利濕和血湯輔助美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎療效及對生活質(zhì)量、炎癥免疫細胞因子水平的影響

費香勇

（江蘇省淮安市洪澤區(qū)人民醫(yī)院，江蘇淮安223100）

利濕和血湯輔助美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎療效及對生活質(zhì)量、炎癥免疫細胞因子水平的影響

費香勇

（江蘇省淮安市洪澤區(qū)人民醫(yī)院，江蘇淮安223100）

目的觀察利濕和血湯輔助美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎療效及對生活質(zhì)量、炎癥免疫細胞因子水平的影響。方法將患者共150例按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各75例，分別給予美沙拉嗪單用治療和在此基礎(chǔ)上加用利濕和血湯輔助治療，比較兩組患者臨床療效，治療前后中醫(yī)證候積分、Baron評分、Geboes指數(shù)評分、IBDQ量表評分、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-1β（IL-1β）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）及基質(zhì)金屬蛋白酶-1（MMP-1）等。結(jié)果觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組患者治療后中醫(yī)證候積分、Baron評分及Geboes指數(shù)評分均顯著低于對照組、治療前（P＜0.05）；觀察組患者治療后IBDQ量表評分顯著高于對照組、治療前（P＜0.05）；觀察組患者治療后TNF-α、IL-4、IL-1β、TGF-β及MMP-1水平均顯著優(yōu)于對照組、治療前（P＜0.05）。結(jié)論利濕和血湯輔助美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎可有效緩解臨床癥狀體征，提高日常生活質(zhì)量，降低腸道炎癥反應(yīng)水平，并有助于調(diào)節(jié)TGF-β和MMP-1水平。

中醫(yī)藥潰瘍性結(jié)腸生活質(zhì)量炎癥免疫細胞因子

潰瘍性結(jié)腸炎患者主要臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、里急后重及黏液血便，如不及時治療導致病情遷延，易導致日常生活質(zhì)量顯著下降［1-2］。目前西醫(yī)治療潰瘍性結(jié)腸炎多采用皮質(zhì)類固醇激素、氨基水楊酸類及免疫調(diào)節(jié)劑進行對癥干預(yù)，在緩解癥狀體征和控制腸道炎癥反應(yīng)水平方面效果尚可，但長期應(yīng)用不良反應(yīng)明顯，停藥后復(fù)發(fā)率高達20％～40％［3］。近年來大量臨床報道顯示［4］，中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎在實現(xiàn)長時間癥狀緩解和預(yù)防復(fù)發(fā)方面優(yōu)勢明顯，尤其適用于免疫抑制劑和水楊酸類敏感性較差者。本研究以本院近年來收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者共150例作為研究對象，分別給予美沙拉嗪單用治療和在此基礎(chǔ)上加用利濕和血湯輔助治療，觀察利濕和血湯輔助美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎療效及對生活質(zhì)量、炎癥免疫細胞因子水平的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇納入標準：符合《對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》西醫(yī)診斷標準［5］；符合《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南（草案）》中醫(yī)辨證診斷標準［6］；年齡18～65歲；病變范圍結(jié)腸和乙狀結(jié)腸；研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準；患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：入組前4周服用相關(guān)中藥方劑者；合并腸外并發(fā)癥者；特異性結(jié)腸炎者；免疫系統(tǒng)疾病者；肝腎功能不全者；精神系統(tǒng)疾病者；藥物過敏者；臨床資料不全者。

1.2 臨床資料選取本院2014年7月至2016年7月收治潰瘍性結(jié)腸炎患者150例，以隨機數(shù)字表法分為分為對照組和觀察組，各75例；對照組患者中男性35例，女性40例；年齡33～65歲，平均（40.29±6.52）歲；病程1～6年，平均（3.27±0.90）年。觀察組男性32例，女性43例；年齡34～63歲，平均（40.10±6.47）歲；病程1～5年，平均（3.21±0.87）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法對照組患者采用美沙拉嗪（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H19980148，規(guī)格0.25 g）單用治療，每次1 g，每日4次。觀察組患者則在此基礎(chǔ)上給予利濕活血湯：當歸15 g，赤芍15 g，苦參15 g，黃連10 g，木香10 g，大黃8 g，肉桂8 g，黃芩8 g，白花蛇舌草8 g，檳榔8 g，甘草8 g。加水300 mL煎至100 mL，分2次口服；兩組患者治療時間均為8周。

1.4 觀察指標參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》進行中醫(yī)證候積分計算［7］，包括黏液膿血便、里急后重、肛門灼痛、小便短赤、舌苔黃厚或膩及脈滑數(shù)或濡數(shù)，根據(jù)嚴重程度分為0、2、4、6分，分值越高提示癥狀越嚴重；結(jié)腸黏膜病變程度評價采用Baron評分和Geboes指數(shù)評分［5］；生活質(zhì)量評價采用IBDQ量表評分［5］；炎癥免疫細胞因子包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-1β（IL-1β）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）及基質(zhì)金屬蛋白酶-1（MMP-1），均采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測，試劑盒由北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供。

1.5 療效標準顯效：消化道癥狀體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減分率＞70％。有效：消化道癥狀體征有所改善，中醫(yī)證候積分減分率為≥30％，且＜70％。無效：未達上述標準。治療總有效例數(shù)=顯效例數(shù)+有效例數(shù)［7］。

1.6 統(tǒng)計學處理應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以百分比（％）表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較見表1。觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組患者近期療效比較（n）

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。觀察組患者治療后中醫(yī)證候積分均顯著低于對照組、治療前（P＜0.05）。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時間黏液膿血便里急后重肛門灼痛小便短赤舌苔黃厚或膩脈滑數(shù)或濡數(shù)觀察組治療前（n=75）治療后對照組治療前4.22±1.064.11±0.974.20±0.94 0.71±0.19*△0.80±0.20*△0.75±0.18*△4.29±1.094.07±0.954.14±0.90 3.78±0.81 0.61±0.19*△3.84±0.84 3.73±0.903.82±0.83 0.70±0.22*△0.63±0.16*△3.66±0.873.76±0.87（n=75）治療后1.35±0.42*1.58±0.38*1.23±0.36*1.07±0.37*1.31±0.36*1.15±0.40*

2.3 兩組患者治療前后Baron評分、Geboes指數(shù)評分及IBDQ量表評分比較見表3。觀察組患者治療后Baron評分、Geboes指數(shù)評分均顯著低于對照組、治療前（P＜0.05）；觀察組患者治療后IBDQ量表評分顯著高于對照組、治療前（P＜0.05）。

2.4 兩組患者治療前后炎癥免疫細胞因子水平比較見表4。觀察組患者治療后TNF-α、IL-4及IL-1β水平均顯著優(yōu)于對照組、治療前（P＜0.05）。2.6兩組患者治療前后TGF-β和MMP-1水平比較見表5。觀察組患兒治療后TGF-β和MMP-1水平均顯著優(yōu)于對照組、治療前（P＜0.05）。

表3 兩組患者治療前后Baron評分、Geboes指數(shù)評分及IBDQ量表評分比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后Baron評分、Geboes指數(shù)評分及IBDQ量表評分比較（分，±s）

組別時間IBDQ量表評分Baron評分Geboes指數(shù)評分觀察組治療前134.07±25.64（n=75）治療后215.88±40.23*△對照組治療前133.86±25.57 2.90±0.753.18±0.66 0.54±0.12*△0.38±0.07*△2.85±0.713.12±0.62（n=75）治療后180.61±34.87*1.02±0.25*0.93±0.20*

表4 兩組患者治療前后炎癥免疫細胞因子水平比較（μg/L，±s）

表4 兩組患者治療前后炎癥免疫細胞因子水平比較（μg/L，±s）

組別時間IL-1β TNF-αIL-4觀察組治療前8.98±2.24（n=75）治療后2.82±0.70*△對照組治療前8.92±2.20 25.22±4.772.83±0.80 11.70±1.39*△7.94±1.80*△25.39±4.802.87±0.82（n=75）治療后4.36±1.33*17.55±3.02*6.18±1.31*

表5 兩組患者治療前后TGF-β和MMP-1水平比較（μg/L，±s）

表5 兩組患者治療前后TGF-β和MMP-1水平比較（μg/L，±s）

組別時間TGF-βMMP-1觀察組治療前（n=75）治療后2周對照組治療前31.08±4.152.09±0.58 48.10±7.51*△1.10±0.24*△30.73±4.122.15±0.61（n=75）治療后2周41.91±5.80*1.63±0.37*

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎患者病變部位為直腸、結(jié)腸黏膜及黏膜下，并以腸黏膜慢性炎癥和潰瘍?yōu)橹饕±硖卣鳎?］?，F(xiàn)代醫(yī)學對于活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者推薦采用激素類和氨基水楊酸類藥物治療。美沙拉嗪是目前應(yīng)用最為廣泛氨基水楊酸類藥物，通過自身pH依賴性特點，可于回腸末端和結(jié)腸定向釋放藥物活性成分，并于局部發(fā)揮高效抗炎作用［9］；但已有臨床報道顯示，美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎總體癥狀緩解率僅為50％～75％，維持用藥易增加不良反應(yīng)發(fā)生風險，而停藥后易復(fù)發(fā)特點導致治療依從性和耐受性顯著下降［10］。如何有效改善潰瘍性結(jié)腸炎患者消化道癥狀體征，提高日常生活質(zhì)量及延緩病情進展已逐漸成為醫(yī)學界關(guān)注的熱點和難點之一。

中醫(yī)學將潰瘍性結(jié)腸炎歸于“痢疾”“滯下”及“腸澼”范疇，認為其病位在大腸，與飲食不節(jié)，外感時邪及情志失調(diào)關(guān)系密切［11］。脾虛失健、飲食不調(diào)以致濕熱蘊腸、氣滯絡(luò)瘀，日久正氣損耗，久之則損脾、胃及腎等臟器，濕、熱及瘀毒積聚于大腸以致發(fā)病?！端貑枴り庩枒?yīng)象大論》云“濕勝則濡瀉”［12］，故潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)治療應(yīng)以利濕清熱，和血行氣為主。本次研究所用利濕和血湯組方中，當歸生血活血，赤芍柔肝和血，苦參清熱燥濕，黃連解毒清熱，木香行氣導滯，大黃瀉熱毒破積，肉桂活血止痛，黃芩利濕解毒，白花蛇舌草活血清熱，檳榔調(diào)氣寬胸，而甘草則調(diào)和諸藥以共奏清濕熱、解毒邪及調(diào)氣血之功效?，F(xiàn)代藥理學研究顯示，當歸提取物可有效改善受損消化道黏膜，加快結(jié)腸黏膜修復(fù)進程［13］；白花蛇舌草能夠通過促進模型大鼠腸道黏膜黏MUC5AC表達，延緩相關(guān)上皮細胞凋亡進程，從而降低黏膜炎癥和潰瘍病情進展速度［14］；而赤芍則亦具有提高受損結(jié)腸黏膜緊密連接蛋白活性，促進受損黏膜重建修復(fù)及增強腸黏膜防御能力的作用［15］。

本次研究結(jié)果中，觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組；觀察組患者治療后中醫(yī)證候積分、Baron評分及Geboes指數(shù)評分均顯著低于對照組、治療前；觀察組患者治療后IBDQ量表評分顯著高于對照組、治療前，提示中西醫(yī)結(jié)合治療潰瘍性結(jié)腸炎在減輕消化道癥狀體征，改善日常生活質(zhì)量方面優(yōu)勢明顯。觀察組患者治療后TNF-α、IL-4、IL-1β、TGF-β及MMP-1水平均顯著優(yōu)于對照組、治療前，表明中藥方劑輔助用于潰瘍性結(jié)腸炎患者治療可有效改善機體免疫炎癥細胞因子水平。筆者認為這可能是該方案具有更佳臨床療效方面重要機制之一。已有研究顯示［16］，潰瘍性結(jié)腸炎病情發(fā)生發(fā)展與機體異常免疫炎癥反應(yīng)密切相關(guān)；其中IL-1β和TNF-α是主要促炎細胞因子，IL-1β水平增加是公認潰瘍性結(jié)腸炎早期炎癥發(fā)生始動因素之一，TNF-α則能夠激活腸道上皮細胞中中性粒細胞局部，加重腸黏膜損傷［16］。IL-4屬于抗炎細胞因子，其體內(nèi)分泌減少可導致炎性細胞因子表達增加，誘發(fā)局部免疫系統(tǒng)功能紊亂［17］。TGF-β已被證實可在一定程度上抑制腸道黏膜炎癥，維持腸上皮細胞穩(wěn)態(tài)；而MMP-1水平與腸黏膜組織損傷程度呈正相關(guān)，可作為反映病情嚴重程度敏感指標［18］。

綜上所述，利濕和血湯輔助美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎可有效緩解臨床癥狀體征，提高日常生活質(zhì)量，降低腸道炎癥反應(yīng)水平，并有助于調(diào)節(jié)TGF-β和MMP-1水平。

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10.3969/j.issn.1004-745X.2017.06.053

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