妊娠期肝內膽汁淤積癥患者甲狀腺激素早期檢測的臨床價值分析

林琳 劉照貞 黃麗萍 劉達賓

妊娠期肝內膽汁淤積癥患者甲狀腺激素早期檢測的臨床價值分析

林琳 劉照貞 黃麗萍 劉達賓

目的探討早期甲狀腺激素檢測在妊娠期肝內膽汁淤積癥（Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy，ICP）患者中的臨床價值。方法回顧性分析2014年7月1日—2017年2月28日福建省婦幼保健院婦產科收治的妊娠期肝內膽汁淤積癥患者62例（研究組），同期隨機選擇30例健康孕婦（對照組），對兩組孕婦臨床資料進行統(tǒng)計比較，并分析甲狀腺激素早期檢測在ICP患者中的臨床價值。結果研究組TBA和TSH水平均高于對照組（P＜0．05）；而研究組FT3與FT4水平均低于對照組（P＜0．05）；對照組和研究組TBA異常率分別為0%和96．77%；對照組和研究組FT3異常率分別為6．67%和91．94%；對照組和研究組FT4異常率分別為13．33%和90．32%；對照組和研究組TSH異常率分別為6．67%和91．94%；研究組TBA、FT3、FT4、TSH異常率均高于對照組（P＜0．05）；FT3、FT4、TSH檢測在ICP患者診斷中其敏感性與特異性均較高，可以作為ICP早期診斷的輔助檢測指標。結論甲狀腺激素檢測在妊娠期肝內膽汁淤積癥患者中具有重要的臨床價值，可以作為早期診斷的輔助性指標。

ICP；FT4；FT3；TSH；臨床價值

妊娠期肝內膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是妊娠中晚期特有的，以皮膚瘙癢、黃疸及血清膽汁酸明顯升高為主要特征的并發(fā)癥，由于對胎兒致死率較高且具有不可預測和突發(fā)性的特點，醫(yī)患對此都予以高度重視[1]。相關指標的檢測對該病的預測與早期的診斷，對ICP患者臨床治療及新生兒預后具有重要意義?？偰懼幔╰otal bile acid，TBA）檢測是目前ICP診斷最為敏感與具特異性的指標[2]。有研究[3]表明，孕期甲狀腺素水平變化可導致患者機體免疫平衡失調，與ICP的發(fā)生、發(fā)展關系密切。為進一步探討甲狀腺激素早期檢測對于ICP患者的早期預測和診斷的臨床價值，本文對62例ICP患者進行回顧性分析，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年7月1日—2017年2月28日我院婦產科收治的ICP患者62例（研究組），年齡20～40歲，平均（28.66±4.53）歲，孕周33～41周，平均（38.43±1.81）周，分娩方式：順產22例，剖宮產40例；同期隨機選擇30例健康孕婦（對照組），年齡22～38歲，平均（27.60±3.84）歲，孕周35～41周，平均（38.74±2.06）周，分娩方式：順產13例，剖宮產17例。兩組研究對象基礎資料包括年齡、孕周以及分娩方式等比較均差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準

（1）臨床病歷資料完整；（2）研究組孕婦均經空腹血TBA檢查確診；（3）排除有其他妊娠期并發(fā)癥，或合并肝膽疾病、嚴重心、肝、肺、腎等臟器功能不全者。

1.3 方法

所有孕婦均取孕6～8周首次產檢次日空腹靜脈血3～5 ml，3 000 r/min離心5分鐘，取上清液于-20℃條件下保存待檢。采用第4代酶循環(huán)法測定TBA含量；采用電化學發(fā)光技術測定甲狀腺素水平，各項操作均由同一名檢驗師進行，并由另一名檢驗師進行質控，保證各項操作均嚴格按照相關試劑及儀器操作要求進行。

1.4 觀察指標

（1）觀察兩組孕婦TBA與甲狀腺激素包括FT3、FT4、TSH的水平；（2）觀察兩組孕婦TBA與甲狀腺激素的異常率；（3）評價甲狀腺激素在ICP患者的臨床價值。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用統(tǒng)計學處理軟件SPSS 19.0對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計量資料采用（x-±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用百分比（%）表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義；應用ROC 曲線計算敏感度、特異度。

2 結果

2.1 兩組孕婦TBA、FT3、FT4、TSH水平

結果顯示，研究組患者TBA和TSH水平均高于對照組（P＜0.05）；而研究組患者FT3與FT4水平均低于對照組（P＜0.05）。結果見表1。

2.2 兩組孕婦TBA與甲狀腺激素的異常率

結果顯示，對照組和研究組TBA異常率分別為0%和96.77%；對照組和研究組FT3異常率分別為6.67%和91.94%；對照組和研究組FT4異常率分別為13.33%和90.32%；對照組和研究組TSH異常率分別為6.67%和91.94%；研究組TBA、FT3、FT4、TSH異常率均高于對照組（P＜0.05）。結果見表2。

2.3 甲狀腺激素在ICP患者的臨床價值

結果顯示，F(xiàn)T3、FT4、TSH檢測在ICP患者診斷中敏感性與特異性均較高，可以作為ICP早期診斷的輔助檢測指標。結果見表3。

3 討論

妊娠期肝內膽汁淤積癥是妊娠期特有的并發(fā)癥，發(fā)病率0.1%～15.6%不等，有明顯的地域和種族差異，智利、瑞典和我國長江流域等地發(fā)病率較高。本研究中，我院2014年7月1日—2017年2月28日分娩總數(shù)42 696人次， ICP患者62例，占同期比例0.145%。

ICP以妊娠中晚期出現(xiàn)皮膚瘙癢和黃疸為主要臨床表現(xiàn)，血清膽汁酸升高是最主要的實驗室特異性證據(jù)[4]。由于該病對胎兒危害極大，早期診斷、早期治療對降低圍產兒死亡率、患病率以及改善妊娠結局具有重要的影響。目前病因尚不清楚，可能與女性激素、遺傳及環(huán)境等因素有關。臨床研究發(fā)現(xiàn)，ICP與高雌激素水平狀態(tài)有關。雌激素使Na-K-ATP酶活性減低，能量提供減少，導致膽汁酸代謝障礙；雌激素使肝細胞膜中膽固醇與磷脂比例上升，膽汁流出受阻；雌激素作用于肝細胞表面的雌激素受體，改變肝細胞蛋白質合成，導致膽汁回流增加[5]。有學者認為，高雌激素水平不是ICP致病的唯一因素，可能與雌激素代謝異常及肝臟對妊娠期生理性增加的雌激素高敏感性有關，還可能與孕激素、甲狀腺水平、微量元素的水平變化有關[6]。

甲狀腺激素與性激素一樣，都是通過下丘腦－垂體－靶器官軸的調節(jié)和控制，發(fā)揮生物學效應，兩者可能存在某種協(xié)同反饋作用。國外學者研究發(fā)現(xiàn)[7]，孕婦甲狀腺激素水平異?？赡苁荌CP的病因之一，引起重視?？赡艿脑蛴校海?）母體的甲狀腺激素在妊娠6～12周就已進入卵黃囊液及羊水中，故孕婦在妊娠期對甲狀腺素的需求明顯增多，母體合成或分泌不足均可引起甲狀腺激素水平降低，甲狀腺功能減退；異常降低的甲狀腺激素水平使Na-K-ATP酶活性減低，膽汁酸分泌減少、代謝障礙，同時，膽鹽依賴性和非依賴性膽汁流量也明顯減少，造成膽汁淤積，而導致ICP的發(fā)病[8]。（2）免疫因素：異常水平的FT3、FT4以及TSH通過受體介導使機體的免疫平衡失調，導致ICP的發(fā)生[8]。因此，有學者提出，甲狀腺激素也可作為ICP的一項重要檢測指標[9]。

表1 兩組孕婦TBA、FT3、FT4、TSH水平比較

表2 兩組孕婦TBA與甲狀腺激素的異常率比較

表3 FT3、FT4、TSH檢測在ICP患者診斷中的敏感性與特異性

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者TBA和TSH水平均高于對照組（P＜0.05）；而研究組患者FT3與FT4水平均低于對照組（P＜0.05）。目前，TBA測定是診斷ICP的最主要實驗證據(jù)；而同時期出現(xiàn)的TSH升高、FT3、FT4降低，提示甲狀腺功能減退，提示FT3、FT4、TSH檢測對ICP有一定的預測價值。

本研究中，對照組和研究組TBA異常率分別為0%和96.77%，F(xiàn)T3異常率分別為6.67%和91.94%，F(xiàn)T4異常率分別為13.33%和90.32%，TSH異常率分別為6.67%和91.94%。研究組TBA、FT3、FT4、TSH異常率均高于對照組（P＜0.05），故而，F(xiàn)T3、FT4、TSH檢測在ICP患者診斷中的敏感性與特異性均較高，可以作為ICP早期診斷的輔助檢測指標。

本研究樣本量偏少，對結果分析有一定的影響，如果能進行循證醫(yī)學研究，則可為今后妊娠期肝內膽汁淤積癥患者的預測、早期診斷和早期干預治療提供一種新的簡便途徑。

綜上所述，因妊娠期肝內膽汁淤積癥對胎兒的不可預測性的致病、致死的不良影響，婦產科醫(yī)生應對其有足夠的認識和重視。甲狀腺激素檢測在妊娠期肝內膽汁淤積癥患者的早期預測和診斷中具有重要的臨床價值，可以作為早期預測和診斷ICP的輔助性指標，使臨床醫(yī)師能夠盡早進行干預，及時予以治療，顯著降低圍產兒患病率、死亡率，從而改善妊娠結局。

[1] 王曉敏，賀晶． 早發(fā)型妊娠期肝內膽汁淤積癥診治的研究進展[J]．中華婦產科雜志，2017，52（1）：64-67．

[2] 周海英． 妊娠期肝內膽汁淤積癥120例的治療與妊娠結局研究[J]．中國社區(qū)醫(yī)師，2017，33（4）：80，82．

[3] 李濤． 妊娠期肝內膽汁淤積癥孕婦的胎兒不良結局的危險因素分析[J]． 中國婦幼健康研究，2017，28（2）：128-130，139．

[4] 謝幸，茍文麗． 妊娠期肝內膽汁淤積癥． 婦產科學[M]． 8版． 北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：73．

[5] 曹麗瓊，曲廣第，王冬梅． 妊娠期肝內膽汁淤積癥患者胎盤組織白細胞介素10和腫瘤壞死因子α及細胞因子信號傳導負調控因子3的表達[J]． 中華肝臟病雜志，2012，20（12）：935-938．

[6] 王玲敏． 妊娠期肝內膽汁淤積癥患者血清堿性磷酸酶、甘膽酸、總膽汁酸預測胎兒宮內窘迫的價值[J]． 浙江實用醫(yī)學，2016，21（5）：351-352．

[7] Pineda G，Aguayo J，Ribalta J，et al． Thyroid function tests in normal pregnant women）（third trimester） and in pregnant women with pregnancy cholestasis or with acute hepatitis[J]． Rev Med Chil，2000，128（1）：35-43．

[8] 吳躍軍，顧洪璋． 妊娠期肝內膽汁淤積癥患者甲狀腺激素檢測的臨床意義[J]． 數(shù)理醫(yī)藥學雜志，2004，17（1）：27．

[9] 楊海艷，胡敏，陳江鴻． 妊娠期肝內膽汁淤積癥孕婦的母兒結局及其影響因素分析[J]． 中華婦產科雜志，2016，51（7）：535-537．

Clinical Value of Early Detection of Thyroid Hormone in Patients With Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy

LIN Lin LIU Zhaozhen HUANG Liping LIU Dabin Department of Gynaecology and Obstetrics, Fujian Medical University Teaching Hospital/ Maternity and Children’s Hospital of Fujian Province, Fuzhou Fujian 350001,China

ObjectiveTo investigate the clinical value of early detection of thyroid hormone in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy (Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy, ICP).MethodsA retrospective analysis from July 1, 2014 to February 28, 2017 in obstetrics and gynecology department in Fujian Provincial Maternity and Child Care Center intrahepatic cholestasis of pregnancy in 62 patients (study Group), randomly selected 30 healthy pregnant women (control group). The clinical data of two pregnant women were compared, and the clinical value of early detection of thyroid hormone in patients with ICP was analyzed.ResultsTBA and TSH levels of the study group were higher than the control group (P ＜ 0.05); while the FT3and FT4levels of the study group were lower than those of the control group (P ＜ 0.05); the abnormal rate of TBA were 0% (the control group) and 96.77%(the study group); the abnormal rate of FT3were 6.67% (the control group)and 91.94%(the study group); the abnormal rate of FT4were 13.33%(the control group) and 90.32%(the study group); the abnormal rate of TSH were 6.67%(the control group) and 91.94%(the study group); the abnormal rates of TBA、FT3、FT4、TSH ofthe study group were all higher than those of the control group (P ＜ 0.05); detection of FT3、FT4and TSH in patients with ICP has high sensitivity and specificity, and it can be used as auxiliary indexes for early diagnosis of ICP.ConclusionThyroid hormone test has important clinical value in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy, and can be used as an auxiliary indicator for early diagnosis.

ICP; FT4; FT3; TSH; clinical value

R714．25

A

1674-9316（2017）13-0122-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．13．068

福建醫(yī)科大學教學醫(yī)院/福建省婦幼保健院婦產科，福建福州 350001

劉照貞