宣肺泄熱湯內服外敷治療小兒肺炎咳嗽（風熱犯肺證）療效觀察

李德麗 李曉慶 于卓 王海娟 常艷芬 楊雪琴

（吉林大學第一醫(yī)院，吉林長春130021）

宣肺泄熱湯內服外敷治療小兒肺炎咳嗽（風熱犯肺證）療效觀察

李德麗 李曉慶 于卓 王海娟 常艷芬 楊雪琴

（吉林大學第一醫(yī)院，吉林長春130021）

目的觀察宣肺泄熱湯內服外敷治療小兒肺炎咳嗽（風熱犯肺證）療效及對外周血炎癥指標的影響。方法將患兒140例按隨機數字表法分為對照組和中醫(yī)組，各70例，分別給予西藥單用治療和在此基礎上加用宣肺泄熱湯內服外敷治療，比較兩組患兒臨床療效、退熱時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、治療前后中醫(yī)證候積分、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、糖基化終產物受體（RAGE）水平及不良反應發(fā)生率等。結果中醫(yī)組患兒治療總有效率為92.86％，高于對照組的77.14％（P＜0.05）；中醫(yī)組患兒退熱時間、咳嗽消失時間及肺部啰音消失時間均顯著短于對照組（P＜0.05）；中醫(yī)組患兒治療后中醫(yī)證候積分顯著低于對照組與本組治療前（P＜0.05）；中醫(yī)組患兒治療后TNF-α、IL-6及RAGE水平均顯著低于對照組、治療前（P＜0.05）；同時兩組患兒不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論宣肺泄熱湯內服外敷治療小兒肺炎咳嗽風熱犯肺證可有效改善呼吸道臨床，加快病情康復進程，下調TNF-α、IL-6、RAGE水平，并未導致嚴重不良反應發(fā)生。

中西醫(yī)結合小兒肺炎咳嗽療效炎癥細胞因子

肺炎喘嗽發(fā)病率已居于呼吸系統(tǒng)疾病首位；患者好發(fā)于冬春季，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽痰壅、氣急及鼻煽，嚴重影響日常生活質量［1］。西醫(yī)治療小兒支氣管肺炎多采用祛痰、抗感染等對癥干預，但長期應用后易產生耐藥性，且不良反應發(fā)生風險居高不下［2-3］。近年來中醫(yī)藥開始被用于小兒肺炎咳嗽輔助治療，通過多靶點和多環(huán)節(jié)干預，在緩解臨床癥狀體征和加快病情康復進程方面效果獲得廣泛認可［4］。本次研究旨在觀察宣肺泄熱湯內服外敷治療小兒肺炎咳嗽風熱犯肺證療效及對外周血炎癥指標的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇納入標準：符合《諸福棠實用兒科學》（7版）西醫(yī)診斷標準［5］；符合《中醫(yī)兒科學》風熱犯肺證診斷標準［6］；年齡4～12歲；研究方案經醫(yī)院倫理委員會批準；患兒家長簽署知情同意書。排除標準：入組前4周服用相關中藥方劑者；水/電解質及酸堿平衡紊亂者；造血系統(tǒng)疾病者；心腦肝功能障礙者；精神系統(tǒng)疾病者；藥物過敏者；臨床資料不全者。

1.2 臨床資料選取本院2015年10月至2016年10月收治的小兒肺炎咳嗽（風熱犯肺證）患兒共140例，以隨機數字表法分為對照組和中醫(yī)組，各70例。對照組男性42例，女性28例；平均年齡（8.19±1.45）歲；平均病程（3.57±0.80）d；入院時平均體溫（39.40±0.82）℃。中醫(yī)組男性45例，女性25例；平均年齡（8.13±1.42）歲；平均病程（3.62±0.83）d，入院時平均體溫（39.35± 0.80）℃。兩組資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法對照組患兒采用西醫(yī)常規(guī)治療，包括阿奇霉素（陜西省平利制藥有限公司生產，國藥準字H20073718，規(guī)格0.25 g）靜脈滴注，10 mg/（kg·次），每日1次；氨溴特羅（北京韓美藥品有限公司生產，國藥準字H20040317，規(guī)格60 mL）口服，每次2.5 mL，每日2次；中醫(yī)組患兒則在此基礎上給予宣肺泄熱湯內服外敷輔助治療，組分包括生石膏18 g，黃芩10 g，杏仁9 g，瓜蔞仁15 g，法半夏10 g，枳實10 g，麻黃6 g，甘草6 g（本處方的劑量適合9歲小兒，其他年齡酌情加減），每劑加水200 mL煎至100 mL，分2次口服；同時將1劑研末加入鮮姜汁（80％）和蜂蜜（20％）混勻成膏狀貼，敷貼于兩側肺腧穴，每次30 min，每日2次；兩組患兒治療時間均為5 d。

1.4 觀察指標記錄患兒退熱時間、咳嗽消失時間及肺部啰音消失時間，計算平均值；參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》進行中醫(yī)證候積分計算［7］，包括咳嗽無力、氣短多汗、納差便溏、面色淡白、神疲乏力及四肢欠溫，根據嚴重程度分為0、2、4、6分，分值越高提示癥狀越嚴重；實驗室指標包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及糖基化終產物受體（RAGE）水平，檢測儀器采用瑞士羅氏公司生產的Cobas 800型全自動生化分析儀；記錄患兒治療期間不良反應發(fā)生例數，包括胃腸道不適、頭暈頭痛及過敏，計算百分比。

1.5 療效標準顯效：中醫(yī)證候積分減分率＞70％，X線檢查肺部病灶完全吸收。有效：中醫(yī)證候積分減分率為≥40％，＜70％，X線檢查肺部病灶部分吸收。無效：未達到上述標準。治療總有效率=［（顯效例數+有效例數）/總例數］×100％［7］。

1.6 統(tǒng)計學處理應用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以百分比（％）表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒近期療效比較見表1。中醫(yī)組患兒治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組患兒退熱時間、咳嗽消失時間及肺部啰音消失時間比較見表2。中醫(yī)組患兒退熱時間、咳嗽消失時間及肺部啰音消失時間均顯著短于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組患兒退熱時間、咳嗽消失時間及肺部啰音消失時間比較（d，±s）

表2 兩組患兒退熱時間、咳嗽消失時間及肺部啰音消失時間比較（d，±s）

組別n肺部啰音消失時間退熱時間咳嗽消失時間中醫(yī)組705.25±0.97△2.07±0.65△5.88±1.43△對照組706.91±1.25 3.26±0.977.43±1.87

2.3 兩組患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較見表3。中醫(yī)組患兒治療后中醫(yī)證候積分顯著低于照組、治療前（P＜0.05）。

表3 兩組患兒治療前后中醫(yī)證候評分比較（分，±s）

表3 兩組患兒治療前后中醫(yī)證候評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時間咳嗽無力氣短多汗納差便溏面色淡白神疲乏力四肢欠溫中醫(yī)組治療前（n=70）治療后對照組治療前4.27±1.074.27±0.994.23±0.94 0.77±0.19*△0.81±0.20*△0.75±0.18*△4.32±1.104.22±0.954.17±0.90 3.79±0.81 0.79±0.19*△3.84±0.84 3.68±0.903.82±0.83 0.70±0.22*△0.67±0.16*△3.64±0.873.87±0.87（n=70）治療后1.41±0.42*1.65±0.38*1.49±0.36*1.30±0.37*1.41±0.36*1.26±0.40*

2.4 兩組患兒治療前后TNF-α、IL-6及RAGE水平比較見表4。中醫(yī)組患兒治療后TNF-α、IL-6及RAGE水平均顯著低于對照組、治療前（P＜0.05）。

表4 兩組患兒治療前后TNF-α、IL-6及RAGE水平比較（μg/L，±s）

表4 兩組患兒治療前后TNF-α、IL-6及RAGE水平比較（μg/L，±s）

3 討論

小兒肺炎咳嗽西醫(yī)治療主要采用抗生素和祛痰劑進行對癥干預，已有臨床報道顯示，該方案可有效降低氣道炎癥反應水平，改善肺部通氣功能［8］；但約20％～40％患兒用藥后易產生耐藥性，總體療效逐漸下降，無法滿足臨床需要［9］；同時單純西醫(yī)治療小兒肺炎咳嗽癥狀需較長時間消失，且恢復期仍可見明顯咳嗽癥狀，復發(fā)風險高，不利于遠期預后改善［10］。如何有效緩解小兒肺炎咳嗽患者臨床癥狀體征，減輕機體炎癥反應水平及縮短臨床病程越來越受到醫(yī)學界的關注。

中醫(yī)學認為小兒肺炎喘嗽病因可分為內、外兩部，其中外因是由于感六淫邪氣，尤以風邪為甚，而內因作為正氣不足，素體虧虛［11］；《靈樞·百病始生》云“風雨寒熱，不得虛，邪不能獨傷人。卒然逢疾風暴雨而不病者，蓋無虛，故邪不能獨傷人。此必因虛邪之風，與其身形，兩虛相得，乃客其形”［12］，故小兒肺炎喘嗽基本病機為肺氣郁閉，痰熱壅阻，中醫(yī)治療該病當以宣肺解表、泄熱平喘為主；本次研究所用宣肺泄熱湯組方中，生石膏泄肺生津，黃芩清熱解毒，杏仁止咳平喘，瓜蔞仁化痰鎮(zhèn)咳，法半夏燥濕化痰，枳實散痞瀉痰，麻黃宣肺平喘，而甘草則調和諸藥，以清宣為主，共奏泄熱解表、祛痰平喘之功效?，F(xiàn)代藥理學研究證實，杏仁提取物可通過抑制咳嗽中樞而進行有效鎮(zhèn)咳，同時亦能夠顯著松弛支氣管平滑?。?3］；石膏具有降低肺部毛細血管滲透性，拮抗炎癥反應和水腫效應等作用［14］；而麻黃一方面可對大腦皮層體溫中樞進行調節(jié)，有效降低體溫水平，另一方面還能夠促進肺部通換氣功能改善，解除氣道痙攣狀態(tài)［15］。而在口服基礎上給予肺腧穴外敷，藥物經皮膚表層直接作用于病變部位，在延長藥物作用時間的同時進一步提高肺部癥狀改善效果。

本研究中，中醫(yī)組患兒治療總有效率顯著高于對照組；中醫(yī)組患兒退熱時間、咳嗽消失時間及肺部啰音消失時間均顯著短于對照組；中醫(yī)組患兒治療后中醫(yī)證候積分顯著低于對照組、治療前，提示中西醫(yī)結合治療小兒肺炎咳嗽有助于減輕相關癥狀體征，縮短病情康復所需時間；中醫(yī)組患兒治療后TNF-α、IL-6及RAGE水平均顯著低于對照組、治療前，表明中藥方劑內服外敷用于小兒肺炎咳嗽治療在降低機體炎癥反應水平、下調相關細胞因子水平方面優(yōu)勢明顯，筆者認為這可能是該方案具有更佳臨床療效重要機制之一。已有研究顯示［16］，小兒肺炎咳嗽病情發(fā)生發(fā)展與機體炎癥反應關系密切，促炎因子和炎癥細胞因子廣泛參與到該過程中；其中TNF-α和IL-6水平與小兒肺炎病情嚴重程度呈正相關；而RAGE已被證實可激活NADPH氧化酶途徑，刺激細胞內異常氧化應激，促使核轉錄陰子，進而引起TNF-α和IL-6相關目的基因表達，加重機體炎癥反應程度［17-18］。同時兩組患兒不良反應發(fā)生率比較差異無顯著性，則證實小兒肺炎咳嗽（風熱犯肺證）患兒行宣肺泄熱湯內服外敷治療后并未較單純西藥治療不良反應發(fā)生率增加，安全性符合臨床需要。

綜上所述，宣肺泄熱湯內服外敷治療小兒肺炎咳嗽（風熱犯肺證）可有效改善呼吸道臨床，加快病情康復進程，下調TNF-α、IL-6、RAGE水平，并未導致嚴重不良反應發(fā)生。

［1］王翠霞.小兒咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染的關系及大環(huán)內酯類藥物治療的效果［J］.臨床肺科雜志，2015，20（3）：520.

［2］Yoo SJ，Kim HB，Choi SH，et al.Differences in the frequency of 23S rRNA gene mutations in mycoplasma pneumonia between children and adults with community-acquired pneumonia：clinical impact of mutations conferring macrolide resistance［J］.Antimicrob Agents Ch，2012，56（12）：6393.

［3］危松青，曾津，李蘭英，等.不同阿奇霉素靜脈滴注時間對小兒肺炎支原體肺炎治療效果及患兒依從性的影響［J］.廣西醫(yī)學，2016，38（11）：112-124.

［4］張芳，王妍煒，林志紅，等.中醫(yī)定向透藥療法聯(lián)合多頻震動儀佐治小兒肺炎喘嗽療效觀察［J］.中國中西醫(yī)結合兒科學，2015，7（5）：425-427.

［5］胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1275.

［6］汪受傳.中醫(yī)兒科學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：956-958.

［7］國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準［M］.南京：南京大學出版社，1994：48-49.

［8］彭紅.沐舒坦超聲霧化、布地奈德聯(lián)合硫酸特布他林氧氣驅動霧化在小兒肺炎治療中的應用［J］.山東醫(yī)藥，2010，50（26）：92.

［9］Woolley LK，F(xiàn)ell S，Gonsalves JR，et al.Evaluation of clinical，histological and immunological changes and qPCR detection of mycoplasma hyopneumoniae in tissues during the early stages of mycoplasmal pneumonia in pigs after experimental challenge with two field isolates［J］.Vet Microbiol，2012，161（1/2）：186-195.

［10］張薇.阿奇霉素治療小兒肺炎的臨床效果觀察［J］.中國婦幼保健，2016，31（17）：3520-3522.

［11］王愛華，趙霞.從肺熱論治小兒肺炎喘嗽研究概況［J］.中醫(yī)雜志，2015，56（7）：620-622.

［12］金愛軍.麻杏石甘湯加減治療小兒支氣管肺炎療效觀察［J］.浙江中醫(yī)藥大學學報，2010，34（5）：683-684.

［13］周金黃.中藥藥理與臨床研究進展［M］.北京：北京科學技術出版社，1992：152.

［14］鄧中甲.方劑學［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2003：47.

［15］孫雪文，韓鳳芹，張志濤，等.麻杏石甘湯煎煮方式對哮喘模型小鼠氣道黏液分泌和急性低氧環(huán)境的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2013，19（6）：30-32.

［16］呂翠，劉洪娟，劉曉麗，等.晚期糖基化終末產物受體及其抑制劑的研究進展［J］.中國藥理學通報，2013，29（4）：452-456.

［17］Cortizo AM，Lettieri MG，Barrio DA，et al.Advanced glycation end-products（AGEs）induce concerted changes in the osteoblastic expression of their receptor RAGE and in the activation of extracellular signal-regulated kinases（ERK）［J］. Mol Cell Biochem，2003，250（1-2）：1-10.

［18］Wu X，Mi Y，Yang H，et al.The activation of HMGB 1 as a progression factor on inflammation response in normal human bronchial epithelial cells through RAGE/JNK/NF-κB pathway［J］.Mol Cell Biochem，2013，380（1/2）：249-257.

R725.6

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1004-745X（2017）06-1075-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.06.045

2017-02-06）