清熱解毒活血法對不穩(wěn)定型心絞痛患者內(nèi)皮功能的影響*

劉景 馬哲河 馬紅

（廣東省廣州市海珠區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，廣東廣州510220）

清熱解毒活血法對不穩(wěn)定型心絞痛患者內(nèi)皮功能的影響*

劉景 馬哲河 馬紅

（廣東省廣州市海珠區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，廣東廣州510220）

目的觀察清熱解毒活血法對不穩(wěn)定型心絞痛（熱毒血瘀證）患者內(nèi)皮功能的影響。方法將80例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（常規(guī)西藥治療）和治療組（常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用清熱解毒活血方），各40例，治療周期為4周。主要觀察兩組治療前后心絞痛發(fā)作、內(nèi)皮功能的變化。結(jié)果對照組與治療組心絞痛緩解總有效率分別為75.00％和92.50％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者血漿內(nèi)皮素-1（ET-l）、血管性血友病因子（vWF）均降低，一氧化氮（NO）均升高（P＜0.05），且組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論清熱解毒活血法能有效改善不穩(wěn)定型心絞痛（熱毒血瘀證）的血管內(nèi)皮功能和臨床癥狀，是安全、有效的輔助治療方法。

不穩(wěn)定型心絞痛血管內(nèi)皮功能清熱解毒活血

不穩(wěn)定型心絞痛是介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間的一組心肌缺血綜合征。不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生發(fā)展與動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性密切相關(guān)，而內(nèi)皮細(xì)胞受損、內(nèi)皮功能異常在不穩(wěn)定斑塊破裂過程中發(fā)揮著重要的作用。因此改善不穩(wěn)定心絞痛患者內(nèi)皮功能、穩(wěn)定不穩(wěn)定型心絞痛不穩(wěn)定斑塊成為治療不穩(wěn)定型心絞痛的主要策略。筆者近年來采用清熱解毒活血法治療不穩(wěn)定型心絞痛（熱毒血瘀證），取得了良好的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇不穩(wěn)定型心絞痛西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的的《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》［1］。中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)分會(huì)心病學(xué)術(shù)專業(yè)委員會(huì)2004年制定的中醫(yī)心病之心絞痛診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)、陳可冀《冠心病穩(wěn)定期因毒致病的辨證診斷量化標(biāo)準(zhǔn)》［2］及國家中醫(yī)藥管理局“十一五”重點(diǎn)?？浦鞴ゲ》N胸痹心痛驗(yàn)證方案分型診斷標(biāo)準(zhǔn)修訂熱毒血瘀辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 臨床資料選取本院2014年4月至2016年4月收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者80例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對照組，各40例。治療組男性23例，女性17例；平均年齡（64.10±5.04）歲；病程（5.80±2.88）年；合并高血壓病15例，高脂血癥25例，糖尿病6例。對照組男性25例，女性15例；平均年齡（64.62±5.32）歲；病程（6.23±3.16）年；合并高血壓病16例，高脂血癥27例，糖尿病7例。兩組資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法對照組使用常規(guī)西藥如他汀類調(diào)脂藥、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、ACEI、抗血小板藥等，共4周。治療組在對照組基礎(chǔ)上加服清熱解毒活血方：黃芩15 g，毛冬青30 g，桃仁10 g，紅花10 g，降香10 g，丹參30 g，赤芍10 g，甘草6 g。水煎治療，取汁300 mL，每日1劑，早晚服用，共4周。

1.4 觀察指標(biāo)治療期間以日記卡形式記錄心絞痛或胸悶的發(fā)作次數(shù)。治療前后均檢測肝腎功能、血糖及血、尿常規(guī)。治療前后檢測內(nèi)皮素-1（ET-l）、血管性血友病因子（vWF）和一氧化氮（NO）。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)1）心絞痛療效標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)1979年《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)》［3］與2002年制定發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］擬定。顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少≥80％。有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少≥50％且＜80％。無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少＜50％。加重：癥狀加重。2）中醫(yī)證候療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參考2002年國家藥品監(jiān)督管理局《中藥新藥治療胸痹（冠心病心絞痛）的臨床研究指導(dǎo)原則》制定，根據(jù)中醫(yī)癥候積分法判定中醫(yī)癥候總療效。以（治療前積分-治療后積分）/治療前積分來評定療效。臨床治愈：≥95％。顯效：≥70％，但＜95％。有效：≥30％，但＜70％。無效：＜30％。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料均以（±s）表示，兩組間計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心絞痛療效比較見表1。治療組心絞痛總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組心絞痛療效比較（n）

2.2 兩組治療后中醫(yī)證候療效比較見表2。治療組中醫(yī)證候總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候療效比較（n）

2.3 兩組治療前后內(nèi)皮功能的比較見表3。治療后兩組NO均較治療前顯著增加（P＜0.05），而ET-1、vWF較治療前后顯著減少（P＜0.05），組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)治療前后肝腎功能、血糖、血尿酸、電解質(zhì)及血、尿常規(guī)變化均無臨床意義，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表3 兩組治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別時(shí)間NO（μmol/L）ET-1（pg/mL）vWF％治療組治療前56.25±4.33（n=40）治療后82.34±589*△對照組治療前59.86±6.16 77.44±6.12153.37±12.52 58.74±3.77*△115.32±4.14*△76.04±4.96155.32±11.42（n=40）治療后67.30±5.83*69.45±5.73*138.28±8.11*

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心痛”范疇。病因病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛為心肝腎虧虛，標(biāo)實(shí)為寒凝、氣滯、血瘀、痰阻。近年來，冠心病不穩(wěn)定型心絞痛與熱毒的關(guān)系逐漸受到廣泛重視?！督饏T要略心典》云“毒者，邪氣蘊(yùn)結(jié)不解之謂”，認(rèn)為諸邪積聚，日久成毒。而毒邪具有易與火熱痰瘀膠結(jié)的特點(diǎn)，從而壅滯氣血，損傷心絡(luò)，導(dǎo)致心脈不通［5］。隨著人們生活水平的提高，飲食不節(jié)，嗜肥甘厚味，導(dǎo)致內(nèi)生痰濁，痰濁化火；現(xiàn)代生活節(jié)奏加快，競爭壓力日益增加，情志化火；缺乏運(yùn)動(dòng)，身體易出現(xiàn)肥胖，內(nèi)生痰濕、炭火內(nèi)生；外感某些病原微生物。這些因素均可能導(dǎo)致體內(nèi)熱毒之邪上犯心脈，阻滯氣血，引發(fā)心痛。因此，熱毒血瘀證已被認(rèn)為是不穩(wěn)定型心絞痛的重要證型，而清熱解毒活血法被認(rèn)為是不穩(wěn)定型心絞痛的重要治法之一。多項(xiàng)研究表明采用解毒活血的方法治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛療效確切［6-10］。本研究中，清熱解毒活血方是在清熱解毒活血法指導(dǎo)下自擬而成，由黃芩、毛冬青、桃仁、紅花、降香、丹參等組成，其中黃芩為君，味苦性寒，入肺、心、膽、大腸經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉火解毒，清上焦火毒之功；毛冬青為臣，味辛、苦，性寒，具有清熱解毒、活血通脈之功；桃仁、紅花等為佐藥，具有活血化瘀之功；降香行氣活血止痛，縱觀全方有清熱解毒、活血化瘀之功效。

血管內(nèi)皮細(xì)胞不僅是血管腔內(nèi)的一層防護(hù)細(xì)胞，而且是重要的內(nèi)分泌器官和效應(yīng)器官。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，導(dǎo)致內(nèi)皮功能受損會(huì)促進(jìn)、加重冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成，以及冠狀動(dòng)脈斑塊的破裂，被認(rèn)為是不穩(wěn)定型心絞痛的重要原因［11-12］。ET-1是內(nèi)皮細(xì)胞合成的一種的內(nèi)源性收縮血管物質(zhì)，具有強(qiáng)大的促血管平滑肌細(xì)胞增殖、收縮血管和升高血壓的作用［13-14］。血漿中的vWF是主要來源于血管內(nèi)皮細(xì)胞，與血管內(nèi)皮損傷程度密切相關(guān)，血管內(nèi)皮損傷越嚴(yán)重，血漿中的vWF越高，其具有加速血小板吸附、聚集，介導(dǎo)血小板釋放相關(guān)因子，促進(jìn)血管平滑肌纖維化、動(dòng)脈粥樣斑塊和血栓形成的作用［15-16］；而NO是一種非常重要的內(nèi)皮源性血管舒張因子，具有舒張血管、抑制血小板聚集和血管平滑肌增殖作用［14］。ET-1、vWF的升高，NO的降低可以反映血管內(nèi)皮功能的受損。

本研究結(jié)果示，清熱解毒活血法結(jié)合常規(guī)西藥治療可顯著減少不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)作次數(shù)，結(jié)果提示清熱解毒活血結(jié)合常規(guī)西藥治療可有效改善不穩(wěn)定型心絞痛癥狀。同時(shí)清熱解毒活血結(jié)合常規(guī)西藥治療可以降低血漿ET-1、vWF水平，提高血漿NO的水平，結(jié)果提示清熱解毒活血結(jié)合常規(guī)西藥治療可有效改善血管內(nèi)皮功能。

綜上所述，清熱解毒活血法結(jié)合常規(guī)西藥治療具有改善血管內(nèi)皮功能，從而改善不穩(wěn)定型心絞痛臨床癥狀的作用，安全性好。

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Effect of Qingre Jiedu Huoxue Method on Endothelial Function in Patients with Unstable Angina

LIUJing，MA Zhehe，MA Hong.Traditional Chinese Medicine Hospital of Haizhuqu District in Guangzhou City，Guangdong，Guangzhou 510220，China.

Objective：To investigate the effect of Qingre Jiedu Huoxue method on endothelial function in patients with unstable angina.Methods：80 cases with UA and toxic heat and blood stasis syndrome were randomly divided into the control group（treated by routine Western medicine）and the treatment group（treated by Qingre Jiedu Huoxue decoction on basis of routine treatment）.The course lasted for four weeks.Angina pectoris attacks and the changes of endothelial function were observed before and after treatment in the two groups.Results：The total effective rate of angina pectoris relief in the control group and the treatment group was 75％and 92.50％，respectively，and there was a significant difference between them（P＜0.05）.After treatment，ET-l and vWF in the two groups decreased，and NO increased（P＜0.05），and there was a significant difference between them（P＜0.05）.Conclusion：Qingre Jiedu Huoxue method can improve endothelial function and symptoms in patients with UA and toxic heat and blood stasis syndrome，safe and effective as adjuvant drug.

Unstable angina pectoris；Endothelial function；Qingre Jiedu Huoxue

R541.4

A

1004-745X（2017）06-1064-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.06.041

2016-11-13）

廣東省中醫(yī)藥管理局科研項(xiàng)目（20131011）