益肺平喘湯聯(lián)合穴位貼敷治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床觀察*

李巧香 劉貴云 詹紅艷

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410005）

益肺平喘湯聯(lián)合穴位貼敷治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床觀察*

李巧香 劉貴云 詹紅艷

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410005）

目的 觀察益肺平喘湯聯(lián)合穴位貼敷治療咳嗽變異性哮喘患兒的臨床療效及作用機(jī)制。方法 將120例咳嗽變異性哮喘患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各60例。對(duì)照組給予孟魯司特治療，觀察組以益肺平喘湯聯(lián)合穴位貼敷治療。結(jié)果 治療后觀察組患兒的臨床癥狀評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組的嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）、IgE、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-5（IL-5）水平顯著低于對(duì)照組患兒（P＜0.01）；觀察組患兒的有效率為96.67%，顯著高于對(duì)照組的86.67%（P＜0.05）。兩組患兒CD4+水平和CD4+/CD8+比值較前均有不同程度上升，CD8+水平較前均有不同程度下降（P＜0.01），且觀察組上升或下降幅度明顯大于對(duì)照組（P＜0.01）。觀察組患兒IgA、IgG水平較治療前顯著升高，IgE較治療前顯著下降（P＜0.05）。對(duì)照組治療前后IgA、IgM、IgG均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），IgE較治療前顯著下降（P＜0.05）。觀察組治療期間未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 益肺平喘湯聯(lián)合穴位貼敷治療咳嗽變異性哮喘患兒的臨床效果顯著優(yōu)于西醫(yī)療法，其機(jī)制可能與能糾正患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群紊亂，上調(diào)血清CD4+水平和CD4+/CD8+比值，下調(diào)CD8+水平，激活并增強(qiáng)其細(xì)胞免疫功能和抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)有關(guān)。

小兒咳嗽變異性哮喘 益肺平喘湯 穴位貼敷

咳嗽變異性哮喘（CVA）是兒科常見(jiàn)呼吸道疾病之一，多以長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作性的干咳為主要臨床表現(xiàn)，是一種特殊類(lèi)型的哮喘。研究表明［1-2］，CVA是由IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)性疾病，臨床上多以氣道高反應(yīng)性、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、免疫炎癥損傷為主要特點(diǎn)。目前西醫(yī)尚無(wú)有效治愈手段，多以抗炎、抗過(guò)敏、擴(kuò)張支氣管等對(duì)癥治療為主，在中青年患者顯示出較好的臨床療效，但對(duì)于小兒患者由于其組織器官尚未發(fā)育完善，機(jī)體免疫力較差，長(zhǎng)期運(yùn)用上述藥物可出現(xiàn)多種不良反應(yīng)。筆者在治療兒科呼吸道疾病中主要認(rèn)為小兒為“稚陰稚陽(yáng)”之體，陽(yáng)氣和陰精皆不足，治當(dāng)應(yīng)以祛風(fēng)固陽(yáng)，補(bǔ)陰補(bǔ)液等為主，同時(shí)，可輔以穴位外敷等溫和之法加強(qiáng)療效［3］。本研究采用益肺平喘湯聯(lián)合穴位敷貼治療小兒CVA多年，取得了較好的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)組制訂的2008版《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》［3］中關(guān)于CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）診斷為典型支氣管哮喘、肺炎及上呼吸道感染、結(jié)核菌感染、過(guò)敏性鼻炎及氣管異物等疾病的患兒；2）近1個(gè)月應(yīng)用白三烯受體拮抗劑、抗組胺藥、支氣管擴(kuò)張劑及糖皮質(zhì)激素的患兒；3）合并精神障礙性疾病不能配合治療的患兒。

1.2 臨床資料 選擇2014年1月至2015年6月于我院兒科就診的CVA患兒120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。對(duì)照組男性27例，女性33例；年齡1.83～11歲；平均（7.14±4.75）歲；病程2.96～12個(gè)月，平均（5.94±4.35）個(gè)月。觀察組男性31例，女性29例；年齡1.28～11歲，平均（7.41±4.75）歲；病程2.29～12個(gè)月，平均（5.92±4.33）個(gè)月。兩組患兒在性別、年齡等一般資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 治療組給予中藥聯(lián)合穴位貼敷治療。中藥為本院自制制劑益肺平喘湯：黃芪10 g，黨參9 g，白術(shù)9 g，炙麻黃6 g，射干6 g，杏仁6 g，紫菀12 g，款冬花12 g，炙枇杷葉10 g，紫蘇子6 g，蘆根6g，沙參6 g，地龍6 g，甘草3 g。每劑水煎得藥液約100 mL，分早晚2次服用。同時(shí)給予運(yùn)用白芥子研成粉末，用醋調(diào)成硬幣大小的小餅狀藥丸貼敷于肺俞、定喘及天突上，上蓋醫(yī)用紗布，膠布固定，≤4歲患兒每次貼2～3 h，≥4歲者每次貼3～4 h，每日1次。對(duì)照組給予孟用魯司特片（規(guī)格：每片10 mg）。1～5歲患兒4 mg，6～14歲者5 mg，每日臨睡前口服，每日1次。兩組患兒均連續(xù)治療15 d為1個(gè)療程，3個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患兒臨床療效。觀察兩組患兒臨床癥狀評(píng)分、肺功能指標(biāo)、細(xì)胞免疫功能、炎性細(xì)胞因子水平及免疫球蛋白含量。兩組患兒臨床癥狀評(píng)分比較參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)［4］對(duì)兩組患兒的臨床癥狀進(jìn)行量化評(píng)分。所有患兒 均于治療前后行肺功能測(cè)定，觀察并比較1秒鐘用力呼氣容積 （FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、日間和夜間的最大呼氣流速（PEF）絕對(duì)值等肺功能指標(biāo)變化。采用堿性磷酸酶法檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值水平，評(píng)估并比較兩組患兒細(xì)胞免疫功能變化。檢測(cè)并比較兩組患兒治療前后血清嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、IL-5的變化。檢測(cè)并比較治療前后兩組患兒血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG、IgE水平變化。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)［4］制定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后咳嗽癥狀在1周內(nèi)消失，用藥3個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)。有效：咳嗽在1周內(nèi)減輕，在半個(gè)月至1個(gè)月之內(nèi)消失，3個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)。無(wú)效：咳嗽無(wú)明顯變化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組干預(yù)前后均數(shù)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒臨床癥狀評(píng)分的比較 見(jiàn)表1。結(jié)果為治療前兩組患兒治療前咳嗽、咽痛及喉癢癥狀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)治療后，兩組各項(xiàng)癥狀評(píng)分均較治療前顯著降低（P＜0.01）。兩組比較，觀察組治療后降低程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）。

表1 兩組臨床癥狀評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組臨床癥狀評(píng)分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時(shí)間 喉癢咳嗽 咽痛觀察組 治療前 1.87±0.55（n＝60） 治療后 0.74±0.29*△對(duì)照組 治療前 1.99±0.41 2.47±0.58 2.73±0.94 0.97±0.38*△0.86±0.27*△2.53±0.62 2.68±0.74（n＝60） 治療后 1.03±0.26*1.39±0.61*1.28±0.33*

2.2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。結(jié)果為兩組患兒治療前FVC、FEV1、FEV1/FVC及日間及夜間PEF等肺功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。經(jīng)治療后，兩組患兒各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。且觀察組患兒各項(xiàng)肺功能指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）。

表2 兩組肺功能比較（±s）

表2 兩組肺功能比較（±s）

PEF（L/s）組別 時(shí)間日間 夜間觀察組 治療前 2.93±0.62 1.79±0.35 47.92±5.36 2.02±0.66 2.19±0.66 FVC（L） FEV1（L） FEV1/FVC（%）（n＝60）治療后對(duì)照組 治療前4.04±0.49*△3.22±0.43*△76.99±7.24*△2.84±0.56 1.83±0.52 48.12±6.36 3.42±0.87*△3.72±0.98*△2.19±0.58 2.06±0.72（n＝60）治療后3.45±0.57*2.65±0.47*62.33±6.09*2.91±0.44*2.99±0.58*

2.3 兩組患兒臨床療效比較 見(jiàn)表3。結(jié)果為觀察組臨床總有效率為96.67%，對(duì)照組為86.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 兩組患兒細(xì)胞免疫功能比較 見(jiàn)表4。結(jié)果為兩組患兒治療前CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。經(jīng)治療后，兩組患兒CD4+及CD4+/CD8+比值較治療前顯著升高，CD8+較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表3 兩組療效評(píng)定比較（n）

表4 兩組患兒細(xì)胞免疫功能比較（±s）

表4 兩組患兒細(xì)胞免疫功能比較（±s）

組別 時(shí)間 CD4+/CD8+CD4+（%） CD8+（%）觀察組 治療前 1.05±0.33（n＝60） 治療后 1.93±0.35*△對(duì)照組 治療前 1.07±0.24 34.15±4.27 31.24±4.25 45.66±6.21*△21.68±3.59*△32.94±4.76 32.46±3.77（n＝60） 治療后 1.42±0.32*35.13±5.19*28.11±4.26*

2.5 兩組患兒炎性細(xì)胞因子水平比較 見(jiàn)表5。結(jié)果為兩組患兒治療前EOS、ECP、IL-4及IL-5水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）。經(jīng)治療后，兩組患兒各項(xiàng)炎性因子較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。且觀察組各項(xiàng)因子下降程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表5 兩組患兒炎性細(xì)胞因子水平比較（±s）

表5 兩組患兒炎性細(xì)胞因子水平比較（±s）

組 別 時(shí) 間EOS（×109/L）ECP（μg/L） IL-5（ng/L） IL-4（ng/L）觀察組 治療前（n＝60）治療后對(duì)照組 治療前1.73±0.36 18.27±2.71 13.57±2.44 91.37±9.76 1.09±0.33*△5.88±2.37*△5.78±1.22*△56.32±7.84*△1.81±0.26 17.93±2.84 13.62±2.58 90.93±9.35（n＝60）治療后1.23±0.21*8.36±2.63*8.22±1.37*66.14±8.04*

2.6 兩組患兒免疫球蛋白水平比較 見(jiàn)表6。結(jié)果為兩組患兒治療前IgA、IgM、IgG、IgE比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。經(jīng)治療后，觀察組患兒IgA、IgG水平較治療前顯著升高，IgE較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而IgM治療前后比較無(wú)顯著性差異（P＜0.05）。對(duì)照組治療前后IgA、IgM、IgG比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；IgE較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表6 兩組患兒免疫球蛋白水平比較（±s）

表6 兩組患兒免疫球蛋白水平比較（±s）

組 別 時(shí) 間IgA（gL） IgM（g/L） IgG（g/L） IgE（IU/mL）觀察組 治療前（n＝60） 治療后對(duì)照組 治療前1.02±0.41 1.24±0.67 7.95±1.65 231.52±107.84 1.52±0.63*△1.34±0.58 13.36±1.47*△119.33±79.63*△1.04±0.45 1.17±0.54 8.12±1.42 217.45±123.57（n＝60） 治療后1.06±0.51 1.21±0.62 8.61±1.22 167.94±89.23*

3 討 論

免疫球蛋白IgE可與肥大細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞結(jié)合后與相應(yīng)抗原再次結(jié)合，導(dǎo)致肥大細(xì)胞釋放相應(yīng)的化學(xué)活性物質(zhì)，誘發(fā)一系列速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)癥狀。有報(bào)道顯示［6-7］CVA患兒IgE水平顯著高于健康兒童及普通呼吸道感染的患兒，但與哮喘兒童之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示CVA是1型變態(tài)反應(yīng)介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)。而IgA、IgG水平的降低提示機(jī)體免疫力下降，容易患呼吸道疾病。嗜酸性細(xì)胞［8-9］作為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的主要效應(yīng)細(xì)胞，活化后可釋放毒性蛋白ECP，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸道上皮細(xì)胞損傷，刺激支氣管平滑肌收縮，導(dǎo)致腺體分泌亢進(jìn)，誘發(fā)或加重氣道的炎癥反應(yīng)［10］。夜間氣道腺體分泌增多，且迷走神經(jīng)興奮，更容易導(dǎo)致氣道痙攣，致癥狀加重。

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)［11］，白三烯是支氣管哮喘氣道炎癥過(guò)程中的主要介質(zhì)，可與其他炎癥介質(zhì)相互作用，可增加載液糖蛋白的分泌，加重支氣管阻塞，促使哮喘加重［12］。孟魯司特是新一代白三烯受體拮抗劑［13-14］，可選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯的活性，阻斷白三烯與受體結(jié)合，有效預(yù)防和抑制白三烯所致的血管通透性增高、氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及支氣管痙攣。

CVA屬于中醫(yī)學(xué)“哮喘”“咳嗽”范疇。筆者認(rèn)為小兒為“稚陰稚陽(yáng)”之體，肺胃嬌嫩。本病以素體氣陰虛為本，痰飲停留為標(biāo)，風(fēng)寒之邪為因，終致咳嗽纏綿不愈，時(shí)有復(fù)發(fā)。治療中應(yīng)注意顧護(hù)陰液，防止傳變，總以養(yǎng)陰清肺、補(bǔ)氣固表、祛痰止咳為主要治則。本文以自擬益肺平喘湯治療，方中黃芪、黨參、白術(shù)補(bǔ)氣固衛(wèi)，炙麻黃、射干、杏仁宣肺疏風(fēng)止咳，紫菀、款冬花、清熱化痰，炙枇杷葉止咳化痰，蘇子降氣止咳，蘆根、沙參潤(rùn)肺生津，地龍息風(fēng)解痙，甘草調(diào)和諸藥，全方共奏養(yǎng)陰潤(rùn)肺、清熱止咳之功。而穴位敷貼療法是筆者工作室建設(shè)項(xiàng)目的重點(diǎn)推廣項(xiàng)目［15］，筆者主張治療兒科病可輔以穴位敷貼等溫和之法，往往可事半功倍，工作室運(yùn)用穴位敷貼療法治療小兒哮喘等疾病取得了良好的療效。有研究顯示，穴位貼敷能調(diào)節(jié)血清炎性介質(zhì)腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-2的水平［16］，提高機(jī)體免疫球蛋白水平［17］。

本研究觀察組以益肺平喘湯聯(lián)合穴位貼敷治療，結(jié)果顯示，觀察組的肺功能改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，EOS、ECP、IL-4及IL-5等炎癥因子水平均較對(duì)照組顯著改善，說(shuō)明益肺平喘湯聯(lián)合穴位貼敷對(duì)CVA患兒較孟魯司特能更好的減少炎癥因子釋放，從而減輕臨床癥狀，改善肺功能。進(jìn)一步觀察對(duì)免疫功能的影響，CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值、IgE的改善程度優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組IgA、IgG水平較治療前顯著升高，隨訪觀察組的復(fù)發(fā)率為6.7%，顯著低于對(duì)照組，且臨床有效率達(dá)到96.67%，說(shuō)明自擬益肺平喘湯聯(lián)合穴位貼敷較孟魯司特能更好的改善機(jī)體的免疫功能，提高免疫力，從而進(jìn)一步減少?gòu)?fù)發(fā)。

綜上，CVA患兒給予益肺平喘湯聯(lián)合穴位貼敷可有效快速改善肺功能，改善臨床癥狀，并降低復(fù)發(fā)，其機(jī)制與減輕機(jī)體炎癥因子釋放，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)抵抗力有關(guān)，其副反應(yīng)小，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Clinical Effect and Mechanism Research of Yifei Pingchuan Decoction Combined with Point Application Therapy on Children Cough Variant Asthma

LI Qiaoxiang，LIU Guiyun，ZHAN Hongyan.The Second Af-filiated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine，Hunan，Changsha 410005，China.

Objective：To discuss the clinical effect and mechanism of Yifei Pingchuan Decoction combined with point application therapy on children cough variant asthma.Methods：120 cases of children patients with cough variant asthma in our hospital were randomly divided into observation group and control group with 60 cases in each group.The control group was treated with montelukast，the observation group was treated with Yifei Pingchuan Decoction combined with point application therapy.The curative effects in the two groups were observed.Results：The clinical symptoms scores in the observation group were significantly shorter than those in the control group（P＜0.05）.Eosinophil cation protein（ECP），immunoglobulin E（IgE），interleukin-4（IL-4），interleukin-5（IL-5）levels in the observation group were significantly lower than that in the control group（P＜0.01）. The total effective rate in the observation group was 96.67%which was significantly higher than 86.67%in the control group（P＜0.05）.The CD4+level and CD4+/CD8+ratio increased to different extents and CD8+level decreased to different extents in the two groups（P＜0.01）.The increase range or decrease range in the observation group was obviously bigger than that in the control group（P＜0.01）.There was no significant difference on IgA，IgM and IgG in the control group after treatment（P＞0.05），IgE decreased significantly after treatment（P＜0.05）. There was no obvious adverse reaction reported in the observation group during the treatment.Conclusion：Yifei Pingchuan Decoction combined with point application therapy has better clinical effect than western medicine therapy on children cough variant asthma.It mechanism may be related to correcting peripheral blood T lymphocyte subsets disorder，up-regulating serum CD4+level and CD4+/CD8+ratio and down-regulating CD8+level，activating and strengthening the cellular immune function and inhibiting the inflammatory response.

Children cougn variant asthma；Yifei Pingchuan Decoction；Point application therapy

R725.6

B

1004-745X（2017）05-0860-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.05.033

2016-10-11）

全國(guó)名老中醫(yī)傳承工作室（劉貴云）建設(shè)項(xiàng)目