支氣管反應(yīng)性與小氣道功能及臨床緩解時間的關(guān)系研究

周博

支氣管反應(yīng)性與小氣道功能及臨床緩解時間的關(guān)系研究

周博

目的 探討支氣管哮喘緩解期患兒的支氣管反應(yīng)性與小氣道功能、臨床緩解時間的關(guān)系。方法 選取本院2015年1月-2016年1月收集的94例緩解期支氣管哮喘患兒作為研究對象，根據(jù)患兒的哮喘緩解時間是否>12個月、最大呼氣中段流量(MMEF)≥80%進行分組，對比兩種分組患兒的支氣管激發(fā)試驗陽性率、肺功能指標。結(jié)果 MMEF≥80%組患者的FEV1、PEF、FEV1/FVC值均顯著的高于MMEF<80%組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；MMEF≥80%組和MMEF<80%組患者的吸入激素劑量、激發(fā)試驗陽性率差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；緩解時間>12個月患者的FEV1、PEF、FEV1/FVC值、吸入激素劑量、激發(fā)試驗陽性率與緩解時間≤12個月患者比較差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 支氣管哮喘緩解期患兒仍然存在著氣道高反應(yīng)性及氣道阻塞情況，緩解期支氣管哮喘患兒的支氣管激發(fā)陽性率與小氣道功能、臨床緩解時間關(guān)系不顯著。

支氣管哮喘；緩解期；反應(yīng)性；小氣道

支氣管哮喘是一種較為常見的慢性呼吸道疾病，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)作性咳嗽、胸悶及呼吸困難等，是指嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞等多種細胞參與分泌炎癥因子并引起的慢性、持久性炎癥和氣道高反應(yīng)性疾病，多發(fā)于兒童，且發(fā)病率較高[1-2]。支氣管哮喘的發(fā)病原因多與吸入變應(yīng)原有關(guān)，但其發(fā)病機制仍不完全清楚，目前臨床上多將肺功能指標和氣道反應(yīng)性高低作為支氣管哮喘病情診斷和評估的主要指標[3-4]。為了進一步探討支氣管哮喘緩解期患兒的支氣管反應(yīng)性與小氣道功能、臨床緩解時間的關(guān)系，我院對緩解期支氣管哮喘患兒依據(jù)其哮喘緩解時間和最大呼氣中段流量進行分組，并對兩組患兒的支氣管激發(fā)試驗陽性率和肺功能指標進行了分析比較，以提供臨床參考。

資料與方法

一、一般資料

選取本院2015年1月-2016年1月收集的94例緩解期支氣管哮喘患兒作為研究對象，男58例，女36例，年齡3-13歲，平均6.9±2.4歲；體重15-51kg，平均34.8±12.0 kg，病程13-72 個月，平均29.8±11.6 個月，規(guī)律性吸入激素治療時間22±6.6個月。其中緩解時間>12個月有42例、≤12個月有52例；其中MMEF≥80%有56例、MMEF<80%個月有38例。

二、納入排除標準

1 納入標準：① 支氣管哮喘患兒的診斷標準參考《實用兒科學(xué)》、《診斷學(xué)》中的標準；② 緩解期的判斷標準：患兒的體征、癥狀消失，肺功能測試患兒的第一秒用力呼氣容積(FEV1)≥80%或呼氣峰流速(PEF)≥80%，上述狀況至少維持4周以上；③ 本研究獲得患兒家長的知情同意。

2 排除標準為：① 急性發(fā)作期支氣管哮喘患兒；② 支氣管畸形、異物患兒；③ 肺部感染、肺結(jié)核、上呼吸道感染的患兒；④ 合并先心病的患兒。

三、肺功能測定方法及觀察指標

采用德國 Micro Super 型肺功能儀對全部病例進行肺功能測定，先將患兒的身高、體重、性別、年齡等參數(shù)輸入肺功能儀，再檢測并對比各組患兒的第一秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速(PEF)、第一秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值(FEV1/FVC)，每個患兒測定三次，取最高值為測量值。

四、支氣管激發(fā)試驗

所有患兒安靜休息30min后進行支氣管激發(fā)試驗，操作步驟按照支氣管哮喘防治指南[5]進行操作，結(jié)果以FEV1下降20%時的氯化乙酰甲膽堿累積劑量的微摩爾數(shù)(μmol)來進行表示,若PD20-FEV1< 12.8μmol時即為支氣管激發(fā)試驗陽性,即支氣管反應(yīng)性增高。

五、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、不同MMEF水平患者的肺功能指標、吸入激素劑量、激發(fā)試驗陽性率比較

MMEF≥80%組患者的FEV1、PEF、FEV1/FVC值均顯著的高于MMEF<80%組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；MMEF≥80%組和MMEF<80%組患者的吸入激素劑量、激發(fā)試驗陽性率差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05；(見表1)。

二、不同緩解時間患者的肺功能指標、吸入激素劑量、激發(fā)試驗陽性率比較

緩解時間>12個月患者的FEV1、PEF、FEV1/FVC值、吸入激素劑量、激發(fā)試驗陽性率與緩解時間≤12個月患者比較差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05；(見表2)。

表1 不同MMEF水平患者的肺功能指標、吸入激素劑量、激發(fā)試驗陽性率比較

表2 不同緩解時間患者的肺功能指標、吸入激素劑量、激發(fā)試驗陽性率比較

討 論

支氣管哮喘簡稱哮喘，是臨床上較為常見的慢性呼吸道疾病，多發(fā)于兒童，主要是指由多種細胞參與的慢性氣道炎癥并引起的氣道反應(yīng)性增高，并導(dǎo)致患者出現(xiàn)喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等癥狀的疾病[6-7]。哮喘多在夜間和(或)凌晨發(fā)生，患者可伴有廣泛而多變的氣流阻塞，可自行或通過治療逆轉(zhuǎn)；由于長期反復(fù)發(fā)作，造成患者出氣道阻塞、氣道炎癥、氣道高反應(yīng)等癥狀并形成氣道重塑，進而引起患者不可逆性阻塞和肺功能下降[8-10]。

哮喘臨床表現(xiàn)可分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期和臨床緩解期，其中臨床緩解期系指經(jīng)過治療或未經(jīng)治療癥狀、體征消失，肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，并維持3個月以上[11-12]。 本研究對依據(jù)其哮喘緩解時間是否>12個月和最大呼氣中段流量(MMEF)≥80%進行分組，并對兩組患兒支氣管激發(fā)試驗陽性率和肺功能指標進行了分析比較。

通常臨床多采用FEV1、PEF、FEV1/FVC值作為大氣道功能的指標，而支氣管哮喘防治指南中推薦的治療方案及療效判斷標準也是以PEF、FEV1等指標作為調(diào)整治療標準，并以PEF、FEV1恢復(fù)正常作為停用吸入激素指證[13-14]。支氣管激發(fā)試驗是目前測定氣道反應(yīng)性的主要方法，其主要方式是通過觀察患兒試驗時吸入激素劑量來判斷支氣管反應(yīng)性是否增高[15]。

本研究發(fā)現(xiàn)，MMEF≥80%組患者的FEV1、PEF、FEV1/FVC值均顯著的高于MMEF<80%組患者，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；提示哮喘患兒小氣道的可逆性比大氣道差，造成緩解期患兒中仍有大部分存在著小氣道功能障礙，其原因可能是哮喘緩解期患兒仍存在一定炎癥。而MMEF≥80%組和MMEF<80%組患者的吸入激素劑量和激發(fā)試驗陽性率也無明顯差異，提示哮喘緩解期患兒氣道反應(yīng)性與其小氣道功能關(guān)系并不顯著，患兒的臨床癥狀雖然已經(jīng)緩解，但其小氣道功能可能仍未恢復(fù)正常。

進一步觀察發(fā)現(xiàn)，緩解時間>12個月患者的FEV1、PEF、FEV1/FVC值、吸入激素劑量、激發(fā)試驗陽性率與緩解時間≤12個月患者比較差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義，提示緩解期支氣管哮喘患兒的支氣管激發(fā)陽性率與臨床緩解時間關(guān)系不顯著，大部分的哮喘緩解期患兒的小氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性仍可能持續(xù)存在。若醫(yī)師在不了解氣管反應(yīng)性的情況下僅根據(jù)患兒的臨床癥狀和PEF 、FEV1恢復(fù)正常就停藥，可能會導(dǎo)致患兒在某些刺激下復(fù)發(fā)哮喘。但本研究限于研究樣本的不足，對于支氣管哮喘緩解期患兒的炎癥因子水平及炎癥反應(yīng)程度仍需作進一步的深入研究。

綜上所述，支氣管哮喘緩解期患兒仍然存在著氣道高反應(yīng)性及氣道阻塞情況，緩解期支氣管哮喘患兒的支氣管激發(fā)陽性率與小氣道功能、臨床緩解時間關(guān)系不顯著，故應(yīng)繼續(xù)適當控制，以防反復(fù)發(fā)作和氣道重塑加重。

[1] Ortega HG,Liu MC,Pavord ID,et al.Mepolizumab treatment in patients with severe eosinophilic asthma[J]. N Engl J Med,2014,371(13):1198-1207.

[2] Noble PB,Pascoe CD,Lan B,et al.Airway smooth muscle in asthma: Linking contraction and mechanotransduction to disease pathogenesis and remodelling[J].Pulm Pharmacol Ther,2014,29(2):96-107.

[3] 劉力維,趙霞.藥物干預(yù)對哮喘氣道重塑中MMP-9表達的影響研究進展[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2014,13(19):1643-1645.

[4] 宋曉慧,宋文秀.氣道平滑肌細胞與哮喘氣道重塑[J].國際兒科學(xué)雜志,2015,42(2):156-158.

[5] 支氣管哮喘防治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志, 1997, 20(5)：261-267.

[6] Leff JA,Busse WW,Pearlman D,et al.Montelukast, a leukotriene-receptor?antagonist, for the?treatment?of?mild?asthma?and?exercise-induced?bronchoconstriction[J].N Engl J Med,1998,339(3):147-52.

[7] Bel EH,Wenzel SE,Thompson PJ,et al.Oral glucocorticoid-sparing effect of mepolizumab in eosinophilic asthma[J].N Engl J Med,2014,371(13):1189-1197.

[8] 李雪飛.重癥支氣管哮喘臨床護理研究進展[J].實用心腦肺血管病雜志,2014，22(9)：135-136.

[9] 蔡闖.非哮喘性嗜酸性粒細胞支氣管炎:慢性咳嗽的重要病因[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2014,39(5):365-368.

[10] 朱瑩然,俞小衛(wèi).難治性哮喘糖皮質(zhì)激素抵抗機制的研究新進展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2015,21(6):1027-1030.

[11] 劉洋,朱慧志.陽和平喘顆粒干預(yù)支氣管哮喘慢性持續(xù)期肺功能氣道炎癥的臨床研究[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2014,37(3):52-55.

[12] 邱信葵,李杰榮,鄒家柳,等.社區(qū)督導(dǎo)治療對緩解期支氣管哮喘患者的效果[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(1):160-162.

[13] 趙珊,王浩彥.小氣道功能與氣道高反應(yīng)性的相關(guān)性分析[J].國際呼吸雜志,2016,36(12)：930-935.

[14] 王莉,魯正榮,夏萬敏,等.哮喘兒童支氣管舒張試驗中大小氣道功能指標變化對比研究[J].臨床兒科雜志,2015, 33(5):450-453.

[15] 屈蕾蕾,達春和,劉麗君,等.支氣管激發(fā)試驗預(yù)測支氣管哮喘患者治療的遠期預(yù)后分級[J].中國全科醫(yī)學(xué),2015，18(8):960-962.

Study on the relationship of bronchial responsiveness with small airway function and clinical remission time

ZHOU Bo.

Department of Pediatrics, Shangluo No.2 People’s Hospital, Shangluo, Shangxi 726000, China

Objective To explore the relationship of bronchial responsiveness with small airway function and clinical remission time in children with bronchial asthma at remission stage. Methods 94 children with bronchial asthma at remission stage from January 2015 to 2016 were divided into different groups according to their remission time was longer than 12 months and maximal mid expiratory flow (MMEF) greater than or equal to 80%ped. Their bronchial induced hair test positive rate and pulmonary function indexes were compared. Results The value of FEV1, PEF and FEV1/FVC was higher in the MME≥ 80% group than in the MMEF< 80% group (P<0.05), but the inhaled corticosteroid dose and excitation test positive rate showed no significant difference between the two groups (P>0.05). There was no significant difference in FEV1, PEF and FEV1/FVC, inhaled corticosteroid dose or test positive rate of excitation and response time between the remission time> 12 months group and the remission time< 12 months group (P>0.05). Conclusion Children with bronchial asthma at remission stage still have airway high reaction and airway obstruction, and the relationship of bronchial responsiveness with small airway function and clinical remission time is not significant.

bronchial asthma; remission stage; reactivity; small airway

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.08.021

726000 陜西 商洛，商洛市第二人民醫(yī)院(商洛職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院)兒科

2016-12-09]