表現(xiàn) 本文回顧統(tǒng)計的51例肺部受累的PLCH病例中，僅1例無任何臨床癥狀， 7例患者無明顯呼吸道癥狀，約占14.0%。在51例患者中，骨骼累及占21.6%，淋巴結(jié)累及占23.5%，甲狀腺累及占9.8%，皮膚累及占9.8%，神經(jīng)系統(tǒng)累及占7.8%，肝脾腫大占11.8%?；颊叩呐R床表現(xiàn)中咳嗽最為常見，約占58.8%，多以干咳為主，其次是胸悶、氣短最多，約占52.9%，發(fā)生氣胸的患者占23.5%，其中左側(cè)氣胸約占37.0%，右側(cè)氣胸約占63.0%。此外胸痛和呼吸困難在臨床表現(xiàn)中均占17.7%，而咯血僅占3.9%。其他肺外或全身臨床表現(xiàn)包括尿崩癥、發(fā)熱、疲勞、體重下降及盜汗分別約占17.7%、9.8%、5.9%、9.8%、2.0%。 據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道，約1/4 PLCH患者無臨床癥狀，2/3的患者會出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀，運(yùn)動性呼吸困難(60%)和干咳(45%)是主要的臨床表現(xiàn)，胸痛主要由于病變累及胸膜及發(fā)生氣胸，約占10%，氣胸約占15%，咯血較為少見，約占1%。肺外表現(xiàn)如尿崩癥、骨骼及皮膚的累及，約占10%-15%，疲勞、發(fā)熱、盜汗、體重下降等全身表現(xiàn)約占15%-20%[32-33]。在本文統(tǒng)計結(jié)果中，無任何臨床癥狀的PLCH患者僅1例，占2.0%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于既往文獻(xiàn)報道的25%。本文統(tǒng)計顯示咳嗽和胸悶、氣短最為常見，分別約占58.8%和52.9%，而既往文獻(xiàn)報道顯示運(yùn)動性呼吸困難(60%)和干咳(45%)是主要的臨床表現(xiàn)，這可能與患者臨床癥狀的表述差異有關(guān)。此外PLCH的病人可能會增加腫瘤的發(fā)生風(fēng)險，特別是血液系統(tǒng)腫瘤，如淋巴瘤等，因此當(dāng)PLCH患者出現(xiàn)全身癥狀時，應(yīng)警惕腫瘤的發(fā)生。

影像學(xué)特征 本文統(tǒng)計了51例PLCH肺部影像學(xué)特點，發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)微結(jié)節(jié)占所有胸部CT表現(xiàn)的60.8%，厚壁囊腔占60.8%，薄壁囊腔或肺大皰占68.6%。PLCH有相對特殊的影像學(xué)特征[34-35]。HRCT通常提示肺內(nèi)有結(jié)節(jié)、囊性病變。在早期以小葉中心性結(jié)節(jié)病變?yōu)橹鳎倚圆∽兤毡榇嬖谟赑LCH的任何階段，但隨著疾病進(jìn)展囊性病變逐漸占據(jù)主導(dǎo)，最晚期的患者胸部CT可呈現(xiàn)全肺的囊腔影。肺內(nèi)病變部位主要分布在上、中葉肺及肺底局部。終末期表現(xiàn)為致密的纖維化和囊腔改變，呈蜂窩肺。

病理學(xué)特征 PLCH具有特殊的病理組織，低倍鏡下可見到相對正常的肺組織中散在以細(xì)支氣管為中心的星狀間質(zhì)性結(jié)節(jié)，病變時相不均一，結(jié)節(jié)、囊腔和纖維斑痕同時存在，病理組織具有特征性的朗格罕氏細(xì)胞。高倍鏡下可看到特征性的朗格罕氏細(xì)胞聚集，可通過看到Birbeck顆粒加以辨別，即一種可被Langerin (CD207)免疫組化染色的五層棒狀的細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)[36]。此外，朗格罕氏細(xì)胞胞漿中和細(xì)胞表面分別具有S-100和CD1a抗體，其免疫組化呈陽性即可確診。本例患者"腔鏡下右上肺結(jié)節(jié)活檢術(shù)"術(shù)后病理提示可見朗格罕氏細(xì)胞組織細(xì)胞，病變細(xì)胞免疫組化染色CD1a,CD68,Langerin,S-100均提示陽性(圖-)，因此可以確診為肺PLCH。

診斷方法 本文統(tǒng)計的51例患者中，病理確診有44例，占86.27%，在病理確診的患者當(dāng)中，通過肺穿刺確診的有4例，經(jīng)氣管鏡肺活檢(TBLB)3例，開胸肺活檢8例，胸腔鏡肺活檢16例，通過淋巴結(jié)活檢或其他部位活檢確診的有13例，這些診斷手段分別占所有確診患者的7.8%、5.9%、15.7%、31.4%、25.5%，另外還有7例是臨床診斷，占總患者數(shù)的13.7%。本文統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，在肺組織活檢病理確診病例中，胸腔鏡肺活檢確診率最高，與開胸肺活檢相似，胸腔鏡肺活檢和開胸肺活檢共占肺組織活檢病理確診病例的77.4%，而肺穿刺活檢和經(jīng)氣管鏡肺活檢則僅占22.6%。這是可能由于經(jīng)皮肺穿刺活檢或氣管鏡活檢獲得的肺組織小，病理難以由此做出診斷，因此對于PLCH患者，微創(chuàng)小活檢診斷的還比較困難。此外有文獻(xiàn)報道，氣管鏡肺泡灌洗檢查也有輔助診斷意義，氣管鏡肺泡灌洗液中CD1a陽性細(xì)胞率大于3%高度提示PLCH，但并不能作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，只有當(dāng)大于5%才具診斷意義[37-39]。但也有研究者認(rèn)為如有相關(guān)臨床表現(xiàn)，且支氣管肺泡灌洗液中能夠找到朗格罕氏細(xì)胞也能確診PLCH。

圖1 患者治療前后胸部CT表現(xiàn)

圖1中，①為患者2015-7-1胸部正位片，兩肺上葉及中葉沿支氣管可見多發(fā)囊腔及散在結(jié)節(jié)狀、斑片狀增高影，囊腔及結(jié)節(jié)分布不均，大小不一，圖②-⑧為患者2015-7-1胸部CT平掃，兩肺上葉及中葉多發(fā)囊腔及結(jié)節(jié)灶，囊腔大小不一，囊壁薄厚不均，最大囊腔直徑12mm，最小囊腔直徑2mm，結(jié)節(jié)灶直徑1-10mm不等(紅色箭頭所示)。圖⑨-為患者治療后2016-5-3外院復(fù)查胸部CT片，兩肺上中葉病灶基本消失，僅余少許結(jié)節(jié)影及纖維條索影。

治 療

在本文統(tǒng)計的51例患者中，僅35例患者明確闡述了干預(yù)措施，包括激素治療12例，10例患者病情控制或好轉(zhuǎn)，占83.3%，化療、手術(shù)治療分別是7例和8例，均有6例患者病情控制或好轉(zhuǎn)，分別占85.7%和75.0%，戒煙13例，其中僅戒煙而未予其他治療的患者8例，7例患者病情得到控制或好轉(zhuǎn)，占87.5%，在7例僅戒煙患者中，2例患者胸部CT提示病灶幾乎全部消失[2-31]。目前認(rèn)為，對于PLCH患者的管理最關(guān)鍵是戒煙[40-41]，戒煙可使一半以上的患者出現(xiàn)病情穩(wěn)定、部分緩解甚至完全緩解，但部分患者戒煙后疾病仍然進(jìn)行性加重，如反復(fù)自發(fā)性氣胸、肺動脈高壓甚至呼吸衰竭。對嚴(yán)重疾病或肺功能進(jìn)行性下降的病人，應(yīng)當(dāng)考慮藥物或激素治療，Vassallo等認(rèn)為激素對早期明顯炎癥病變的病人有效[32]，但病人對類固醇類激素治療的客觀療效尚未被證實。其他免疫抑制劑及細(xì)胞毒類藥物，包括氯脫氧腺苷、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等，已經(jīng)應(yīng)用于小部分的患者，但其療效仍不明確，需要進(jìn)一步的研究[42-45]。對于反復(fù)氣胸病人可考慮胸膜固定術(shù)[46]，對有嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)損傷、有限預(yù)期壽命及嚴(yán)重肺動脈高壓的病人可考慮肺移植，但肺移植后PLCH仍有可能復(fù)發(fā)[47]。

預(yù) 后

PLCH的預(yù)后不良與下列因素相關(guān)，如年齡高、持續(xù)的全身癥狀、多器官受累、廣泛的囊腫和蜂窩肺、彌散功能嚴(yán)重降低、阻塞性肺通氣功能障礙、長期的激素治療及相關(guān)的肺動脈高壓?；颊叩纳嬷芷诿黠@短于同年齡同性別的健康人群，診斷PLCH后5年生存率為74%，10年生存率為64%，預(yù)計的生存中值為12.5年[33]。其中PLCH患者主要死于呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥，絕大多數(shù)的患者死于呼吸衰竭。本文回顧國內(nèi)51例PLCH的患者中，僅極少數(shù)隨訪，且隨訪時間較短，在此不作統(tǒng)計。

PLCH是一種罕見的肺間質(zhì)性疾病，好發(fā)生于吸煙的中青年男性患者，目前仍沒有準(zhǔn)確的流行病學(xué)和發(fā)病率。對于吸煙者，出現(xiàn)兩中上肺結(jié)節(jié)、囊腫甚至纖維化應(yīng)警惕此病的發(fā)生，戒煙仍是目前最首選的干預(yù)措施，對疾病的早期認(rèn)識，發(fā)現(xiàn)和及時干預(yù)會改善疾病的預(yù)后，延長患者的生存周期。

[1] Gaensler EA,Carrington CB.Carrington, Open biopsy for chronic diffuse infiltrative lung disease: clinical, roentgenographic, and physiological correlations in 502 patients[J].Ann Thorac Surg,1980,30(5):411-426.

[2] 范錦.成人朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥4例報道并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[D].山東大學(xué),2014.

[3] 龍曉麗,向正敏,周漫天.成人多系統(tǒng)朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥1例[J].實用放射學(xué)雜志,2015,31(3):523-524.

[4] 張愛妹.成人肺朗格罕斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥一例[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2010,9(1): 92-93.

[5] 李雪,金木蘭,羅靜,等.成人肺朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥的臨床病理觀察[J].診斷病理學(xué)雜志,2007,14(6):419-422.

[6] 余荷,楊小東,梁宗安,等.成人朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增多癥肺損害1例報告[J].新醫(yī)學(xué),2009,40(10):681,690,封3.

[7] 魏建國,趙芳,孫愛靜,等.單獨肺受累的成人肺朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥1例[J].國際呼吸雜志, 2014,34(8):635-636.

[8] 曹紅元,王毅,張靖,等.第103例——肺朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥一例[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2009, 32(2):151-152.

[9] 顏淑敏,李夢濤,曾小峰,等.第342例——多尿、多飲、發(fā)熱、活動后氣短[J].中華內(nèi)科雜志,2006,45(12):1057-1059.

[10] 黃蓉,馬玲玲.第95例——咳嗽、活動后氣短、反復(fù)氣胸[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2005,28(9):659-661.

[11] 劉曉紅,印建國,石新霞,等.肺郎格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥的臨床、X線、CT表現(xiàn)(2例報告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí))[J].臨床軍醫(yī)雜志,2012,40(5):1276-1279.

[12] 斯琴,陸菁菁.肺朗格罕斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥1例[J].醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志,2006,16(8):892.

[13] 于佳,呂志強(qiáng),武勇輝.肺朗格罕組織細(xì)胞增生癥[J].嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志,2012,(6):427-428.

[14] 魯華東,潘超,陳守惠,等.肺朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥1例[J].臨床與實驗病理學(xué)雜志,2014, 30(10):1189-1190.

[15] 閆鵬,張歆剛,王煒芳,等.肺朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥1例[J].國際呼吸雜志,2014,34(18):1439-1440.

[16] 惠東明,張久權(quán).肺朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥1例CT隨訪分析[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2013,35(6):517,522.

[17] 羅嫚,李為民.肺朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J/CD].中華肺部疾病雜志(電子版),2012,5(6):67-68.

[18] 曹毅媛,廖美焱.肺朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥的CT表現(xiàn)[J].武漢大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2012,33(2):238-240.

[19] 夏秀梅, 范麗,張明貴.肺朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥的CT表現(xiàn)并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].臨床放射學(xué)雜志,2013,32(12):1830-1833.

[20] 李曉靜,羅本芳,易祥華,等.肺朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥三例[J].中華全科醫(yī)師雜志,2012, 11(6):468-469.

[21] 熊萍香,袁武.肺少見彌漫性囊狀病變的CT表現(xiàn)和病理特征[J].江西醫(yī)藥,2014,49(1):81-82.

[22] 王晶石,王昭,熊梅,等.朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥3例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2011,10(12):895-897.

[23] 凌敏,王健,李芬宇.朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥6例臨床分析[J].中國實用內(nèi)科雜志,2007,27(S1):334-335.

[24] 汪路明,鄭春輝,何哲浩,等.朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥的診治并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,20(5):300-301.

[25] 李羲,黃華萍.朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥的診治實例與體會[J/CD].中華肺部疾病雜志(電子版), 2012,5(2):68-70.

[26] 王紅,常紅.朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥漏診一例[J].華西醫(yī)學(xué),2014,29(4):667-668.

[27] 張韶君,朱惠娟,潘慧,等.累及甲狀腺的朗格漢斯細(xì)胞增生癥[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2007,27(8):936-939.

[28] 楊紅申,李月紅,郭艷蘇,等.吸煙相關(guān)性肺朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥病例報告和文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].國際呼吸雜志,2008,28(16):985-987.

[29] 楊小駿,李成良,陳文暉,等.系統(tǒng)性朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].臨床肺科雜志,2015,20(5):964-965.

[30] 康定理.以肺部受累為主要表現(xiàn)的朗格罕斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥[J].臨床誤診誤治,2004,17(3):174-175.

[31] 郭錟,潘紀(jì)戍,周誠.自行消退的肺朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥二例[J].臨床放射學(xué)雜志,2010,29(5):707-708.

[32] Vassallo R,Ryu JH,Schroeder DR,et al.Clinical outcomes of pulmonary Langerhans'-cell histiocytosis in adults[J].N Engl J Med,2002,346(7):484-490.

[33] Elia D,Torre O,Cassandro R,et al.Pulmonary Langerhans cell histiocytosis: a comprehensive analysis of 40 patients and literature review[J].Eur J Intern Med,2015,26(5):351-356.

[34] Seely JM,Salahudeen S Sr,Cadaval-Goncalves AT,et al.Pulmonary Langerhans cell histiocytosis: a comparative study of computed tomography in children and adults[J].J Thorac Imaging,2012,27(1):65-70.

[35] Lacronique J,Roth C,Battesti JP,et al.Chest radiological features of pulmonary histiocytosis X: a report based on 50 adult cases[J].Thorax,1982,37(2):104-109.

[36] Valladeau J,Dezutter-Dambuyant C,Saeland S.Langerin/CD207 sheds light on formation of birbeck granules and their possible function in Langerhans cells[J].Immunol Res,2003,28(2):93-107.

[37] Baqir M,Vassallo R,Maldonado F,et al.Utility of bronchoscopy in pulmonary Langerhans cell histiocytosis[J].J Bronchology Interv Pulmonol,2013,20(4):309-312.

[38] Auerswald U,Barth J,Magnussen H.Value of CD-1-positive cells in bronchoalveolar lavage fluid for the diagnosis of pulmonary histiocytosis X[J].Lung,1991,169(6):305-309.

[39] Danel C,Israel-Biet D,Costabel U,et al.The clinical role of BAL in pulmonary histiocytosis X [J].Eur Respir J,1990,3(8):949-950,961-969.

[40] Sawalha L,Kumar A,Arshad A,et al.Pulmonary langerhans cell histiocytosis: Radiologic resolution following cessation of second hand smoking[J].Clin Respir J,2016.

[41] von Essen S,West W,Sitorius M,et al.Complete resolution of roentgenographic changes in a patient with pulmonary histiocytosis X[J].Chest,1990,98(3):765-767.

[42] Saven A,Burian C.Cladribine activity in adult langerhans-cell histiocytosis[J].Blood,1999,93(12):4125-4130.

[43] Lazor R,Etienne-Mastroianni B,Khouatra C,et al.Progressive diffuse pulmonary Langerhans cell histiocytosis improved by cladribine chemotherapy[J].Thorax,2009,64(3):274-275.

[44] Pardanani A,Phyliky RL,Li CY,et al.2-Chlorodeoxyadenosine therapy for disseminated Langerhans cell histiocytosis[J].Mayo Clin Proc,2003,78(3):301-306.

[45] Derenzini E,Fina MP,Stefoni V,et al.MACOP-B regimen in the treatment of adult Langerhans cell histiocytosis: experience on seven patients[J].Ann Oncol,2010,21(6):1173-1178.

[46] Muramatsu T,Shimamura M,Furuichi M,et al.Pulmonary langerhans cell histiocytosis with recurrent pneumothorax[J].Ann Thorac Surg,2011,91(6):e83-e84.

[47] Etienne B,Bertocchi M,Gamondes JP,et al.Relapsing pulmonary Langerhans cell histiocytosis after lung transplantation[J].Am J Respir Crit Care Med,1998,157(1):288-291.

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.08.047

1. 210002 江蘇 南京，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床學(xué)院 南京軍區(qū)南京總醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 2. 510515 廣東 廣州，南方醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床學(xué)院 南京軍區(qū)南京總醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科

蘇欣， E-mail address: suxinjs@163.com

2016-12-05]