硫辛酸聯(lián)合前列地爾降低早期糖尿病腎病患者尿微量蛋白及胱抑素C含量的效果

李 晗，周 倩，董 萍

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·臨床醫(yī)學(xué)· ·論著·

硫辛酸聯(lián)合前列地爾降低早期糖尿病腎病患者尿微量蛋白及胱抑素C含量的效果

李 晗，周 倩，董 萍

目的 通過(guò)檢測(cè)尿微量蛋白及胱抑素C含量探討硫辛酸聯(lián)合前列地爾對(duì)早期糖尿病腎病患者的臨床療效。方法 選取2015年6月至2016年3月在上海市第一康復(fù)醫(yī)院代謝及腎病康復(fù)科接受治療、符合本研究納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的早期糖尿病腎病患者90例，根據(jù)接受治療情況將患者分為3組：對(duì)照組、硫辛酸組、硫辛酸聯(lián)合前列地爾組，每組30例。對(duì)照組患者僅服用常規(guī)藥物，未使用靜脈藥物；在服用常規(guī)藥物的同時(shí)，硫辛酸組患者給予硫辛酸注射液靜脈滴注2周(300 mg/d)，硫辛酸聯(lián)合前列地爾組患者聯(lián)合使用2種藥物2周(硫辛酸300 mg/d，前列地爾20 g/d)。檢測(cè)并記錄3組患者尿微量蛋白及胱抑素C含量。結(jié)果 與治療前相比，治療2周后對(duì)照組患者尿微量蛋白及胱抑素C含量無(wú)明顯改變，硫辛酸組和硫辛酸聯(lián)合前列地爾組患者尿微量蛋白及胱抑素C含量降低，硫辛酸聯(lián)合前列地爾組降幅大于硫辛酸組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 α-硫辛酸治療能降低早期糖尿病腎病患者尿微量蛋白及胱抑素C含量，聯(lián)合使用前列地爾療效更為顯著。

糖尿病腎?。涣蛐了?；前列地爾；尿微量蛋白；胱抑素C

近年來(lái)，隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展及人均壽命的延長(zhǎng)，我國(guó)糖尿病的發(fā)病率正在劇增，2010年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)對(duì)18歲以上的近十萬(wàn)人群進(jìn)行了糖尿病普查，發(fā)現(xiàn)糖尿病的發(fā)病率達(dá)到11.6%[1-3]，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，1型糖尿病患者糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)的發(fā)病率為33%～40%，2型糖尿病患者為20%～25%，糖耐量異?；颊叩陌l(fā)病率甚至高達(dá)50%[3-4]。糖尿病患者隨病程延長(zhǎng)常可發(fā)生大血管、小血管及微血管并發(fā)癥，動(dòng)脈粥樣硬化、心、腦、腎等病變的發(fā)生也與糖尿病關(guān)系密切，這些病變發(fā)生對(duì)患者的健康和生命造成嚴(yán)重的威脅。DN是糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，亦是糖尿病致死的主要原因之一，若不及時(shí)治療，最終將導(dǎo)致腎功能衰竭[1]。本研究旨在探討硫辛酸、前列地爾或兩藥聯(lián)合使用對(duì)早期糖尿病腎病患者的臨床療效，為延緩糖尿病腎病提供理論依據(jù)。

表1 3組患者的基本資料(x±s)

注：BMI：體質(zhì)量指數(shù)；GFR：腎小球?yàn)V過(guò)率；HbA1c：糖化血紅蛋白

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2015年6月至2016年3月在上海市第一康復(fù)醫(yī)院代謝及腎病康復(fù)科接受治療的100例2型糖尿病2～3期腎病合并胱抑素C增高患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：血壓控制良好，均低于180/100 mmHg；糖化血紅蛋白小于8.5%；肝功能正常，不合并基礎(chǔ)腎臟疾??；精神良好，對(duì)答切題、無(wú)精神病史；具有獨(dú)立思維能力、無(wú)行走及視力障礙、無(wú)急性心力衰竭及呼吸衰竭、無(wú)急性感染、無(wú)中度以上貧血(血紅蛋白<80 g/L)、無(wú)未控制的高血壓(血壓>180/100 mmHg)及高血糖(糖化血紅蛋白>8.5%)病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：急慢性腎炎、尿路感染、酮癥酸中毒、心力衰竭及使用腎毒性藥物的患者。最終納入本研究患者90例。男性38例，女性52例，平均年齡(70.20±10.35)歲，HbA1c(6.70±3.35)%。合并原發(fā)性高血壓35例，腔隙性腦梗死28例，脂代謝異常48例。見(jiàn)表1。研究方案得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 患者分組與治療

將患者分為3組：對(duì)照組、硫辛酸組和硫辛酸聯(lián)合前列地爾組，每組各30例。所有患者給予優(yōu)質(zhì)蛋白低鹽低脂飲食，正常服用降糖、降壓藥物，同時(shí)避免使用腎損害藥物等。對(duì)照組正常服用常規(guī)藥物，不使用靜脈藥物。硫辛酸組患者在常規(guī)口服藥物基礎(chǔ)上，給予硫辛酸(0.9%氯化鈉注射液250 ml+硫辛酸注射液300 mg)靜脈滴注2周，硫辛酸聯(lián)合前列地爾組患者給予0.9%氯化鈉注射液250 ml+硫辛酸注射液300 mg靜脈滴注的同時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用0.9%氯化鈉注射液100 ml+前列地爾20 mg靜脈滴注2周。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)和方法

一般資料包括患者年齡、性別、原發(fā)病及基本測(cè)量指標(biāo)[身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)]。血液生化指標(biāo)包括血紅蛋白、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血糖、胱抑素C、肝腎功能和尿微量蛋白。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)(α)為0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 3組患者治療前后血液生化指標(biāo)比較(x±s，每組n=30)

注：Bun：尿素氮；Scr：肌酐；CysC：胱抑素C。與同組治療前比較aP<0.05；與對(duì)照組比較bP<0.05；與硫辛酸組比較cP<0.05

2 結(jié)果

經(jīng)治療后，3組患者空腹血糖、餐后血糖、尿素氮、肌酐均無(wú)明顯變化，而硫辛酸組和硫辛酸聯(lián)合前列地爾組患者的尿微量蛋白、胱抑素C均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且硫辛酸聯(lián)合前列地爾組較對(duì)照組和硫辛酸組下降更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

3 討論

目前臨床對(duì)于尿微量蛋白的關(guān)注較多，微量蛋白尿反映了腎臟異常滲漏蛋白質(zhì)，是早期腎臟受損的表征，也是糖尿病損害腎臟的早期征象，反映了血管系統(tǒng)已發(fā)生異常改變[5-7]。定期檢測(cè)尿微量白蛋白對(duì)于腎臟的預(yù)防及早期治療尤為重要[5]。血清肌酐和尿素氮是腎功能的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一，但少有研究提出可以作為臨床評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)功能受損的指標(biāo)，因?yàn)檠迥蛩氐?、肌酐只有在腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)下降至1/3～1/2時(shí)才有明顯變化，然而此時(shí)腎功能損害已經(jīng)發(fā)展到慢性腎臟病的3期[8]。

循環(huán)中的胱抑素C只能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)被清除，其可被近曲小管重吸收，且重吸收后被完全分解代謝，不會(huì)再次進(jìn)入血液，因此其在循環(huán)中的濃度取決定于腎小球?yàn)V過(guò)功能，不依賴(lài)其他因素，如性別、年齡、飲食、藥物和炎癥的影響，是一種反映GFR變化的理想同源性標(biāo)記物[9]。研究表明胱抑素C的診斷準(zhǔn)確性明顯優(yōu)于血清肌酐[4，10-11]，且健康成人血清胱抑素C的平均含量隨年齡增長(zhǎng)呈增加趨勢(shì)，因此對(duì)老年人腎小球?yàn)V過(guò)功能和評(píng)估更有價(jià)值。

DN是糖尿病的一種嚴(yán)重的、慢性微血管并發(fā)癥，是糖尿病患者病死率增加的主要因素之一[1,4,11]。本研究顯示，入組患者血肌酐指標(biāo)均在正常范圍，但胱抑素C指標(biāo)已高于正常，且腎小球?yàn)V過(guò)率亦下降，患者腎功能已經(jīng)受損。研究表明超過(guò)30%的糖尿病腎損害患者發(fā)展為腎功能衰竭而需要血液透析治療[5]，亦有研究表明，胱抑素C診斷糖尿病腎損害的靈敏度和特異度分別為40%和100%[12]，因此胱抑素C含量改變對(duì)診斷糖尿病伴無(wú)證據(jù)腎損害患者非常重要。

本研究顯示，患者靜脈硫辛酸治療后尿微量蛋白及胱抑素C含量降低，聯(lián)合使用前列地爾患者的尿微量蛋白及胱抑素C含量降低更多。α-硫辛酸通過(guò)降低血糖、改善氧自由基發(fā)揮抗氧化作用，從而達(dá)到改善腎臟循環(huán)、腎功能并降低尿微量蛋白的作用[13]。Nakayama等[11]曾采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合前列地爾治療慢性腎臟病患者發(fā)現(xiàn)前列地爾對(duì)其有腎臟保護(hù)作用，可有效地延緩腎功能的衰退。前列地爾可通過(guò)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮(RAS)系統(tǒng)降低出球小動(dòng)脈血管阻力，降低腎小球內(nèi)壓以達(dá)到改善腎小球?yàn)V過(guò)功能的作用[14]；此外，前列地爾還可通過(guò)抑制血小板聚集、免疫復(fù)合物形成和炎癥介質(zhì)反應(yīng)以及抗氧化作用，發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、保護(hù)腎實(shí)質(zhì)等作用[15-16]。但本研究并未給予單獨(dú)靜滴前列地爾治療療效對(duì)比，這需要進(jìn)一步研究來(lái)明確。

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(本文編輯：張陣陣)

Effects of lipoic acid combined with alprostadil on the reduction of the levels of cystatin C and urine trace protein in patients with early diabetic nephropathy

LiHan,ZhouQian,DongPing

(DepartmentofNephrology,FirstRehabilitationHospitalofShanghai,Shanghai200090,China)

Objective To explore the clinical efficacy of lipoic acid combined with alprostadil on patients with early diabetic nephropathy (EDN) through the detection of cystatin C (CysC) and urine trace protein levels.Methods Ninety EDN patients admitted into the Department of Nephrology of the First Rehabilitation Hospital of Shanghai for treatment from June 2015 to March 2016 and who were confirmed to the inclusion and exclusion standards were enrolled for the study. In accordance with different treatment methods, the patients were divided into the control group, the α-lipoic acid group and the α-lipoic acid combined with alprostadil group (or the combination group). The patients in the control group just received routine therapy without any intravenous drugs, the patients in the α-lipoic acid group were given intravenous α-lipoic acid injection at a dosage of 300 mg/d for 2 weeks, in addition to conventional drugs, and the patients in the combination group were treated with α-lipoic acid and alprostadil at dosages of 300mg and 20 g daily. Then, the levels of urine trace protein and cystatin C were detected and recorded.Results As compared with those before treatment, the urine trace protein and CysC levels of the patients in the α-lipoic acid and the combination groups were significantly decreased after treatment for 2 weeks (P<0.05). The levels of urine trace protein and CysC in the α-lipoic acid and the combination groups were all decreased, with the aptitude of the combination group being greater than that of the α-lipoic acid group (P<0.05).Conclusion α-lipoic acid could decrease the levels of urine trace protein and CysC in the patients with early diabetic nephropathy, and the combined use of alprostadil could achieve better therapeutic results.

Diabetic nephropathy; Lipoic acid; Alprostadil; Urine trace protein; Cystatin C

國(guó)家重大科學(xué)儀器設(shè)備開(kāi)發(fā)專(zhuān)項(xiàng)(2012YQ150092)；楊浦區(qū)“百醫(yī)登高”人才培養(yǎng)計(jì)劃

200090 上海，上海市第一康復(fù)醫(yī)院代謝及腎病康復(fù)科

董萍，電子信箱：dongping809@163.com

R587.1

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2017.03.017

2017-03-03)