血液相關(guān)標(biāo)志物與社區(qū)獲得性肺炎CURB-65評(píng)分的相關(guān)性研究

鄭凌 趙大海

血液相關(guān)標(biāo)志物與社區(qū)獲得性肺炎CURB-65評(píng)分的相關(guān)性研究

鄭凌 趙大海

目的 通過(guò)檢測(cè)社區(qū)獲得性肺炎(CAP)患者血液相關(guān)標(biāo)志物的含量，分析其與CURB-65評(píng)分的相關(guān)性，為臨床診斷、治療方案的制定及調(diào)整提供依據(jù)。方法 依據(jù)CURB-65評(píng)分將97例CAP患者分為高危組(n=13)、中危組(n=69)和低危組(n=15)，入院24 h內(nèi)抽血檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白(CRP)、纖維蛋白原(FIB)、降鈣素原(PCT)、D-二聚體(D-D)、白介素-6(IL-6)、白細(xì)胞(WBC)及中性粒細(xì)胞百分比(N%)，分析其與CURB-65評(píng)分的相關(guān)性。 結(jié)果 高危組患者的CRP、PCT、D-D和IL-6水平明顯高于中、低危組患者(P< 0.01)；FIB水平比較，高危組與中、低危組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；WBC計(jì)數(shù)和N%，高危組高于低、中危組患者(P< 0.01)。除FIB外，各指標(biāo)與CURB-65評(píng)分均呈正相關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.01)。 結(jié)論 CRP、PCT、D-D、IL-6和N% 均與CAP嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，其中CRP、PCT和IL-6檢測(cè)能夠更好的評(píng)估疾病嚴(yán)重程度，有助于CURB-65評(píng)分，提高其準(zhǔn)確度，具有重要的臨床意義，值得推廣。

社區(qū)獲得性肺炎；CURB-65評(píng)分；C反應(yīng)蛋白；纖維蛋白原；降鈣素原；D-二聚體；白介素-6

社區(qū)獲得性肺炎(Community-acquired pneumonia, CAP)是最常見(jiàn)的感染性疾病之一，病死率較高，不僅加重了衛(wèi)生系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)，同時(shí)還帶來(lái)巨大社會(huì)經(jīng)濟(jì)損失。因此，正確而及時(shí)的評(píng)估病情嚴(yán)重程度對(duì)醫(yī)療資源的分配和治療方案的選擇具有重要意義。CURB-65評(píng)分是評(píng)估CAP患者病情嚴(yán)重程度的常用指標(biāo)，其簡(jiǎn)潔，敏感度高，易于臨床操作。近年來(lái)，越來(lái)越多的血液相關(guān)指標(biāo)被發(fā)現(xiàn)與CAP病程有關(guān)，成為當(dāng)前研究熱點(diǎn)[1]。鑒于此，本研究擬通過(guò)比較高危、中危和低危三組CAP患者C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)、纖維蛋白原(Fibrinogen, FIB)、降鈣素原(Procalcitonin, PCT)、D-二聚體(D-Dimer, D-D)、白介素-6(Interleukin-6, IL-6)、白細(xì)胞(White blood cell, WBC)及中性粒細(xì)胞百分比(Neutrophilic granulocyte percentage, N%)的表達(dá)水平，分析其與CURB-65評(píng)分的關(guān)聯(lián)，以期達(dá)到早期準(zhǔn)確判斷CAP嚴(yán)重程度、指導(dǎo)臨床治療的作用。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選擇安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科2015年12月至2016年12月收治入院的97例CAP患者為研究對(duì)象，其中男59例，女38例，年齡范圍18-95歲，平均(53.4±19.9)歲。所有病例均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的中國(guó)成人CAP診斷和治療指南標(biāo)準(zhǔn)(2016年版)[2]，無(wú)其他肺部疾病，排除長(zhǎng)期使用抗凝或抗血小板聚集藥物以及不能配合的患者。根據(jù)CURB-65評(píng)分將患者進(jìn)行分級(jí)，其中高危組(3-5分)患者13例，年齡范圍53-87歲，平均(69.5±12.1)歲；中危組(2分)患者69例，年齡范圍18-95歲，平均(52.6±20.2)歲；低危組(0-1分)患者15例，年齡范圍18-74歲，平均(43.4±17.3)歲。三組患者性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；高危組患者年齡與低、中危組患者相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.01)。

二、檢測(cè)方法

入院后24h內(nèi)抽血檢測(cè)患者全血或血清中CRP、FIB、PCT、D-D、IL-6、WBC和N%含量。CRP采用透射免疫比濁法測(cè)定，儀器為貝克曼DXC800生化分析儀；PCT和IL-6采用電化學(xué)發(fā)光法，儀器為羅氏COBAS 602型全自動(dòng)免疫儀；D-二聚體采用免疫比濁法，儀器為Sysmex CS 5100,WBC和N%采用日本SysmexXE-2100全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測(cè)定。比較三組患者CRP、FIB、PCT、D-D、IL-6、WBC和N%水平的差異，分析其與CURB-65評(píng)分的相關(guān)性。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、三組患者CRP、FIB、PCT、D-D和IL-6檢測(cè)結(jié)果比較

三組CAP患者之間的CRP、PCT和IL-6水平比較，高危組表達(dá)高于中、低危組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P< 0.01；FIB水平比較，中、低危組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P< 0.01，高、中危組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；D-D水平比較，高危組表達(dá)水平高于中、低危組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P< 0.01，中、低危組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，(見(jiàn)表1)。

表1 三組患者CRP、FIB、PCT、D-D和IL-6檢測(cè)結(jié)果比較

注：與低危組比較：##P< 0.01；與中危組比較：**P< 0.01

二、三組患者WBC和N%數(shù)值比較

三組患者WBC計(jì)數(shù)比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P< 0.01；N% 數(shù)值比較，高危組和中、低危組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P< 0.01，中、低危組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，(見(jiàn)表2)。

表2 三組患者WBC及N%檢測(cè)指標(biāo)比較

注：與低危組比較：##P< 0.01；與中危組比較：**P< 0.01

三、CRP、IL-6、FIB、PCT、D-D、WBC和N%與CURB-65評(píng)分的相關(guān)性

CRP、IL-6、PCT、D-D、WBC和N% 水平和CURB-65評(píng)分均呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.85、0.37、0.79、0.51、0.93、0.64，除WBC外(P>0.05)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P< 0.01。

討 論

CAP發(fā)病率及病死率高，及早判斷病情的嚴(yán)重程度有利于治療方案的選擇、降低病死率以及醫(yī)療資源的分配。但準(zhǔn)確的評(píng)估病情存在著諸多難題，目前普遍使用的PSI評(píng)分存在一定局限性，如評(píng)價(jià)項(xiàng)目較多，臨床操作較難實(shí)施。CURB-65評(píng)分觀察指標(biāo)少(僅5項(xiàng))，具有敏感度高，易于臨床操作等優(yōu)點(diǎn)，逐漸被臨床醫(yī)師接受。近年來(lái)，越來(lái)越多的生物標(biāo)志物被用作CAP診斷及分類的標(biāo)準(zhǔn)，探討其和CURB-65評(píng)分之間的關(guān)聯(lián)則具有重要的臨床價(jià)值。

CRP是由肝細(xì)胞合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是炎癥反應(yīng)中最先出現(xiàn)的指標(biāo)之一。因?yàn)槠浞治龊?jiǎn)單、價(jià)格低廉，目前是臨床 CAP 診治中應(yīng)用最多的生物標(biāo)志物[3]。IL-6是前炎癥細(xì)胞因子，在炎癥反應(yīng)中其值首先升高，并促使CRP的釋放。在重癥CAP患者血中IL-6水平顯著高于非重癥患者，可有效預(yù)測(cè)CAP患者嚴(yán)重程度[4]。本研究結(jié)果顯示，各組CRP和IL-6值均高于正常高值，提示患者合并感染，且其值變化保持一致性，值的大小與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，與文獻(xiàn)[4-5]報(bào)道相符。本研究發(fā)現(xiàn)CURB-65≥3分CAP患者的CRP和IL-6明顯高于中低危組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)在相關(guān)性分析中，CRP和IL-6與CAP患者的嚴(yán)重程度成正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.85、0.37，即在初始CAP評(píng)估中，CRP和IL-6越高，CURB-65評(píng)分越高，但CRP和IL-6是非特異性炎癥指標(biāo)，不宜單獨(dú)用于CAP的診斷及分級(jí)。

FIB即凝血因子1，是由肝細(xì)胞合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。FIB病理性增高可導(dǎo)致血液黏稠度增加及高凝狀態(tài)，故易形成血栓。研究[6]表明，肺炎發(fā)生時(shí)，F(xiàn)IB水平增高，并和肺炎嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可用于疾病的診斷及判斷病情。D-D是交聯(lián)蛋白降解產(chǎn)物，其值升高則預(yù)示內(nèi)源性纖溶過(guò)程的啟動(dòng)和發(fā)展，可作為評(píng)價(jià)纖溶異?；蚋吣隣顟B(tài)的指標(biāo)。同時(shí)，血漿D-D水平與CAP的嚴(yán)重程度也密切相關(guān)[7]。本研究結(jié)果顯示，CURB-65不同評(píng)分患者FIB和D-D檢測(cè)水平均高于正常高值，提示感染及炎癥反應(yīng)影響了患者凝血功能。但高危組FIB表達(dá)水平與中、低危組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與文獻(xiàn)[8]報(bào)道相符；CURB-65≥3分CAP患者，D-D水平明顯高于中、低危組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.01)，但中、低危組D-D水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究顯示D-D與CAP的嚴(yán)重程度成正相關(guān)，重癥CAP患者明顯高于非重癥肺炎患者。由于FIB和D-D在中低危CAP患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在CAP 的初診時(shí)FIB和D-D水平檢測(cè)可用于輔助CAP 嚴(yán)重程度的判定，但與CURB-65分級(jí)的相關(guān)性不強(qiáng)。

PCT為降鈣素的前肽物質(zhì)，是一種能準(zhǔn)確反映細(xì)菌性感染的炎性標(biāo)志物，因此被普遍應(yīng)用于CAP的診斷[9]。本研究顯示，各組PCT表達(dá)水平差異明顯(P< 0.01)，且與CURB-65評(píng)分呈正相關(guān)，因此有助于CAP的診斷及評(píng)估病情嚴(yán)重程度。

WBC計(jì)數(shù)是診斷和鑒別感染類型的常規(guī)指標(biāo)。但其易受患者年齡、免疫狀態(tài)、精神和藥物等諸多因素的影響，檢測(cè)結(jié)果的可信度較低，不能準(zhǔn)確反應(yīng)患者的疾病狀態(tài)[10]。本研究結(jié)果顯示，高危組WBC計(jì)數(shù)和N% 均高于中、低危組(P< 0.01)，可作為CAP診斷的輔助檢查，不宜單獨(dú)用作病情的判斷。

綜上所述，CRP、PCT和IL-6水平能夠更好的評(píng)估CAP的嚴(yán)重程度，與CURB-65評(píng)分有高度的一致性，上述炎性指標(biāo)的及時(shí)檢測(cè)對(duì)CAP的病情嚴(yán)重程度評(píng)估及初始治療方案的選擇將具有重要的臨床意義。但臨床中注意不能過(guò)分依賴標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果或僅依據(jù)某個(gè)標(biāo)志物的升高去指導(dǎo)臨床判斷和處理，要密切結(jié)合各種檢測(cè)手段，充分分析、綜合評(píng)價(jià)，以提高 CAP臨床診治水平。

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Relevant research about blood related indicators and CURB-65 score of community-acquired pneumonia

ZHENG Ling, ZHAO Da-hai

Department of Respiratory Medicine, the Second Hospital of Anhui Medical University, Hefei, Anhui 230601, China

Objective To analyze the relationship between biomakers and CURB-65 score by detecting the content of biomarkers in community-acquired pneumonia (CAP) patients, in order to provide the basis for clinical diagnosis and therapeutic schedule. Methods 97 CAP patients were divided into the high-risk group (n=13), the average-risk group (n=69) and the low-risk group (n=15) by CURB-65 score. Within 24 hours after admission, the levels of C-reactive protein (CRP), fibrinogen (FIB), calcitonin (PCT), D-dimer (D-D), and interleukin 6 (IL-6), white blood cell (WBC), and neutrophil percentage (N%) were detected, and its relevance to CURB-65 score was analyzed. Results The levels of CRP, PCT, D-D and IL-6 were obviously higher in the high-risk group than in the average-risk group and the low-risk group (P<0.01). The level of FIB showed no statistical significance among the three groups (P>0.05). WBC count and N % was significantly higher in the high-risk group than in the average-risk group and the low-risk group (P<0.01). Except FIB, the other indexes had a positive correlation with CURB-65 score (P<0.01). Conclusion CRP, PCT, D-D, IL-6 and N % are positively correlated with CAP severity. The CRP, PCT and IL-6 test can better assess the severity of disease, and contribute to improve CURB-65 score, which has important clinical significance.

community-acquired pneumonia; CURB-65 score; C-reactive protein; fibrinogen; procalcitonin; D-Dimer; interleukin-6

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.08.016

230601 安徽 合肥，安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科

2017-03-28]