自擬平悸復(fù)脈方對(duì)急性心肌梗死后快速心律失常的療效及對(duì)HSP70和NF-κB表達(dá)的影響*

李術(shù)先王麗劉濤

（1.河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，河北唐山063000；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東濟(jì)南250001）

自擬平悸復(fù)脈方對(duì)急性心肌梗死后快速心律失常的療效及對(duì)HSP70和NF-κB表達(dá)的影響*

李術(shù)先1王麗2劉濤2

（1.河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，河北唐山063000；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東濟(jì)南250001）

目的觀察自擬平悸復(fù)脈方對(duì)急性心肌梗死后快速心律失常的療效及對(duì)血清熱休克蛋白（HSP70）和核因子κB（NF-κB）表達(dá)的影響。方法將86例心血瘀阻急性心肌梗死后快速心律失常按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各43例。對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予自擬平悸復(fù)脈方口服治療。治療后，觀察兩組患者的臨床療效，胸痛、胸悶、煩躁、心悸中醫(yī)證候積分和肝腎不良反應(yīng)，心臟彩超檢測(cè)左室收縮末徑（LVSEd）、左室舒張末徑（LVDEd）、左房?jī)?nèi)徑（LAd）心功能指標(biāo)，采用ELISA法檢查血清HSP70和NF-κB水平。結(jié)果觀察組總有效率93.02％高于對(duì)照組74.42％（P＜0.05）。觀察組胸痛、胸悶、煩躁、心悸證候積分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組患者的LVSEd、LVDEd、LAd均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組HSP70和NF-κB表達(dá)水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者的ALT、AST、GGT、BUN及Scr等肝腎功能指標(biāo)比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論自擬平悸復(fù)脈方對(duì)急性心肌梗死后快速心律失常具有較好的臨床療效，可降低中醫(yī)證候積分，改善心功能，促進(jìn)HSP70，抑制NF-κB表達(dá)，臨床應(yīng)用安全可靠。

平悸復(fù)脈方急性心肌梗死心律失常熱休克蛋白核因子κB

急性心肌梗死多發(fā)于中老年，是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致粥樣斑塊破裂、血管腔急性閉塞而出現(xiàn)的心肌缺血，該病病情重、死亡率高［1-2］?？焖傩穆墒С榧毙孕墓５膰?yán)重并發(fā)癥之一，主要由心肌缺血缺氧或自主神經(jīng)功能紊亂引起，患者表現(xiàn)為心動(dòng)頻率、節(jié)律、傳導(dǎo)速度和興奮異常，治療主要以經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療為主［3］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性心肌梗死可歸屬于“心悸”范疇，心氣血不足，郁阻脈絡(luò)而致胸悶，治以益氣活血、化瘀復(fù)脈［4-5］。本研究選取86例心血瘀阻急性心肌梗死后快速心律失?；颊邽閷?duì)象，觀察自擬平悸復(fù)脈方對(duì)急性心肌梗死后快速心律失常的療效及對(duì)血清熱休克蛋白（HSP70）和核因子-κB（NF-κB）表達(dá)的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2014年10月至2016年4月在本院接受治療的心血瘀阻型急性心肌梗死后快速心律失?；颊?6例，均符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》標(biāo)準(zhǔn)［6］。術(shù)后經(jīng)心電圖、心肌酶譜檢查，符合快速心律失常診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］。排除寒滯心脈、心腎陰虛等其他證型患者，心源性休克患者，肝腦肺腎及血液系統(tǒng)疾病患者，合并瓣膜性心臟病患者，未行冠狀動(dòng)脈介入治療患者，嚴(yán)重凝血功能障礙患者，全身感染性疾病及免疫性疾病患者。患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各43例，其中對(duì)照組男性28例，女性15例；年齡41～75歲，平均（58.14±6.12）歲；病程1～4 d，平均（2.47土0.68）d；心功能Ⅲ級(jí)24例，Ⅳ級(jí)19例。觀察組男性26例，女性17例；年齡42～77歲，平均（58.95±6.47）歲；病程1～5 d，平均（2.56±0.71）d；心功能Ⅲ級(jí)23例，Ⅳ級(jí)20例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法所有患者均采用常規(guī)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療，給予西醫(yī)常規(guī)抗凝、抗血栓、降脂、抗血小板藥物治療。對(duì)照組給予阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號(hào)140527）300 mg、硫酸氫氯吡格雷片（青島黃海制藥有限公司，批號(hào)20141120）600 mg、靜脈注射前列地爾（武漢匯百事制藥有限公司，批號(hào)201401020）10 μg/kg。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予自擬平悸復(fù)脈方口服治療，自擬平悸復(fù)脈方藥物組成：丹參15 g，當(dāng)歸10 g，川芎10 g，桃仁10 g，黨參20 g，麥冬20 g，白芍15 g，柏子仁10 g，地黃20 g，甘草10 g。藥材加水煎煮至400 mL，分2次使用，每日1劑。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)根據(jù)文獻(xiàn)［6，8］制定。治療后觀察臨床療效，心電圖正常，無(wú)呼吸困難，肺部濕啰音及哮鳴音消失或者明顯減少，生命體征平穩(wěn)，中醫(yī)臨床癥狀基本或完全消失為治愈；心電圖改善、心悸消失，呼吸困難減輕，肺部濕啰音及哮鳴音減少，血壓、呼吸等趨于平穩(wěn)，中醫(yī)癥狀明顯好轉(zhuǎn)為有效；心電圖和心悸無(wú)變化，臨床癥狀及聽(tīng)診等未見(jiàn)好轉(zhuǎn)為無(wú)效。總有效率（％）=（治愈+有效）/總例數(shù)×100％。觀察患者的胸痛、胸悶、煩躁、心悸等中醫(yī)證候積分，每項(xiàng)積分最高2分，最低0分，分值越高，病情越嚴(yán)重。心臟彩超測(cè)定左室收縮末徑（LVSEd）、左室舒張末徑（LVDEd）、左房?jī)?nèi)徑（LAd）。采用ELISA法檢查血清HSP70和NF-κB水平，試劑盒購(gòu)于南京建成生物科技有限公司，BIO-RAD680型酶標(biāo)儀（美國(guó)），并嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。采用全自動(dòng)血生化分析儀檢測(cè)丙氨酸轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酞基轉(zhuǎn)移酶（GGT）和尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。治療后，觀察組總有效率93.02％高于對(duì)照組74.42％（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見(jiàn)表2。治療前患者胸痛、胸悶、煩躁、心悸證候積分比較（P＞0.05）。治療后觀察組胸痛、胸悶、煩躁、心悸證候積分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組同時(shí)期比較，△P＜0.05。下同。

組別時(shí)間胸痛胸悶煩躁心悸觀察組治療前（n=43）治療后對(duì)照組治療前1.78±0.221.69±0.291.71±0.291.84±0.16 0.81±0.33*△0.71±0.36*△0.78±0.29*△0.69±0.34*△1.76±0.241.71±0.271.73±0.271.82±0.18（n=43）治療后1.31±0.42*1.23±0.38*1.24±0.41*1.17±0.29*

2.3 兩組治療前后心功能比較見(jiàn)表3。治療前心功能LVSEd、LVDEd、LAd指標(biāo)比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療后觀察組LVSEd、LVDEd、LAd均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）

組別時(shí)間LVSEd（mm）LVDEd（mm）LAd（mm）HSP70NF-κB觀察組治療前（n=43）治療后對(duì)照組治療前42.04±6.3553.48±7.3647.12±6.91 28.91±5.41*△40.33±7.14*△35.29±5.88*△41.67±6.1254.17±7.2546.55±6.75 19.82±2.421.06±0.22 9.73±2.03*△0.55±0.13*△19.57±2.341.04±0.21（n=43）治療后36.71±5.5946.84±6.8140.17±6.3514.36±2.150.81±0.17

2.4 兩組治療前后HSP70和NF-κB比較見(jiàn)表3。治療前HSP70和NF-κB表達(dá)水平比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療后觀察組HSP70和NF-κB表達(dá)水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.5 兩組治療前后肝腎功能比較見(jiàn)表4。治療前后兩組ALT、AST、GGT、BUN及Scr等肝腎功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)比較（±s）

組別時(shí)間ALT（U/L）AST（U/L）GGT（U/L）BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）觀察組治療前（n＝43）治療后對(duì)照組治療前18.03±4.2924.67±6.3420.51±5.41 19.47±4.2327.03±6.4522.12±5.78 17.23±4.2625.01±6.5320.47±5.53 5.77±1.6165.11±10.57 7.25±2.1268.15±11.13 5.61±1.5264.75±10.42（n＝43）治療后19.12±4.2126.75±6.7421.47±6.036.89±2.0267.64±11.76

3 討論

急性心肌梗死是嚴(yán)重的心血管疾病，急性心肌梗死后快速心律失常因每搏輸出量和排血量急劇下降，出現(xiàn)肺水腫，呼吸困難，病情惡化導(dǎo)致組織低灌注，預(yù)后很差［9-10］。急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后患者心悸收縮功能恢復(fù)延遲，影響預(yù)后。西醫(yī)治療以降低前后負(fù)荷、提高心輸出量為目的，通過(guò)藥物治療改善心率，減少患者的身心痛苦［11］。中醫(yī)認(rèn)為急性心肌梗死后快速心律失?；颊咝难?dú)馓摗⑿纳袷юB(yǎng)，治以補(bǔ)心氣、調(diào)心血、安心神、活血生脈［12］。本研究旨在探討自擬平悸復(fù)脈方對(duì)心血瘀阻急性心肌梗死后快速心律失?；颊叩呐R床療效、中醫(yī)證候、心功能及HSP70和NF-κB的影響，指導(dǎo)臨床治療。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率93.02％高于對(duì)照組74.42％，提示自擬平悸復(fù)脈方對(duì)急性心肌梗死后快速心律失常具有較好的臨床療效。這與清心活血、化瘀復(fù)脈功效的平悸復(fù)脈方針對(duì)中醫(yī)病機(jī)標(biāo)本兼治功效有關(guān)。觀察組胸痛、胸悶、煩躁、心悸證候積分均低于對(duì)照組，說(shuō)明自擬平悸復(fù)脈方可降低急性心肌梗死后快速心律失常患者的中醫(yī)證候積分。自擬平悸復(fù)脈方中丹參祛瘀止痛、善通行血脈；當(dāng)歸養(yǎng)血和血、化瘀而不傷血；川芎活血化瘀、行氣止痛、通達(dá)氣血；桃仁活血祛瘀止痛；黨參健脾補(bǔ)肺、益氣養(yǎng)血生津；麥冬滋陰生津、清心除煩；白芍平肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)；柏子仁養(yǎng)心安神；生地黃滋陰清熱，涼血補(bǔ)血；甘草甘溫益氣，行血?dú)庹{(diào)和諸藥。全方共奏清心活血、化瘀復(fù)脈功效，可改善心血瘀阻患者的各種癥狀［13］。觀察組患者的LVSEd、LVDEd、LAd均明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明自擬平悸復(fù)脈方可改善急性心肌梗死后快速心律失常患者的心功能。這與平悸復(fù)脈方的丹參、當(dāng)歸、麥冬等藥物加強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量，擴(kuò)張血管，增加血流量等密切相關(guān)。HSP70參與細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)裝配，調(diào)控細(xì)胞信息傳遞、生長(zhǎng)及分化，與特異DNA片段-熱休克素結(jié)合表達(dá)升高［14］。NF-κB調(diào)控與免疫反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)相關(guān)的基因表達(dá)，活化NF-κB，釋放炎性因子，加重患者病情［15］。觀察組HSP70和NF-κB表達(dá)水平低于對(duì)照組，說(shuō)明自擬平悸復(fù)脈方可降低急性心肌梗死后快速心律失?；颊逪SP70和NF-κB表達(dá)水平。與前列地爾可抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，緩解血栓，和平悸復(fù)脈方增加心肌收縮力，改善心臟功能有關(guān)。兩組患者的ALT、AST、GGT、BUN及Scr等肝腎功能指標(biāo)相當(dāng)。提示自擬平悸復(fù)脈方治療急性心肌梗死后快速心律失常無(wú)肝腎不良反應(yīng)，安全性較好。

綜上所述，自擬平悸復(fù)脈方對(duì)急性心肌梗死后快速心律失常具有較好的臨床療效，可降低中醫(yī)證候積分，改善心功能，促進(jìn)HSP70，抑制NF-κB表達(dá)，臨床應(yīng)用安全可靠。

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Effect of Self-developed Pingji Fumai Decoction on Rapid Arrhythmia after Acute Myocardial Infarction and HSP70，NF-κB Expression

LI Shuxian，WANG Li，LIU Tao.TCM Hospital of Fengrun District，in Tang-shan City，Hebei Province，Hebei，Tangshan 063000，China.

Objective：To discuss the effect of self-developed Pingji Fumai Decoction on rapid arrhythmia after acute myocardial infarction and HSP70，NF-κB expression.Methods：86 patients with rapid arrhythmia after acute myocardial infarction were randomly divided into control group（43 cases）and observation group（43 cases）. The control group was treated with conventional western medicine therapy.The observation group

oral self-developed Pingji Fumai Decoction on the basis of the control group.After the treatment，the clinical effect，chest pain，chest distress，dysphoria，heart palpitations TCM syndrome scores，liver and kidney adverse reactions were observed；LVSEd，LVDEd，LAd were detected by UCG；HSP70 and NF-κB expression were detected by Elisa method.Results：The total effective rate was 93.02％in the observation group which was higher than 74.42％in the control group（P＜0.05）.The chest pain，chest distress，dysphoria，heart palpitations TCM syndrome scores in the observation group were all lower than that in the control group（P＜0.05）.LVSEd，LVDEd，LAd in the observation group were all obviously lower than that in the control group（P＜0.05）.HSP70 and NF-κB expression in the observation group were all lower than that in the control group（P＜0.05）.The result of the comparison on hepatic and renal functions such as ALT，AST，GGT，BUN and Scr between the two groups was（P＞0.05）.Conclusion：Self-developed Pingji Fumai Decoction has better clinical effect on patients with rapid arrhythmia after acute myocardial infarction.It can lower TCM syndrome scores，improve cardiac function，promote HSP70 expression and inhibit NF-κB expression.It is safe and reliable in clinical application.

Pingji Fumai Decoction；Acute myocardial infarction；Arrhythmia；HSP；NF-κB

R542.2+2

A

1004-745X（2017）06-1058-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.06.039

2016-11-11）

山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（2013ZDZK-179）