噻托溴銨在重度支氣管哮喘患者中的療效分析

李玉磊 劉莉敏 張瑞芳

噻托溴銨在重度支氣管哮喘患者中的療效分析

李玉磊 劉莉敏 張瑞芳

目的 分析噻托溴銨在治療重度支氣管哮喘患者中的臨床效果。方法 將2013年11月至2015年11月期間在我院收治的58例重度支氣管哮喘患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。觀察組納入患者29例,對(duì)照組納入29例；對(duì)照組給予常規(guī)治療,觀察組在常規(guī)治療上給予噻托溴銨粉吸入劑治療。治療結(jié)束后,分析比較兩組臨床療效,及兩組患者治療前后的FVC、FEV1、FEV1%、PEF、ACT評(píng)分以及每月急性發(fā)作次數(shù)等指標(biāo)的變化。結(jié)果 發(fā)現(xiàn)觀察組治療后的FVC、FEV1、FEV1%、PEF、ACT評(píng)分及每月急性發(fā)作次數(shù)等指標(biāo)的改善優(yōu)于治療前,并且觀察組各指標(biāo)改善率均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);觀察組的總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 應(yīng)用噻托溴銨治療重度支氣管哮喘患者,可有效控制癥狀,明顯改善肺功能,提高患者生活質(zhì)量,值得推廣。

噻托溴銨；重度哮喘；肺功能

支氣管哮喘在臨床上是一種常見的慢性氣道炎癥性疾病, 表現(xiàn)為繼發(fā)于過敏反應(yīng)和支氣管平滑肌痙攣引起的可逆性的氣流受限[1],臨床上以反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽為特點(diǎn),此類疾病的治療主要是通過藥物控制患者的癥狀并減少發(fā)作次數(shù)，大部分哮喘患者經(jīng)過用藥，尤其是進(jìn)行了有效的管理后能夠達(dá)到哮喘控制的治療目標(biāo)[2]，但并不能從根本上治愈。據(jù)研究，按照哮喘診療指南對(duì)疾病的輕重程度進(jìn)行分級(jí)并給予序貫治療,能達(dá)到完全控制的患者大約有50%，而達(dá)到部分控制的也僅有80%[3]。而其中分級(jí)為重度的支氣管哮喘患者,癥狀反復(fù)發(fā)作,不容易控制,不僅影響了患者的健康，降低了生活質(zhì)量,并產(chǎn)生了大量的醫(yī)療費(fèi)用，造成了精神和經(jīng)濟(jì)的嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。噻托溴銨在臨床上已使用多年，是一種常見的支氣管擴(kuò)張劑,常常用于慢性阻塞性肺疾病的治療，而且獲得了良好的效果[4]。但在支氣管哮喘患者中的治療中并非為指南推薦用藥，目前尚未廣泛使用,成為近年來研究討論的焦點(diǎn),本研究以58例重度支氣管哮喘患者作為對(duì)象,探討噻托溴銨在重度支氣管哮喘患者中使用療效。

資料與方法

一、研究對(duì)象

自2013年11月至2015年11月期間在我院收治的支氣管哮喘急性發(fā)作期患者58例納入研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組,觀察組29例,其中男性15例,女性14例,年齡45-70歲，平均年齡53.48±2.42歲;對(duì)照組29例,其中男性13例,女性16例,年齡42-68歲，平均年齡52.55±2.65歲;所有患者病程均在2年以上,且均符合2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)哮喘學(xué)組擬定的《支氣管哮喘防治指南》及按病情嚴(yán)重程度分級(jí)均為重度持續(xù)哮喘患者，即符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)：已診斷明確的哮喘患者，每日出現(xiàn)癥狀，且頻繁發(fā)作，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)夜間癥狀，體力活動(dòng)明顯受限，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值%<60%或PEF<60%個(gè)人最佳值，PEF變異率大于30%[5]。排除標(biāo)準(zhǔn):存在其他的肺部疾病(如慢阻肺或矽肺等)或心臟疾病的患者;曾使用糖皮質(zhì)激素治療的患者(治療前1個(gè)月內(nèi));青光眼或B超提示為重度前列腺增生患者;曾使用抗膽堿藥物過敏的患者;依從性差，不能配合完成全程治療的患者;精神類疾病、孕婦及危重癥患者。本研究已取得患者同意并簽署相關(guān)知情同意書，且通過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及備案。

二、研究方法

58例患者入院后均按照全球哮喘防治創(chuàng)議GINA方案[6]進(jìn)行常規(guī)治療,主要包括吸入或靜脈使用糖皮質(zhì)激素、茶堿類藥物、長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑、白三烯受體拮抗劑等。而觀察組29例患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用噻托溴銨粉吸入劑:每次1粒(18μg),1次/d。兩組患者均在院治療病情獲得穩(wěn)定后出院,住院時(shí)間10-14天,出院后對(duì)照組按指南中支氣管哮喘穩(wěn)定期推薦治療繼續(xù)用藥，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用噻托溴銨粉吸入劑，治療3個(gè)月。

三、觀察指標(biāo)

3個(gè)月后對(duì)兩組患者分別進(jìn)行隨訪,并記錄肺功能相關(guān)指標(biāo):FVC、FEV1、FEV1%、PEF，以及ACT評(píng)分和每月急性發(fā)作次數(shù)。

四、療效判定

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]：顯效:患者活動(dòng)后氣促、喘息、胸悶等癥狀明顯緩解，無明顯肺部體征，急性發(fā)作頻率顯著降低；有效:活動(dòng)后氣促、喘息、胸悶等癥狀有所緩解,肺部體征較前明顯減少，急性發(fā)作頻率降低；無效:患者活動(dòng)后氣促、喘息、胸悶等癥狀及肺部體征未顯著緩解或未緩解。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、治療前,觀察組與對(duì)照組FVC、FEV1、FEV1%、PEF、ACT評(píng)分以及每月急性發(fā)作次數(shù)比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組患者的FVC、FEV1、FEV1%、PEF、ACT評(píng)分以及每月急性發(fā)作次數(shù)的改善情況優(yōu)于本組治療前,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);治療后,實(shí)驗(yàn)組FVC、FEV1、FEV1%、PEF、ACT評(píng)分以及每月急性發(fā)作次數(shù)的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.05，(見表1)。

表1 兩組患者治療前后各指標(biāo)改善比較

注：同對(duì)照組比較：aP<0.05；同治療前比較：bP<0.05

二、兩組臨床療效比較

觀察組與對(duì)照組臨床療效相比較：觀察組總有效率為86.20%,明顯高于對(duì)照組的65.5%，P<0.05，(見表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較

注:與對(duì)照組比較：aP<0.05

三、不良反應(yīng)

實(shí)驗(yàn)組有2例患者出現(xiàn)輕度口干，1例患者出現(xiàn)上消化道不適，兩組患者在3個(gè)月的治療過程中均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

討 論

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞,包括氣道的炎性細(xì)胞和結(jié)構(gòu)細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道的慢性炎癥性疾病[8]?；颊叩臍獾澜?jīng)常對(duì)多種刺激因素呈現(xiàn)高反應(yīng)性,故而出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限以及隨病程的延長(zhǎng)而逐漸出現(xiàn)氣道重構(gòu)。此類患者臨床特點(diǎn)以反復(fù)發(fā)作性的喘息、胸悶、氣急或咳嗽等癥狀為主，常在夜間或清晨發(fā)作或加劇,部分輕癥患者可自行緩解或經(jīng)治療后緩解[9]。目前,治療哮喘主要是以吸入ICS加LABA(糖皮質(zhì)激素加長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑)為基礎(chǔ)治療,輔以茶堿緩釋片、白三烯受體拮抗劑(孟魯斯特)、口服或靜脈使用糖皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)劑等藥物,大部分哮喘患者可控制,但部分重度支氣管哮喘患者仍頻繁發(fā)作,經(jīng)常出現(xiàn)夜間癥狀,并伴有體力活動(dòng)受限，同時(shí)FEV1占預(yù)計(jì)值百分比不足60%。該類患者可考慮在治療中給予噻托溴銨粉吸入劑,有相關(guān)研究提示,重度支氣管哮喘患者在治療中加用噻托溴銨,能增加臨床療效[10]，尤其是對(duì)于ICS治療無應(yīng)答的激素耐藥患者，則更具有臨床意義。作為一種新型的、長(zhǎng)效的抗膽堿能支氣管擴(kuò)張劑,噻托溴銨是一種選擇性(M1和M3)受體拮抗劑,它能與支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結(jié)合，從而抑制副交感神經(jīng)末端釋放的乙酰膽堿的膽堿能作用；同時(shí)噻托溴銨在抑制M3受體的作用時(shí),具有可競(jìng)爭(zhēng)性和可逆性的特點(diǎn)，能夠更好的發(fā)揮舒張氣道平滑肌的作用[11]。其次，因其與M3受體解離速度比較慢,所以半衰期長(zhǎng),對(duì)支氣管的擴(kuò)張時(shí)間長(zhǎng)，超過24h以上[12]。噻托溴銨同時(shí)具有其獨(dú)特的抗炎機(jī)制，他通過阻斷迷走神經(jīng)釋放的乙酰膽堿受體和自身的抗炎機(jī)制同時(shí)發(fā)揮作用來減輕氣道的高反應(yīng)性[13]，已有相關(guān)研究證實(shí)對(duì)卵蛋白誘發(fā)的哮喘動(dòng)物模型，噻托溴銨能減少氣道的重構(gòu),此種作用并不亞于糖皮質(zhì)激素抗炎作用[14]。噻托溴銨在藥效穩(wěn)定的情況下能夠與5%的毒蕈堿受體結(jié)合,所以其全身不良反應(yīng)較少,反復(fù)使用不易導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積[4]，在該研究中,兩組患者3個(gè)月的治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),觀察組2例患者出現(xiàn)輕度口干,1例出現(xiàn)惡心,患者對(duì)這些不良反應(yīng)均能耐受,通過對(duì)癥處理后能緩解。除此之外,噻托溴銨還可以調(diào)節(jié)微循環(huán)、減輕血管痙攣、減少血管負(fù)荷[15]。本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于使用按目前指南推薦的治療方法仍難以控制的重度哮喘患者,在使用噻托溴銨粉吸入劑后,患者自主癥狀及肺功能相關(guān)指標(biāo)均有明顯改善，作為一種作用強(qiáng)大，時(shí)間持久的支氣管擴(kuò)張劑,長(zhǎng)期使用可有效控制癥狀,明顯改善患者肺通氣功能,延緩肺功能的惡化,提高患者的生活質(zhì)量及對(duì)運(yùn)動(dòng)的耐受程度,改善預(yù)后,不良反應(yīng)少且可耐受,在臨床值得推廣應(yīng)用。

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Curative effect analysis of tiotropium bromide in treatment of serious asthma

LI Yu-lei, LIU Li-min, ZHANG Rui-fang

the Affiliated Tianyou Hospital of Wuhan University of Science and Technology, Wuhan, Hubei 430064, China

Objective To analyze the clinical effect of tiotropium bromide in treatment of patients with serious asthma. Methods 58 cases of severe bronchial asthma were randomly divided into the experimental group and the control group. The control group was given conventional treatment, and the experimental group was given tiotropium bromide inhalation on the basis of conventional treatment. Their clinical effect, FVC, FEV1, FEV1%, PEF, and ACT index were compared before and after treatment between the two groups. Results The value of FVC, FEV1, FEV1%, PEF and ACT were significantly better after treatment, and it was more pronounced in the experimental group than in the control group (P<0.05). The total effective rate in the experimental group was significantly better than that in control group (P<0.05). Conclusion Tiotropium bromide can control the symptoms of asthma, improve lung function, and enhance the life quality in treatment of patients with serious asthma, which is worth to be promoted and applied in clinical practice.

tiotropium bromide; serious asthma; pulmonary function

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.08.011

430000 湖北 武漢，武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院

2016-12-26]