茶多酚對(duì)老年慢性支氣管炎患者氣道上皮保護(hù)作用的臨床研究

朱菊英 曾建平

茶多酚對(duì)老年慢性支氣管炎患者氣道上皮保護(hù)作用的臨床研究

朱菊英1曾建平2

目的 分析茶多酚對(duì)老年慢性支氣管炎患者氣道上皮保護(hù)作用，為臨床治療提供可靠依據(jù)。方法 對(duì)照研究，篩選2015年6月-2016年6月，醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的輕中度支氣管炎穩(wěn)定期老年患者80例作為研究對(duì)象，本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，隨機(jī)分為觀察組(40例)與對(duì)照組(40例)，在基礎(chǔ)治療相同的情況下，觀察組口服茶多酚膠囊，每日2次，1次2粒，持續(xù)3個(gè)月，對(duì)比治療前后，兩組對(duì)象的CRP、氣道上皮細(xì)胞分泌物TGF-β1、PGE2水平，統(tǒng)計(jì)3個(gè)月呼吸道感染發(fā)生率。結(jié)果 組內(nèi)對(duì)比，治療后觀察組CRP、氣道上皮細(xì)胞分泌物TGF-β1、PGE2水平低于治療前，組間對(duì)比觀察組低于對(duì)照組，觀察組CRP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3個(gè)月內(nèi)，觀察組呼吸道感染發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 老年慢性支氣管炎患者適當(dāng)服用茶多酚膠囊，有助于減輕氣道上皮細(xì)胞損傷，減輕炎癥損傷，預(yù)防呼吸道感染。

慢性支氣管炎；老年人；茶多酚；氣道上皮

慢性支氣管炎(Chronic Bronchitis，CB，簡(jiǎn)稱慢支炎)是指氣管、支氣管黏膜及周圍組織的慢性非特異性炎癥，是發(fā)病率最高的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。我國(guó)成人慢支炎發(fā)病率高達(dá)4%-5%，老年人發(fā)病率約為20%-30%，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1]。慢支炎危害較大，是老年人死亡、生命質(zhì)量下降、肺功能減退、反復(fù)呼吸道感染的主要原因，最終并發(fā)支氣管擴(kuò)張、肺源性心臟病等嚴(yán)重并發(fā)癥，急性期可并發(fā)呼吸衰竭，最終導(dǎo)致死亡。臨床上對(duì)于緩解期的慢支炎尚無有效的治療手段，一般推薦康復(fù)訓(xùn)練，但落實(shí)效率低，抗炎藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高，同時(shí)增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。茶多酚是茶葉中的主要有效成分，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)其具有抗腫瘤、抗氧化、抑菌、清除氧自由基等功效，Meta分析顯示飲茶可能是乳腺癌的保護(hù)因素[3]。茶多酚的臨床用藥研究較少，本次采用對(duì)照研究，分析茶多酚膠囊治療老年慢性支氣管炎對(duì)患者氣道上皮的保護(hù)作用。

資料與方法

一、一般資料

采用對(duì)照組研究，從2015年6月開始篩選患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床確診；②年齡>60歲；③既往無嗜茶的習(xí)慣，偶爾飲用，每周不超過2次；④輕中度穩(wěn)定期；⑤老年患者知情同意并簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①慢性支氣管炎急性期；②合并嚴(yán)重的器質(zhì)性、系統(tǒng)性疾病，重大疾病，如腦卒中后遺癥、惡性腫瘤；③長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素類治療；④存在藥物過敏；⑤免疫缺陷病；⑥吸煙；⑦無法獲得隨訪；⑧嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知功能障礙，生活無法自理。截止2016年6月，篩選患者80例，隨機(jī)數(shù)字表達(dá)法分組，對(duì)照組(n=40)、觀察組(n=40)。對(duì)照組，男31例、女9例，年齡60-81歲、平均(67.3±3.5)歲。病程1-13年，平均(5.3±2.4)年。FEV1%(74±15)%，WBC(11.4±5.6)×109/L。合并高血壓14例、功能性消化不良10例、風(fēng)濕或類風(fēng)濕骨病7例、貧血7例、肺纖維化2例。過去1個(gè)月后呼吸道感染發(fā)病次數(shù)(1.9±1.4)次。無吸煙嗜好，居住家庭內(nèi)有吸煙者7例。均為社區(qū)居民，其中郊區(qū)31例。觀察組，男31例、女9例，年齡60-80歲、平均(67.6±3.8)歲。病程1-12年，平均(5.7±2.1)年。FEV1%(75±13)%，WBC(11.5±5.7)×109/L。合并高血壓15例、功能性消化不良10例、風(fēng)濕或類風(fēng)濕骨病8例、貧血7例、肺纖維化2例。過去6個(gè)月后呼吸道感染發(fā)病次數(shù)(1.9±1.2)次。無吸煙嗜好，居住家庭內(nèi)成員有吸煙者6例。郊區(qū)31例。兩組對(duì)象年齡、性別、病程、肺功能、WBC、合并癥、過去1個(gè)月呼吸道感染發(fā)病次數(shù)、家庭內(nèi)成員吸煙情況、來源差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書，盲法研究，以排除患者自主購(gòu)藥、飲茶對(duì)研究的影響。

二、方法

1 治療：兩組患者均給予常規(guī)醫(yī)囑，包括避免勞累、禁止吸煙接觸二手煙、防寒保暖、預(yù)防感冒，適量運(yùn)動(dòng)，做好飲食管理，禁肥厚油膩等刺激性食物。對(duì)照組：出現(xiàn)呼吸道感染后，及時(shí)來院對(duì)癥治療，以鹽酸氨溴索、左氧氟沙星為主。觀察組： 在與對(duì)照組基礎(chǔ)治療相同的情況下，在疾病緩解期，給予茶多酚膠囊治療(寧波禾普生物科技有限公司產(chǎn))1日2次，每次2粒，隨飯服用，持續(xù)3個(gè)月。

2 研究：分別在治療前、治療后(非急性期，處于緩解期且持續(xù)1周以上)，進(jìn)行呼吸道上皮細(xì)胞分泌物TGF-β1、PGE2檢測(cè)。同時(shí)統(tǒng)計(jì)治療期間呼吸道感染次數(shù)。氣道上皮細(xì)胞采集，采用纖維支氣管鏡檢查，葉支氣管刷取氣道上皮細(xì)胞，磷酸鹽緩沖液保存，離心，2000r/s，10min，棄上清液，取懸液，均勻涂抹在多聚賴氨酸處理后的蓋玻片上，37℃恒溫孵育箱處理15min，4℃丙酮固定15min，-20℃冰箱保存。分離上皮細(xì)胞，濃度5×106/mL，置于培養(yǎng)內(nèi)，采用美國(guó)Gibco公司提供的DMEM/F12培養(yǎng)液處理，在培養(yǎng)箱中孵育培養(yǎng)，培養(yǎng)箱環(huán)境參數(shù)：37℃，5%CO2,95%濕度。24h后換液，評(píng)價(jià)細(xì)胞貼壁情況，分離培養(yǎng)48h檢測(cè)。采用全自動(dòng)生化分析儀檢查，EILSA試劑盒分析上清液中的PGE2、TGF-β1水平。同時(shí)檢測(cè)患者的C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平，采集肘部靜脈血5mL，嚴(yán)格質(zhì)控，采用免疫比濁法利用生化分析儀檢測(cè)CRP水平。呼吸道感染采用問卷調(diào)查，每次感染間隔時(shí)間需超過1周，1周前后出現(xiàn)的呼吸道感染，視為一次感染，疾病轉(zhuǎn)歸1周后，病發(fā)呼吸道感染，視為另外一次呼吸道感染。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、指標(biāo)變化

治療前，組間對(duì)比觀察組與對(duì)照組CRP、呼吸道上皮細(xì)胞分泌TGF-β1、PGE2水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，組內(nèi)對(duì)比觀察組CRP、呼吸道上皮細(xì)胞分泌TGF-β1、PGE2水平，組間對(duì)比觀察組CRP、呼吸道上皮細(xì)胞分泌TGF-β1、PGE2水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，組內(nèi)對(duì)比對(duì)照組CRP、呼吸道上皮細(xì)胞分泌TGF-β1、PGE2水平與治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。(見表1)。

表1 觀察組與對(duì)照組治療前后CRP、呼吸道上皮細(xì)胞分泌TGF-β1、PGE2水平對(duì)比

注：與治療前相比，*P<0.05；與觀察組相比，△P<0.05

二、呼吸道感染發(fā)生情況

3個(gè)月內(nèi)，觀察組呼吸道感染發(fā)生率15.0%(6/40)低于對(duì)照組50.0%(20/40)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.17，P=0.001<0.05)。

討 論

慢支炎病程長(zhǎng)者，往往會(huì)并發(fā)支氣管狹窄等并發(fā)癥，這與慢支炎反復(fù)發(fā)作、感染造成的組織損傷有關(guān)。氣道上皮損傷影響呼吸道的黏膜清除能力，導(dǎo)致痰液潴留，引起支氣管充血、水腫、分泌物增多，導(dǎo)致感染遷延不愈，支氣管病理改變加重，影響通氣功能。研究中，對(duì)照組治療前后CRP、呼吸道上皮細(xì)胞分泌TGF-β1、PGE2水平無顯著變化(P>0.05)，其中CRP仍高于10mg/L的正常水平，提示患者機(jī)體炎癥反應(yīng)仍處于病理水平，氣道上皮損傷持續(xù)存在[4]。傳統(tǒng)的醫(yī)囑、生活管理并不能起到控制炎癥、減輕氣道損傷目的，有必要采取更積極的管理策略。

茶多酚是一種主要從茶葉中提取的化學(xué)物質(zhì)，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，其具有抗氧化、抗炎、抗癌、抗糖尿病、控制體重、抗菌、抗高血壓以及保護(hù)心血管系統(tǒng)等作用[5]。飲茶是惡性腫瘤的重要保護(hù)因素。茶多酚膠囊其茶多酚含量在80%以上，同時(shí)含有維生素等其他成分，過去主要用于保健。目前并無純茶多酚的藥物可供選擇，一定程度上限制了茶多酚治療慢性支氣管炎療效與機(jī)制研究，當(dāng)前關(guān)于茶多酚制劑治療慢性支氣管炎的療效研究也較少。本次研究顯示，觀察組在3個(gè)月的治療后，CRP、呼吸道上皮細(xì)胞分泌TGF-β1、PGE2水平均顯著下降，同時(shí)低于觀察組(P<0.05)，提示茶多酚確實(shí)可控制炎癥，同時(shí)發(fā)揮氣道上皮保護(hù)作用。呼吸道上皮細(xì)胞分泌TGF-β1、PGE2水平與氣道上皮修復(fù)、增生關(guān)系密切，若指標(biāo)失衡則氣道組織修復(fù)異常，表達(dá)上升提示出現(xiàn)氣道損傷，機(jī)體因?yàn)橹厮茏饔肨GF-β1、PGE2增加，指標(biāo)持續(xù)偏高提示氣道重塑過程始終存在，患者出現(xiàn)氣道狹窄的風(fēng)險(xiǎn)顯著下降，研究中觀察組呼吸道上皮細(xì)胞分泌TGF-β1、PGE2水平顯著下降，提示氣道重塑得到有效控制[7-9]。

同時(shí)3個(gè)月內(nèi)，觀察組呼吸道感染發(fā)生率15.0%(6/40)、人均發(fā)生次數(shù)(0.5±0.4)次，低于對(duì)照組50.0%(20/40)、(1.3±0.4)次，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示茶多酚有助于提高患者免疫能力，同時(shí)通過增強(qiáng)氣道上皮感染防御能力，包括排痰能力、黏膜清除能力，發(fā)揮抗感染作用。有報(bào)道顯示茶多酚可調(diào)節(jié)目標(biāo)對(duì)象的免疫指標(biāo)水平，從而增強(qiáng)抗感染能力[10]。長(zhǎng)期服用茶多酚還可發(fā)揮氧自由基清除能力，以控制體重、保護(hù)心血管、控制血糖血脂，對(duì)肝損傷、腸炎、肝炎、牙齦炎等都有一定的療效，從而整體上改善心血管等系統(tǒng)組織器官功能，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)能力，預(yù)防呼吸道感染，最終控制慢支炎[11-12]。

茶多酚膠囊的不良反應(yīng)、禁忌證并不清楚，長(zhǎng)期服用是否帶來不良影響有待商榷。今后有必要對(duì)茶多酚膠囊服用方式、劑量對(duì)療效的影響以及用藥安全性進(jìn)行研究，以提高茶多酚膠囊的合理應(yīng)用水平。

綜上所述，茶多酚對(duì)老年慢性支氣管炎患者氣道上皮具有保護(hù)作用，今后有必要開展關(guān)于其不良反應(yīng)、療效因素的研究。

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Protective effect of tea polyphenols on airway epithelial cells in elderly patients with chronic bronchitis

ZHU Ju-ying, ZENG Jian-ping

Department of Respiratory Medicine, Xuanhan People’s Hospital, Xuanhan, Sichuan 653150, China

Objective To study the protective effect of tea polyphenol on airway epithelium of chronic bronchitis, and to provide a reliable basis for clinical treatment. Methods 80 elderly patients with mild to moderate bronchitis from June 2015 to 2016 were randomly divided into the observation group (40 cases) and the control group (40 cases). On the basis of the treatment under the same conditions, the observation group was treated with tea polyphenols capsule, 2 capsules once, twice a day for 3 months. The levels of CRP, secretion of airway epithelial cells TGF-beta 1 and PGE2 were recorded, and the incidence of infection during the 3 months was compared between the two groups. Results The levels of CRP, TG-beta 1 and PGE2 decreased after treatment, and the decrease was more pronounced in the observation group than in the control group (P<0.05). The incidence of respiratory infection was lower in the observation group than in the control group (P<0.05). Conclusion Tea polyphenols capsule can reduce airway epithelial cells damage injury and inflammatory damage, and prevent respiratory tract infection in treatment of elderly patients with chronic bronchitis.

chronic bronchitis; elderly; tea polyphenols; airway epithelium

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.08.019

1. 623300 四川 松潘,松潘縣中藏醫(yī)院內(nèi)科 2. 635150 四川 宣漢,宣漢縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

2017-01-07]